5º CONGRESSO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS RIOPHARMA INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS RIOPHARMA 2007 MEDICAMENTOS ÁLCOOL MEDICAMENTOS TABACO ALIMENTOS Profa. Eline Matheus

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS RIOPHARMA 2007 INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA É O FENÔMENO FARMACOLÓGICO ONDE OS EFEITOS DE UM FÁRMACO PODEM SER MODIFICADOS PELA ADMINISTRAÇÃO ANTERIOR OU CONCOMITANTE A OUTRO. (McInnes et al, 1988) Profa. Eline Matheus

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS RIOPHARMA 2007 A IMPORTÂNCIA DE UMA INTERAÇÃO DEVE SER ANALISADA CASO A CASO LEVANDO-SE EM CONTA SUAS CONSEQÜÊNCIAS CLÍNICAS, ISTO É, A RELAÇÃO RISCO-BENEFÍCIO PARA O PACIENTE. Profa. Eline Matheus

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS RIOPHARMA 2007 AS INTERAÇÕES OCORREM COM MAIS FREQÜÊNCIA EM PACIENTES QUE FAZEM USO DE MEDICAÇÃO CONTÍNUA PARA DOENÇAS CRÔNICAS. Profa. Eline Matheus

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS RIOPHARMA 2007 FATORES LIGADOS AO PACIENTE O QUE DEVE SER AVALIADO? FATORES LIGADOS AO FÁRMACO Profa. Eline Matheus

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS RIOPHARMA 2007 FATORES DO PACIENTE Genéticos Doenças Alimentação Meio Fumo Álcool Profa. Eline Matheus

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS RIOPHARMA 2007 FATORES DO FÁRMACO Dose Duração Esquema posológico Vias de administração Formas farmacêuticas Profa. Eline Matheus

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS RIOPHARMA 2007 TIPOS DE INTERAÇÕES 1.FARMACOTÉCNICA 2.FARMACOCINÉTICA 3.FARMACODINÂMICA Profa. Eline Matheus

quando os fármacos interagem na própria forma farmacêutica INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 FARMACOTÉCNICA quando os fármacos interagem na própria forma farmacêutica (reação físico-química) implicando em inativação de um ou todos eles.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 REAÇÕES DE OXI-REDUÇÃO:  atropina + permanganato  vitamina C + sulfato ferroso REAÇÕES DE PRECIPITAÇÃO:  tetraciclina + cátions ADSORÇÃO:  carvão ativado + alcalóides

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS RIOPHARMA 2007 FARMACOCINÉTICA quando ocorre ALTERAÇÃO DA CONCENTRAÇÃO do fármaco no sítio de ação. Profa. Eline Matheus

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS RIOPHARMA 2007 FARMACODINÂMICA quando um fármaco ALTERA A AÇÃO FARMACOLÓGICA de outro sem alterar sua concentração no sítio de ação. Profa. Eline Matheus

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS RIOPHARMA 2007 FARMACOCINÉTICA Profa. Eline Matheus

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS RIOPHARMA 2007 DISTRIBUIÇÃO ETAPAS ABSORÇÃO EXCREÇÃO BIOTRANSFORMAÇÃO Profa. Eline Matheus

ABSORÇÃO INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FORMAÇÃO DE SUBSTÂNCIAS INSOLÚVEIS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 ABSORÇÃO FORMAÇÃO DE SUBSTÂNCIAS INSOLÚVEIS ALTERAÇÃO DE pH ALTERAÇÃO DA MOTILIDADE GASTROINTESTINAL

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 FORMAÇÃO DE SUBSTÂNCIAS INSOLÚVEIS TETRACICLINA , ÁCIDO SALICÍLICO + ALUMÍNIO, CÁLCIO, MAGNÉSIO, BISMUTO, FERRO E ZINCO WARFARINA, DIGOXINA + COLESTIRAMINA

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 ALTERAÇÃO DE pH ESTÔMAGO AINEs, BARBITÚRICOS + ANTI-ÁCIDOS (-) ANFETAMINAS, EFEDRINA E QUINIDINA + ANTI-ÁCIDOS (+)

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 ALTERAÇÃO DA MOTILIDADE GASTROINTESTINAL DIMINUIÇÃO DA MOTILIDADE: ANTICOLINÉRGICOS e OPIÁCEOS AUMENTO DA MOTILIDADE: METOCLOPRAMIDA e ERITROMICINA

DISTRIBUIÇÃO INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FORMA LIVRE E LIGADA A ALBUMINA Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 DISTRIBUIÇÃO FORMA LIVRE E LIGADA A ALBUMINA COMPETIÇÃO E DESLOCAMENTO VOLUME APARENTE DE DISTRIBUIÇÃO

FRAÇÃO LIVRE DO FÁRMACO NO SORO HUMANO INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 FRAÇÃO LIVRE DO FÁRMACO NO SORO HUMANO ANTICOAGULANTES: WARFARIN 0.5% BIS-HIDROXICUMARINA 1% ANTIINFECCIOSOS: OXACILINA 8% SULFISOXAZOL 10% ANTIINFLAMATÓRIOS: FENILBUTAZONA 3% INDOMETACINA 10% ÁCIDO SALICÍLICO 18% CARDIOVASCULARES: PROPRANOLOL 7% DIAZÓXIDO 9% SISTEMA NERVOSO CENTRAL: DIAZEPAM 1% AMITRIPTILINA 4% IMIPRAMINA 4% CLORPROMAZINA 4% FENITOÍNA 10% DIURÉTICOS: FUROSEMIDA 3% CLOROTIAZIDA 5% HIPOGLICEMIANES ORAIS: TOLBUTAMIDA 5% CLORPROPAMIDA 13%

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 FRAÇÃO LIGADA 0 - 25% 30 - 75%  80% Ampicilina Antipirina Canamicina Cicloserina Cefalosporinas Etanol Fenobarbital Cloranfenicol Digoxina Lincomicina Nitrofurantoína Penicilinas Pentobarbital Quinina Secobarbital Tetraciclinas Ácido mefenâmico Ácido nalidíxico Anticoagulantes orais Anfotericina Ácido acetilsalicílico Clofibrate Diazepam Digitoxina Hidroclorotiazida Indometacina Fenilbutazona Estrógenos

COMPETIÇÃO E DESLOCAMENTO INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 COMPETIÇÃO E DESLOCAMENTO Droga A 90% de ligação 80% de ligação Droga B 10% livre 20% livre

VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO

VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO (Vd) INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO (Vd) Vd = Q / Cp 1. Fármacos confinados ao compartimento plasmático: O volume do plasma é  0.05 L/Kg do peso corporal; Heparina e Warfarina 2. Fármacos distribuídos no compartimento extracelular: O volume extracelular total é  0.2 L/Kg do peso corporal; Compostos polares; Baixa lipossolubilidade. 3. Fármacos distribuídos através da água corporal: Água total do corpo é  0.55 L/Kg do peso corporal; Compostos apolares; Alta lipossolubilidade.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 WARFARINA + FENILBUTAZONA ou CLOFIBRATO HEMORRAGIA TOLBUTAMIDA + FENILBUTAZONA ou SALICILATOS  COMA HIPOGLICÊMICO TIROXINA + CLOFIBRATO HIPERTIROIDISMO DIGOXINA + VERAPAMIL ou QUINIDINA  INTOXICAÇÃO DIGITÁLICA FENITOÍNA + FENILBUTAZONA  AUMENTO DOS NÍVEIS SÉRICOS DA FENITOÍNA

BIOTRANSFORMAÇÃO INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS CYPs: INDUÇÃO ENZIMÁTICA: Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 BIOTRANSFORMAÇÃO CYPs: INDUÇÃO ENZIMÁTICA: ↓ a concentração do fármaco e seu efeito INIBIÇÃO ENZIMÁTICA: ↑ a concentração do fármaco e seu efeito

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 SCIENCE & MEDICINE – JANUARY/FEBRUARY 1998 Philip D. Hansten

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 LOCAIS: fígado (sistema microssomal hepático e não-microssomal) enterócitos estômago pulmão sangue OBJETIVOS: inativação da substância aumentar a polaridade - hidrossolubilidade - facilitar a eliminação   CONSEQUÊNCIAS: ativação (o metabólito é mais ativo que o fármaco) mais tóxico (o metabólito é mais tóxico que o fármaco)

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 ENZIMA POLIMORFISMO SUBSTRATOS INIBIDORES INDUTORES CYP1A2 - Cafeína Clozapina Teofilina Ciprofloxacina Fluvoxamina Mexiletina Zileuton Barbitúricos Carbamazepina Fumo ENZIMA POLIMORFISMO SUBSTRATOS INIBIDORES INDUTORES CYP2C9 raro Ibuprofeno Fenitoína Tolbutamida Warfarin Amidarona Cimetidina Fluconazol Zafirlukast Barbitúricos Carbamazepina Rifamicina

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 ENZIMA POLIMORFISMO SUBSTRATOS INIBIDORES INDUTORES CYP2C19 Ausente em 20% dos asiáticos, em 4 a 8% dos negros e em 3% dos brancos Diazepam Lansoprazol Omeprazol Fluconazol Fluoxetina Barbitúricos Rifamicina ENZIMA POLIMORFISMO SUBSTRATOS INIBIDORES INDUTORES CYP2D6 Ausente em 8% dos brancos e em 1% dos asiáticos Codeína Fluoxetina Metoprolol Amiodarona Cimetidina Paroxetina Quinidina Ritonavir não é muito susceptível à indução

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 ENZIMA POLIMORFISMO SUBSTRATOS INIBIDORES INDUTORES CYP2E1 - Paracetamol Álcool Isoniazida Álcool agudo Dissulfiram Álcool crônico ENZIMA POLIMORFISMO SUBSTRATOS INIBIDORES INDUTORES CYP3A4 - Alprazolam Carbamazepina Ciclosporina Ergotamina Felodipina Lovastatina Saquinavir Terfenadina Triazolam Alcalóides da Vinca Claritromicina Eritromicina Itraconazol Cetoconazol Ritonavir Indinavir Verapamil Zafirlukast Barbitúricos Griseofulvina Fenitoína Primidona Rifamicina Troglitazona

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INDUÇÃO ENZIMÁTICA A INDUÇÃO AINDA PODE AUMENTAR A TOXICIDADE DE UM FÁRMACO DEVIDO A PRODUÇÃO DE UM METABÓLITO TÓXICO. O ÁLCOOL E OS BARBITÚRICOS ACELERAM A BIOTRANSFORMAÇÃO DO PARACETAMOL, FORMANDO O METABÓLITO BENZOQUINONAIMINA QUE É HEPATOTÓXICO.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INIBIÇÃO ENZIMÁTICA IMAO + ANFETAMINA ou TIRAMINA EXACERBAÇÃO DO SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO ALLOPURINOL + MERCAPTOPURINA (IMUNOSSUPRESSOR)  AÇÃO DISSULFIRAM ou METRONIDAZOL + ÁLCOOL  SÍNDROME ACETALDEÍDICA: FACE VERMELHA E QUENTE, DOR DE CABEÇA, DIFICULDADE RESPIRATÓRIA, NAUSEAS, VÔMITOS, SUDORESE, DOR NO PEITO.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 Metabolização da FELODIPINA pela CYP3A4

EXCREÇÃO INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS INIBIÇÃO DA SECREÇÃO TUBULAR Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 EXCREÇÃO INIBIÇÃO DA SECREÇÃO TUBULAR REABSORÇÃO TUBULAR

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INIBIÇÃO DA SECREÇÃO TUBULAR DROGA PENICILINA INDOMETACINA CEFALOSPORINAS DIGOXINA ÁCIDO NALIDÍXICO INIBIDOR PROBENICIDA SULFONAMIDAS ÁCIDO ACETILSALICÍLICO VERAPAMIL E QUINIDINA DIURÉTICOS TIAZÍDICOS, INDOMETACINA E DICUMAROL

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 REABSORÇÃO TUBULAR ALCALINIZAÇÃO DA URINA  BICARBONATO ou LACTATO DE SÓDIO ACIFICAÇÃO DA URINA  ÁCIDO ASCÓRBICO ou CLORETO DE AMÔNIA

NA URINA ÁCIDA NA URINA BÁSICA INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 FÁRMACO ÁCIDOS FENOBARBITAL SALICILATOS FENILBUTAZONA ÁCIDO NALIDÍXICO ACETAZOLAMIDA BÁSICOS ANFETAMINAS QUINIDINA IMIPRAMINA AMITRIPTILINA NICOTINA MORFINA EXCREÇÃO NA URINA ÁCIDA NA URINA BÁSICA DIMINUI AUMENTA AUMENTA DIMINUI

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 FENOBARBITAL ANFETAMINA

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 FARMACODINÂMICA

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 SINERGISMO = EFEITOS SEMELHANTES ADIÇÃO mecanismos semelhantes SOMAÇÃO mecanismos diferentes POTENCIAÇÃO efeito é maior

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 ANTIPARKINSONIANOS, ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS, ANTIPSCÓTICOS ÁLCOOL, ANTIEMÉTICOS, ANTI-HISTAMÍNICOS, HIPNÓTICOS e SEDATIVOS ANTIDEPRESSIVOS GENTAMICINA E CEFALOSPORINAS VERAPAMIL E BLOQUEADOR  FENITOÍNA E CIMETIDINA METILDOPA E SALBUTAMOL ↑ ATIVIDADE ANTICOLINÉRGICA DEPRESSÃO DO SNC NEFROTOXICIDADE DEPRESSÃO MIOCÁRDICA NEUTROPENIA HIPOTENSÃO

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 ANTAGONISMO = EFEITOS OPOSTOS FISIOLÓGICO por mecanismos diferentes ADRENALINA E ACETILCOLINA FARMACOLÓGICO competitivo (reversível e irreversível) e não-competitivo HISTAMINA E ANTIHISTAMÍNICOS HISTAMINA E ADRENALINA

BLOQUEADOR  NÃO-SELETIVO RESULTADO DA INTERAÇÃO INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 FÁRMACO A SULFONAMIDAS BRONCODILATADOR BARBITÚRICOS E BENZODIAZEPÍNICO HIPNÓTICOS PILOCARPINA FARMACO B pABA OU PROCAÍNA BLOQUEADOR  NÃO-SELETIVO ANFETAMINAS CAFEÍNA ANTICOLINÉRGICO RESULTADO DA INTERAÇÃO  ATIVIDADE DA SULFA  ATIVIDADE BRONCODILATADORA  EFEITO ESTIMULANTE  EFEITO HPNÓTICO  EFEITO DO

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 FÓRMULA PARA EMAGRECER FÓRMULA “A” ANFETAMÍNICOS FÓRMULA “B” DIURÉTICO (POUPADOR DE K+?) LAXANTE BENZODIAZEPÍNICO BLOQUEADOR  e/ou  HORMÔNIO TIREOIDIANO ICC: CARDIOTÔNICOS + DIURÉTICOS FIBRILAÇÃO ATRIAL: QUINIDINA + PROPRANOLOL

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 A B EFEITO    absorção menor [ ] prejudicado  distribuição  biotransformação maior [ ] exacerbado  excreção  absorção  distribuição   biotransformação  excreção

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 MEDICAMENTO + FITOTERÁPICOS

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 Agnocasto: AGONISTA DOPAMINÉRGICO Kava-Kava: DEPRESSOR DO SNC Ioimbina: BLOQUEADOR ALFA-2 Psílio: AUMENTA O PERISTALTISMO

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 Erva-de-São João: INDUTOR ENZIMÁTICO Erva-de-São João e Ginseng : CONTÊM GLICOSÍDEOS CARDIOTÔNICOS Ginseng: INIBE A ACETILAÇÃO DOS IMAOs Ginkgo Biloba: INIBE A CYP3A4

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 Matricária Camomila: SUPRIME A PRODUÇÃO DE PGs Abacateiro, Alcachofra, Angélica, Bétula, Carqueja, Cavalinha, Chapéu-de-couro, Cipó-cabeludo, Hibisco, Quebra-pedra, Salsa-parrilha e outras: AUMENTAM O FLUXO URINÁRIO, O QUE CONTRIBUI PARA A INTOXICAÇÃO PELO LÍTIO

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 Hortelã-Pimenta: BLOQUEIA CANAIS DE Ca++ Angélica sinésis (dong quai): RICO EM FITOCUMARÍNICOS Ipriflavona: INIBE AS CYPs

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 MEDICAMENTO + ALIMENTOS

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 DIMINUIÇÃO DA ABSORÇÃO LEITE E DERIVADOS/FRUTAS/LEGUMES/HORTALIÇAS  AUMENTO DO pH GÁSTRICO; DIMINUIÇÃO DA SOLUBILIDADE; COMPLEXAÇÃO; QUELAÇÃO;  DA BIODISPONIBILIDADE: ÁCIDO ACETILSALICÍLICO AMPICILINA BISMUTO CIPROFLOXACINA ISONIAZIDA NORFLOXACINA PENICILINA V RIFAMPICINA TETRACICLINAS

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 DIETA HIPERLIPÍDICA  DIMINUIÇÃO DA SOLUBILIZAÇÃO; DIMINUIÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE : DIDANOSINA ERITROMICINA (ESTEARATO) MISOPROSTOL ZIDOVUDINA DIETA HIPERGLICÍDICA  DIMINUIÇÃO DA PERMEABILIDADE DA MUCOSA INTESTINAL POR INTERFERÊNCIA DOS GRUPOS ALCÓOLICOS DOS AÇÚCARES;  DA BIODISPONIBILIDADE: ÁCIDO ACETILSALICÍLICO INDINAVIR TEOFILINA DIETA HIPERPROTÉICA  AUMENTO DA COMPETIÇÃO COM OS AMINOÁCIDOS PELO TRANSPORTE DA MUCOSA INTESTINAL ; DIMINUIÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE : LEVODOPA METILDOPA

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 AUMENTO DA ABSORÇÃO DIETA HIPERLIPÍDICA  AUMENTO DA SOLUBILIZAÇÃO; AUMENTO DA BIODISPONIBILIDADE: ALBENDAZOL CARBAMAZEPINA FENITOÍNA GRISEOFULVINA NIFEDIPINA NITROFURANTOÍNA TEOFILINA

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 DIETA HIPERPROTEÍCA  DIMINUIÇÃO DA ELIMINAÇÃO PRÉ-SISTÊMICA; AUMENTO DA BIODISPONIBILIDADE: HIDRALAZINA LABETALOL METOPROLOL PROPRANOLOL FARELO DA AVEIA, PECTINA, MUCINA  AUMENTO DA SOLUBILIDADE; AUMENTO DA BIODISPONIBILIDADE: LOVASTATINA LEITE  AUMENTO DA LIPOSSOLUBILIDADE E DA BIODISPONIBILIDADE: CEFUROXIMA NABUMETONA

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 FÁRMACOS QUE TEM ABSORÇÃO  NA PRESENÇA DE ALIMENTOS ALBENDAZOL – alimentos ricos em gordura aumentam 4 vezes CARBAMAZEPINA DILTIAZEM FENITOÍNA - alimentos ricos em carbohidratos GRISEOFULVINA HIDRALAZINA ITRACONAZOL LABETALOL LÍTIO LOVASTATINA - alimentos ricos em fibra MEBENDAZOL METOPROLOL METOXALEN NITROFURANTOÍNA PROPOXIFENO PROPRANOLOL

DISTRIBUIÇÃO INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS NO ESTADO DE SUBNUTRIÇÃO, Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 DISTRIBUIÇÃO COMPETIÇÃO E DESLOCAMENTO NO ESTADO DE SUBNUTRIÇÃO, A HIPOALBUMINEMIA AUMENTA A COMPETITIVIDADE ENTRE MEDICAMENTO E NUTRIENTE PELOS SÍTIOS LIGANTES DA ALBUMINA, O QUE RESULTA NO AUMENTO DA FRAÇÃO LIVRE, FARMACOLOGICAMENTE ATIVA.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 BIOTRANSFORMAÇÃO CYPs X MEIA-VIDA UMA DIETA PREDOMINANTEMENTE PROTÉICA PROMOVE O AUMENTO DA ATIVIDADE DAS CYPs E ↓ A MEIA-VIDA DO FÁRMACO, ENQUANTO A DIETA RICA EM CARBOHIDRATOS E LIPÍDEOS LEVA À DIMINUIÇÃO DA ATIVIDADE ENZIMÁTICA E O ↑ DA MEIA-VIDA.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 DIETA HIPOPROTÉICA E HIPOGLICÍDICA  DIMINUIÇÃO DA ATIVIDADE ENZIMÁTICA DA CYP; AUMENTO DA MEIA-VIDA PLASMÁTICA;AUMENTO DA BIODISPONIBILIDADE: BARBITÚRICOS TEOFILINA OXAZEPAM DIETA HIPERPROTÉICA E HIPOGLICÍDICA  AUMENTO DA ATIVIDADE ENZIMÁTICA DO CYP; DIMINUIÇÃO DA MEIA-VIDA PLASMÁTICA; DIMINUIÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE E DO EFEITO TERAPÊUTICO : ATENOLOL ANTIPIRINA

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 COUVE E REPOLHO  AUMENTAM A ATIVIDADE ENZIMÁTICA; DIMINUIÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE: ANTIPIRINA FENACETINA BROCÓLIS, COUVE, REPOLHO, NABO, RABANETE, ERVILHA VERDE, ESPINAFRE, LENTILHA, MILHO, CENOURA, TOMATE, BETERRABA, BATATA, SOJA, FARELOS, GERME DE TRIGO, MEL, FÍGADO, CARNE VERMELHA, GEMA, ALGA MARINHA  RICOS EM VITAMINA K. ANTAGONIZAM O EFEITO DOS ANTICOAGULANTES ORAIS: CUMARÍNICOS

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 QUEIJO, FÍGADO, ARENQUE EM CONSERVA, CARNES E PEIXES DEFUMADOS, ENLATADOS, EXTRATO DE CARNE, CHUCRUTE, MOLHO DE SOJA, ABACATE, BANANA, IOGURTE, FIGO EM LATA, UVA-PASSA, CHOCOLATE, VINHO, CERVEJA  ALIMENTOS RICOS EM TIRAMINA = PRODUZ AUMENTO DA LIBERAÇÃO DE CATECOLAMINAS => HIPERTENSÃO E TAQUICARDIA. PRECISAM DAS MAOs PARA BIOTRANSFORMAÇÃO; NÃO PODEM SER INGERIDOS COM INIBIDORES DAS MAOs: CLORGILINA SELEGILINA FENELZINA IPRONIAZIDA MOCLOBEMIDA TRANILCIPROMINA

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 CARNE VERMELHA grelhada em carvão 900 mg de fenacetina (cada valor corresponde a média para 9 indivíduos)

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 EXCREÇÃO DIETA HIPOPROTÉICA  DIMINUIÇÃO DA EXCREÇÃO RENAL: ALLOPURINOL BANANA, FIGO, TOMATE, PESSEGO, AMEIXA SECA, LARANJA E GERMEN DE TRIGO, ÁGUA DE COCO  RICOS EM POTÁSSIO; CAUSAM RETENÇÃO DE POTÁSSIO E RISCO DE DISTÚRBIOS CARDÍACOS. NÃO PODEM SER INGERIDOS COM DIURÉTICOS POUPADORES DE K+ ESPIRONOLACTONA e EPLERENONA AMILORIDA TRIANTERENO

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 BACON, CARNES E PEIXES SALGADOS, SALAME, PRESUNTO, MORTADELA, COPA, SALSICHA, ALIMENTOS SALGADOS  RICOS EM SÓDIO; AUMENTAM A PERDA DE POTÁSSIO; PROMOVEM RETENÇÃO DE LÍQUIDOS, AUMENTO DO RISCO DE HIPOKALEMIA E HIPERTENSÃO QUANDO INGERIDOS COM DIURÉTICOS NÃO POUPADORES DE K+: ÁCIDO ETACRÍNICO FUROSEMIDA HIDROCLOROTIAZIDA DIETA HIPERLIPÍDICA  DIMINUIÇÃO DA EXCREÇÃO RENAL E AUMENTA O t1/2 : DIAZEPAM (EV)

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 DIETA ALCALINA (LEITE E DERIVADOS; VEGETAIS)  AUMENTO DO pH URINÁRIO; AUMENTO DA IONIZAÇÃO; DIMINUIÇÃO DA REABSORÇÃO TUBULAR; AUMENTO DA EXCREÇÃO: MEDICAMENTOS ÁCIDOS : ACETAZOLAMIDA ÁCIDO ACETILSALICÍLICO ÁCIDO ETACRÍNICO AMINOGLICOSÍDEOS ANTICOAGULANTES ORAIS BARBITÚRICOS CEFALOSPORINAS CLOROTIAZIDA CLORPROPAMIDA OXIFENILBUTAZONA FUROSEMIDA INDOMETACINA PENICILINAS PROBENECIDA SULFONAMIDAS

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 DIETA ALCALINA  AUMENTO DO pH URINÁRIO; DIMINUIÇÃO DA IONIZAÇÃO; AUMENTO DA REABSORÇÃO TUBULAR; DIMINUIÇÃO DA EXCREÇÃO: MEDICAMENTOS BÁSICOS: AMITRIPTILINA ANFETAMÍNICOS CLOROQUINA ISOPROTERENOL IMIPRAMINA MEPERIDINA MORFINA NORTRIPTILINA PROCAÍNA QUINIDINA TEOFILINA TOLAZOLINA

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 DIETA ÁCIDA (CARNE, FRANGO, PEIXE, FRUTOS DO MAR, TOUCINHO, OVO, AMENDOIM, MILHO, LENTILHA, FARINÁCEOS, AMEIXA)  DIMINUIÇÃO DO pH URINÁRIO; DIMINUIÇÃO DA IONIZAÇÃO; AUMENTO DA REABSORÇÃO TUBULAR; DIMINUIÇÃO DA EXCREÇÃO: MEDICAMENTOS ÁCIDOS DIETA ÁCIDA  DIMINUIÇÃO DO pH URINÁRIO; AUMENTO DA IONIZAÇÃO; DIMINUIÇÃO DA REABSORÇÃO TUBULAR; AUMENTO DA EXCREÇÃO: MEDICAMENTOS BÁSICOS

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 MEDICAMENTO + ÁLCOOL

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 CH3CH2OH Etanol INIBIDOR ENZIMÁTICO AGUDO INDUTOR ENZIMÁTICO CRÔNICO

MEIAS-VIDAS PLASMÁTICAS DE TRÊS FÁRMACOS EM ALCOOLISTAS CRÔNICOS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 MEIAS-VIDAS PLASMÁTICAS DE TRÊS FÁRMACOS EM ALCOOLISTAS CRÔNICOS (*) = Indivíduos com consumo mínimo de 250mg de etanol durante pelo menos 6 meses, mas que se mantiveram abstêmios por vários dias antes da realização do teste. FÁRMACO TOLBUTAMIDA WARFARINA FENITOÍNA CONTROLES 5,9 41 24 ALCOOLISTAS(*) 2,7 27 16

MODIFICAÇÕES FARMACOCINÉTICAS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 MODIFICAÇÕES FARMACOCINÉTICAS ABSORÇÃO: DOSES PEQUENAS  pode aumentar a velocidade de absorção por melhorar o fluxo sanguíneo GI; DOSES ALTAS  diminuição da velocidade de absorção por causar espasmo pilórico devido a irritação GI. AUMENTO DA SECREÇÃO ÁCIDA  bebidas com baixo teor alcoólico (cerveja e vinho) DIMINUIÇÃO DA SECREÇÃO ÁCIDA  bebidas com alto teor alcoólico (destilados)

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 DISTRIBUIÇÃO: DIMINUIÇÃO DA TAXA DE ALBUMINA (alcoólico crônico)  aumenta o Volume de distribuição de vários medicamentos; O ÁLCOOL MODIFICA A PERMEABILIDADE DA MEMBRANA facilita a difusão de fármacos (diazepam, pentobarbital e l-dopa) no SNC; AUMENTA O DÉBITO CARDÍACO  facilita a distribuição de fármacos.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 BIOTRANSFORMAÇÃO: INGESTA AGUDA  inibe o sistema citocromo P450 INGESTA EXCESSIVA (> 200g de álcool/dia) e crônica aumenta a atividade do citocromo P450 e da citocromo redutase causa hipertrofia do retículo endoplasmático liso do hepatócito, com aumento de 5-10 vezes no nível da CYP2E1, contribuindo para a tolerância metabólica ELIMINAÇÃO: INIBE A SECREÇÃO DO HAD  aumenta a excreção renal de medicamentos ALCOOLISMO CRÔNICO  retenção de água  diminui a excreção de fármacos

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 MODIFICAÇÕES FARMACODINÂMICAS AUMENTO DO EFEITO SEDATIVO DE VÁRIOS FÁRMACOS DE AÇÃO CENTRAL: ANSIOLÍTICOS ANTIDEPRESSIVOS NEUROLÉPTICOS ANTICOLINÉRGICOS ANTIHIPERTENSIVOS ANTIHISTAMÍNICOS POTENCIALIZA A ATIVIDADE DOS HIPOGLICEMIANTES O etanol interfere com a gliconeogênese hepática, causando hipoglicemia.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 MEDICAMENTO + TABACO

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 TABACO Nicotiana tabacum N CH 3 NICOTINA

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 COMPONENTES: a combustão do tabaco gera aproximadamente 4000 compostos em quantidades detectáveis (BENZOPIRENO = INDUTOR ENZIMÁTICO) o tabaco contém 0.2 a 5% de NICOTINA (INDUTORA ENZIMÁTICA) detectável no cérebro 8 segundos após a inalação; um simples cigarro produz nível de concentração plasmática de aproximadamente 25.5 ng/mL;

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 BIOTRANSFORMAÇÃO

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 EFEITO DO TABAGISMO SOBRE ALGUNS PARÂMETROS FARMACOLÓGICOS FENACETINA  Pico de nível plasmático (g/mL): 2,2 (Controle) 0,4 (Fumantes) TEOFILINA  t ½ plasmática (h) : 7,0 (Controle) 4,3 (Fumantes) depuração (mL/min) : 45 (Controle) 100 (Fumantes) WARFARINA  t ½ plasmática (h) : 51 (Controle) 38,1 (Fumantes)

OBRIGADA! Maria Eline Matheus Farmacêutica Professora de Farmacologia Departamento de Farmacologia Básica e Clínica Laboratório de Inflamação e Óxido Nítrico Bloco J - sala 10/12 - tel.: 2562-6442 Centro de Ciências da Saúde Universidade Federal do Rio de Janeiro eline@farmaco.ufrj.br elinematheus@terra.com.br OBRIGADA!