Resposta Inflamatória
Inflamação Insulto : infeccioso, químico ou físico Sinais: Edema (tumor) Calor Rubor Dor Perda da função
Inflamação • Diversas vias estão envolvidas na resposta inflamatória. • A resposta inflamatória pode ser benéfica ou prejudicial ao hospedeiro.
Inflamação Vasoconstrição inicial Vasodilatação de arteríolas, capilares e vênulas Exsudato retração endotelial em pequenas vênulas Leucócitos rolagem ativação adesão transmigração (diapedese) Quimiotaxia Fagocitose Resolução com ou sem fibrose ou inflamação crônica
Inflamação
Inflamação
Inflamação Os fenômenos da inflamação são mediados por substâncias químicas oriundas do plasma, dos leucócitos, das plaquetas, do endotélio e do tecido conjuntivo.
Inflamação - Mediadores Químicos Aminas vasoativas Histamina histidina descarboxilada encontrada nos mastócitos, basófilos e plaquetas Vasodilatação e aumento da permeabilidade Serotonina - Aumento da permeabilidade
Inflamação – Mediadores químicos Proteases Plasmáticas Sistema complemento - C3a e C5a: aumento de permeabilidade, vasodilatação, estímulo de produção de metabólitos do ácido araquidônico, adesão leucocitária, quimiotaxia e opsonização. Sistema cinina - Bradicinina: aumento de permeabilidade, contração de musculo liso, vasodilatação e produção de dor.
Inflamação – Mediadores químicos Sistema de coagulação Ativado pelo fator de Hagemam aumento de permeabilidade vascular, quimiotaxia, adesão leucocitária, proliferação fibroblástica e exsudação leucocitária
Inflamação – Mediadores químicos Sistema fibrinolítico - Plasmina lisa coágulos de fibrina e cliva C3 degradação da fibrina aumenta a permeabilidade vascular. ativação do fator XII.
Metabólitos do ácido araquidônico (eicosanóides)
Inflamação – Mediadores químicos Inibidores da COX - Os efeitos gastrointestinais são devido principalmente a inibição da COX-1 e são dose-dependentes (Giercksky,2001). - Os inibidores da COX-2 aumentam a incidência de lesão ulcerada gastroduodenal em 3-5%, enquanto os inidores de COX –1 em 20-40% ( Simon et al, 1999; Laine et al, 1999; Emery et al, 1999; Hawkey et al, 2000).
Inflamação – Mediadores químicos Fator ativador plaquetário (PAF) Trata-se de um fosfolipídeo derivado de membrana de plaquetas, basófilos, mastócitos, macrofagos e células endoteliais. Os principais efeitos são: Ativação e agregação plaquetária Vasoconstricção e broncoconstricção quando em altas concentrações Vasodilatação e aumento da permeabilidade quando em baixas concentrações Adesão leucocitária Quimiotaxia Desgranulação de neutrófilos e eosinófilos
Inflamação – Mediadores químicos Quimiocinas e Citocinas IL- 1, IL-8, IL-6, TNF (alfa) IL-10, INF (gama) Óxido nítrico (NO) gás solúvel produzido por células endoteliais, macrófagos e neurônios específicos. ação parácrina possui vida média curta enzima NO-sintetase
Inflamação – Mediadores químicos Radicais livres do Oxigênio - produzidos por neutrófilos - aumentam a expressão da citocina e de moléculas de adesão. - altos níveis provocam ativação de proteases e lesão tissular.
Inflamação – Mediadores químicos Constituintes lisossomais dos leucócitos causam degradação de bactérias potenciação dos efeitos inflamatórios e lesão tecidual. Neuropeptídeos Substância P aumento da permeabilidade vascular, transmissão dos sinais de dor, regulação da pressão sanguínea e estímulo da atividade secretória de células endoteliais e imunológicas
Proteínas da Fase Aguda - Em 1930, foi descrita no soro de pacientes com infecções agudas uma proteína que precipitava o polissacarídeo C da cápsula do pneumococo (a proteína C-reativa ou PCR )
Proteínas da Fase Aguda
Proteínas da Fase Aguda
OBRIGADA!