Metástase pulmonar em Fígado CARCINOGÊNESE (ONCOGÊNESE) Metástase pulmonar em Fígado

CARCINOGÊNESE São agressões ao genoma, causando mutações no DNA ou expressão anômala de genes normais. Resultando em modificações progressivas da célula, com alterações na sua capacidade de proliferação, diferenciação, sobrevida e interação com o meio ambiente.

Injúria genotóxica por agentes carcinogênicos ocasionando a erros na replicação do DNA Fatores epigenéticos (mutações “nonsense”) Tempo Injúria genotóxica Fatores epigenéticos

DANO GENÉTICO GENES REGULADORES DA APOPTOSE (estimuladores/ inibidores) PROTO-ONCOGENES ANTI-ONCOGENES – genes supressores de neoplasias

Proto- oncogene – são responsáveis pela expressão de fatores de crescimento, pela produção de receptores de crescimento, pela transdução do sinal, pela transcrição do sinal e pelo controle desse processo replicativo. Oncogene - genes responsáveis pelo desenvolvimento dos processos neoplásicos. Anti-oncogenes – impedem o desenvolvimento de processos malignos. Ex: p 53 – carcinomas mamários.

ETIOPATOGENIA DO CÂNCER AGENTES FACILITADORES EXÓGENOS (70 - 80 %) GEOGRÁFICO CULTURAL DIETÉTICO PROFISSIONAL ENDÓGENOS (20 - 30 %) HORMONAL IMUNOLÓGICO GENÉTICO PATOLOGIAS PRÉ-NEOPLASICAS AGENTES CARCINOGÊNICOS - QUÍMICOS - FÍSICOS - BIOLÓGICOS

MECANISMOS DE AÇÃO DOS CARCINÓGENOS DNA DIRETA INDIRETA METABÓLITO PRODUTOS QUÍMICOS E DIETETICOS RADICAIS LIVRES RADIAÇÃO, VÍRUS PROD. QUÍMICOS

CARCINOGÊNESE QUÍMICA Agentes naturais (aflatoxina) Agentes sintéticos (hidrocarbonetos aromáticos) Agentes alquilantes (drogas terapêuticas) Fatores endógenos (hormônios)

Moléculas nucleofílicas Agentes químicos (eletrofílicos) Moléculas nucleofílicas (DNA/RNA) Ação genotóxica Adutos de DNA Ligação covalente Lesão do DNA Sistemas enzimáticos Erros genéticos

Agentes Cancerígenos não-genotóxicos Toxicidade celular direta Ação sobre os receptores de membrana Ex: aditivos alimentares, DDT, cálculos na bexiga

CARCINOGÊNESE FÍSICA Radiações ionizantes (Raios UV): - Grande período de latência - Efeitos dependentes do LET LET (linear energy transfer) = emissão de energia por unidade de distância percorrida nos tecidos.

Ionizam água e proteínas: radicais livres Raios X, gama (baixo LET) Ionizam água e proteínas: radicais livres Neoplasia Lesão do DNA (Mutação) Partículas alfa, neutrôns (alto LET) benigna maligna

CARCINOGÊNESE BIOLÖGICA Vírus oncogênicos: DNA (HPV, HBV, EBV) RNA (retrovírus) –(HTLV) HPV – Vírus epiteliotrópico do trato anogenital HBV – Carcinoma hepatocelular EBV – Carcinoma de nasofaringe e linfoma de Burkitt HTLV – Leucemia/linfoma de LT

Linfoma de Burkitt, associado a infecção pelo HTLV

Proto-oncogenes (dominantes) BASES GENÉTICAS DA ONCOGÊNESE Proto-oncogenes (dominantes) Codificam proteínas que participam dos eventos proliferação celular Anti-oncogenes (recessivos) Controle negativo da proliferação celular

Oncogene - Função - Tumor sis PDGF Osteosarcoma ras transdução sinais CA pulmão myc trancrição linfomas Proto-oncogene Reguladora Estrutural Resposta a estímulos fisiológicos Proteínas aberrantes

GENES QUE REGULAM A DIVISÃO CELULAR E SUA RELAÇÃO COM O CÂNCER AÇÃO DE PROTO-ONCOGENES AÇÃO DE ANTI- ONCOGENES GENES QUE REGULAM A DIVISÃO CELULAR E SUA RELAÇÃO COM O CÂNCER

ETAPAS DA TRANSFORMAÇÃO NEOPLÁSICA CARCINÓGENO INICIAÇÃO PROMOÇÃO PROGRESSÃO MANIFESTAÇÃO EXPANSÃO CLONAL ALTERAÇÕES MALÍGNAS MUTAÇÃO INVASÃO METÁSTASE

Osteosarcoma