Estabilizadores do humor Prof. Jorge Tostes

Bipolar tipo I depressão + mania

Bipolar tipo II depressão + hipomania leve moderada grave

Estado misto (hipo)mania depressão (hipo)mania depressão NO MESMO DIA

Estado misto ANTIDEPRESSIVOS - ciclotimia - hipertimia - parente bipolar ANTIDEPRESSIVOS

Ciclotimia oscilações de depressão leve + hipomania Eventos positivos INÍCIO Eventos negativos Duração = dias

Introdução São medicamentos utilizados na prevenção e tratamento dos transtornos de humor e esquizoafetivos. Apresentam efeito antidepressivo e antimaníaco. Não representam risco de ciclagem. Estabilizador clássico: Lítio

Mecanismos de ação Modulação do balanço entre atividades excitatórias e inibitórias – neuroproteção Redução da concentração do neurotransmissor catecolamíminco, provavelmente mediada pelo efeito do íon lítio sobre a Na+K+ATPase para melhorar o transporte do íon sódio através da membrana transneuronal. O lítio pode diminuir a concentração do ATP cíclico, o que resultaria em sensibilidade diminuída dos receptores da adenilciclase hormônio-sensíveis.

Lítio Indicações Transtorno do humor bipolar Eficaz em 80% dos episódios agudos de mania. 1ª escolha na prevenção. 70% com resposta inicial. 40-50% de recaídas em 2 anos. 80-90% com placebo. superior aos antipsicóticos. Melhor resposta na mania pura, ausência de ciclagem rápida, sintomas psicóticos, estados mistos e comorbidades.

Lítio Indicações Ψ Depressão bipolar. Ψ Reduz risco de suicídio. 80% com alguma resposta; mais lenta. Ψ Reduz risco de suicídio. Ψ depressão resistente: potencialização do antidepressivo com resposta em até 60% dos casos. Ψ Estados mistos: baixa eficácia (30-40%). Ψ Ciclagem rápida: Baixa eficácia. 1ª escolha: anticonvulsivante ou associação. Ψ Esquizoafetivo: resposta em até 75% dos casos.

Contra-indicações Poucas absolutas Relativas Insuficiência renal aguda IAM 1º trimestre da gravidez ( mal-formações cardíacas). Pesar riscos / benefícios Relativas Doenças renais Patologias cerebelares Psoríase Hipotireoidismo Arritimias cardíacas, bloqueios Leucemia Ganho excessivo de peso

Farmacocinética Carbonato de Lítio Comprimidos de liberação rápida ou lenta. Não se liga a proteínas, distribuído pela água plasmática, não metabolizado. Maior concentração em ossos e tireóide. Excreção renal. Filtrado nos glomérulos e reabsorvido nos túbulos por competição com o Na. Risco de intoxicação. Indice terapêutico estreito – 0.5 a 1.5 mEq/l Valores médios: 0.6-1.2mEq/l Doses individualizadas e de acordo com litemia.

Interações medicamentosas Antipsicóticos: neurotoxicidade em altas doses. Diuréticos tiazídicos: redução do clearence e elevação da litemia em 30-40%. Também pode-se elevar duarnte o uso de IECA e AINE Carbamazepina: leucopenia; Lítio: leucocitose.

Como prescrever Avaliação prévia: exame físico, avaliação de função renal, cardíaca, tireoideana, hemograma. Posologia Aguda: 0.9 a 1.4mEq/l Manutenção: 0.6 – 1.2mEq/l Doses: 600 a 2400 mg/dia. Monitorização: Litemia 10h após ultima dose, após 4 a 7 dias.

Intoxicação Litemias ≥ 1.5 mEq/l. Sinais e sintomas Vômitos ou náuseas graves Diarréia persistente Tremores grosseiros Fasciculações diplopia Edema de pés e tornozelos Desconforto acentuado Fraqueza Tonturas Fala arrastada, disartria Arritmia Convulsões Delirium Coma

Manejo da intoxicação Monitorar litemia e eletrólitos (Na e K) através de ECG. Solução fisiológica em hiponatremia Diuréticos hosmóticos (manitol), alcalinização da urina. Balanço hídrico Medidas cardiopulmonares.

Carbamazepina Superior ao Lítio em estados mistos Potencialização na associação com o Lítio. Pode levar a leucopenia, alteração da função hepática e coagulação. Doses variam de 400 a 1600mg/dia. Efeitos adversos: diplopia, vertigem, náuseas e vômitos, déficit cognitivo, efeitos hematológicos, rash. Gravidez e amamentação: teratogênico, passa para o leite materno.

Valproato Melhor resposta em cicladores rápidos e mistos. Meia – vida de 8 a 17 horas. Concentrações séricas: 50 a 120mcg/ml. Pode comprometer função hepática e hematológica. Dose média de 1500mg/dia. Efeitos adversos: gastrointestinais, sedação,  peso, tremores, alopécia, ataxia, trombocitopenia, leucopenia, hepáticos; ovários policísticos e hiperandrogenismo. Teratogênico, compatível com amamentação.

Novos anticonvulsivantes Oxcarbazepina (600-1200mg/dia) Lamotrigina (100-200mg/dia) Topiramato (50-1200mg/dia) Gabapentina (900-6000mg/dia). Levetiracetam ?

Antipsicóticos 1ª geração 2ª geração