INFLAMAÇÃO

INFLAMAÇÃO INFLAMAÇÃO AGUDA 1.ALTERAÇÕES VASCULARES 2.EVENTOS CELULARES 3.MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO 3.1 DERIVADOS DO PLASMA A. COMPLEMENTO B. CININAS C. COAGULAÇÃO 3.2DERIVADOS DE CÉLULAS A. AMINAS VASOATIVAS B. ÁC. ARAQUIDÔNICO/ FATOR ATIVADOS DE PLAQUETAS C. CITOCINAS D. FORMAS REATIVAS DO OXIGÊNIO E. NEUROCINAS 4. CÉLULAS DA INFLAMAÇÃO

INFLAMAÇÃO INFLAMAÇÃO CRÔNICA MANIFESTAÇÕES SISTÊMICAS DA INFLAMAÇÃO 1.CÉLULAS 2.INFL. GRANULOMATOSA 3.INFLAMAÇÃO CRÔNICA E MALIGNIDADE MANIFESTAÇÕES SISTÊMICAS DA INFLAMAÇÃO

SINAIS CARDINAIS (Celsus – I d.C.) DOR: presença de substâncias que atuem sobre as terminações nervosas ou por compressão (química ou física). RUBOR /CALOR: alteração vascular local. TUMOR: acúmulo de líquido extracelular. ALTERAÇÃO OU PERDA DA FUNÇÃO: somatório de vários fatores (dor+edema).

MEDIADORES QUÍMICOS A) DERIVADOS DO PLASMA B) DERIVADOS DE CÉLULAS

A) DERIVADOS DO PLASMA são cascatas de enzimas (proteases) interconectadas e ativadas em seqüência SISTEMA DO COMPLEMENTO SISTEMA DE CININAS SISTEMA DA COAGULAÇÃO

A) DERIVADOS DO PLASMA A1) Sist do complemento: Consiste em mais de 30 proteínas; incluindo enzimas plasmáticas, proteínas reguladoras e de lise celular, sintetizadas no fígado e circulantes no plasma na forma inativa (C1....C9). A ativação do “C”, → fragmentos e complexos (C3a; C5b e MAC).

A) DERIVADOS DO PLASMA A1) Sist. do complemento: Pode ser ativado de três maneiras: CLÁSSICA: por ação de Ag x Ac; produtos de bactérias, vírus, proteases, cristais de urato. DE LIGAÇÃO DA LECITINA À MANOSE: microrganismos com grupos manose na sua constituição. ALTERNATIVA: endotox bact; leveduras, vírus, veneno de cobra, céls tumorais e CE.

A) DERIVADOS DO PLASMA A1) Sist. do complemento: Defesa anti-bacteriana: opsonização e lise de bactérias - fagocitose (C3b). Quimiotaxia: atração de neutrófilos (C5a; C567). Anafilatoxia: (vasoação) liberação de histamina por mastócitos → perm vasc. (potencializador da resposta inflamatória). (C5a). Citólise: formação MAC (compl ataque à memb.) de céls - bactérias (C5-C9).

A) DERIVADOS DO PLASMA A2) Sist de cininas: consiste na formação de peptídeos vasoativos a partir de proteínas plasmáticas (cininogênios), por ação de proteases específicas (calicreína). BRADICININA: ↑ perm. vasc. ; contração musc. liso; ativação de céls inflamatórias e migração celular.

A) DERIVADOS DO PLASMA A3) Sist da coagulação: divide-se em duas vias convergentes, que culminam na ativação da trombina e formação de fibrina. O fator Hageman (prot. hepática) circula de maneira inativa no plasma e pode ser ativado por superfícies com cargas elétricas negativas (MB, colágeno), uratos, microrg, enzimas (calicreína)...

A) DERIVADOS DO PLASMA A3) Sist da coagulação: a ativação do SC implica em: Plasminogênio → plasmina. (perm vasc; ativação do complemento e fibrinólise). Pró-trombina → trombina (aderência leucocitária, proliferação de fibroblastos e fibrinogênese). Pré-calicreína → calicreína (formação de Bradicinina).

A) DERIVADOS DO PLASMA RESUMO: ↑ Permeabilidade vascular: C3a; C5a, bradicinina, plasmina Quimiotaxia: C5a. Adesão leucocitária: trombina.

B) DERIVADOS DE CÉLULAS AMINAS VASOATIVAS DERIVADOS DO ÁC ARAQUIDÔNICO CITOCINAS FORMAS REATIVAS DO O² NEUROCINAS

B) DERIVADOS DE CÉLULAS B1) Aminas vasoativas: estão disponíveis pré-formadas (grânulos), no citoplasma. Estão entre os primeiros mediadores a atuar. Histamina: mastócitos (sg/residentes), basófilos e plaquetas. Tem ação vasodilatadora e aumento da perm. São liberadas em resposta à uma série de estímulos.

B) DERIVADOS DE CÉLULAS B1) Aminas vasoativas: Induzem a degranulação da histamina: Lesão física, trauma, frio, calor Reações imunes (Ag x Ac) Ação do complemento (C3a; C5a). Proteínas derivadas de leucócitos. Neuropetídeos (subst P e citocinas).

B) DERIVADOS DE CÉLULAS B1)Aminas vasoativas: Serotonina: encontrada nas plaquetas e células enterocromafins. Tem ação semelhante à Histamina. Ativadas após agregação plaquetária.

B) DERIVADOS DE CÉLULAS B2) Derivados do ácido araquidônico (AA): São derivados dos fosfolipídios da membrana celular por ação de enzimas fosfolipases (A2; C). Formam uma rede de mediadores lipídicos que tem função de promover e inibir resposta inflamatória (eicosanóides). O AA depois de formado no interior das células pode ser metabolizado por duas vias: Cicloxigenação e Lipoxigenação.

B) DERIVADOS DE CÉLULAS B2) Derivados do AA: Cicloxigenação → PG. Lipoxigenação → LEUCOTRIENOS → LIPOXINAS

B) DERIVADOS DE CÉLULAS B2) Derivados do AA: PROSTAGLANDINAS: encontradas em mastócitos plaquetas e macrófagos. Prostaciclinas: vasodilatação, inibição da agregação plaquetária, dor e febre. Tromboxanos: agregação plaquetária e vasodilatação.

B) DERIVADOS DE CÉLULAS B2) Derivados do AA: PROSTAGLANDINAS: AINES → inibem a síntese PG, por inibição da cicloxigenase. CORTICÓIDES → anti-inflamatórios de amplo espectro. Inibem ambas vias e estimulam genes que codificam prot anti-infl (lipocortina).

B) DERIVADOS DE CÉLULAS B2) Derivados do AA: LEUCOTRIENOS: encontrados em neutrófilos, basófilos, macrófagos e mastócitos. Contração da musculatura lisa ↑ da perm vascular Quimiotaxia e adesão

B) DERIVADOS DE CÉLULAS B2) Derivados do AA: LIPOXINAS: são sintetizadas a partir de Leucotrienos. Em leucócitos e céls epiteliais respiratórias e plaquetas. Têm ação pró e anti-inflamatória. Inibem a quimiotaxia Estimulam a aderência de monócitos Vasodilatação Podem inibir a síntese de leucotrienos.

B) DERIVADOS DE CÉLULAS B2) Derivados do AA (Fosfolipídios): FATOR ATIVADOR PLAQUETÁRIO: sintetizados por céls inflamatórias, endotélio e céls do tec agredido. Pode ter atividade parácrina e endócrina. Agreg plaquet e degrn serotonina Vasodilatação e aderência Contração musc liso (vaso e broncoconstrição – em baixas doses).

B) DERIVADOS DE CÉLULAS B3) Citocinas: Atuam como hormônios inflamatórios e podem participar em qualquer fase do processo. Tds céls inflamatórias (linfócitos e macrófagos), endot, epitel, TCF. Síntese e liber de outros mediadores (PG) Ativação de leuc, quimiotaxia, adesão, fagocitose, tec de granulação Sintomas sistêmicos (febre)

B) DERIVADOS DE CÉLULAS B3) Citocinas: Interleucinas Fator de necrose tumoral (FNT) Interferons Quimiocinas

B) DERIVADOS DE CÉLULAS B3) Citocinas: Interleucinas: são produzidos por linfócitos e macrófagos. Atuam na ativação de céls inflamatórias e sint sistêmicos (febre e anorexia, sono), alterações hemodinâmicas no choque séptico (hipot, taquicar, ↓ pH sgue).

B) DERIVADOS DE CÉLULAS B3) Citocinas: Fator de necrose tumoral (FNT): tb produzidos por linfócitos e macrófagos e tem atuação semelhante às ILs. Agem sobre céls endot, céls tissulares Efeitos sistêmicos do choque séptico (++). Controle da massa corporal (↑ na caquexia – diminuição do apetite e mobilização de lipídios e proteínas).

B) DERIVADOS DE CÉLULAS B3) Citocinas: Interferons: presentes em céls inflamatórias e atuam na ativação de macrófagos na resp. imune e inativação de vírus. Linfócitos NK (IFN gama). Quimiocinas: nas céls inflamatórias, têm ação quimiotáxica. Inflamatórias – resp à tox bacterians Autodirecionadas – resposta imune.

B) DERIVADOS DE CÉLULAS B4) Formas reativas do oxigênio: são produtos do metabolismo celular logo inativadas, mas que podem ser geradas de maneira inadequada – tóxicas. Podem atuar como bactericidas e citotóxicas. Em baixos níveis potencializam a ação de quimiotáxcos. Superóxido (O²), óxido nítrico (ON), peróxido de hidrogênio (H2O2) e radical hidroxila (OH).

B) DERIVADOS DE CÉLULAS B5) Neurocininas: Substância P Neurocininas A e B (NKA; NKB) São peptídeos encontrados no SNC e SNP, fazem interação entres estes e sist imune e endócrino. Atuam na vasodilatação, edema, contração e relax de musc liso, adesão, ativação de leucócitos.

RESUMO MEDIADORES Vasodilatação: Prostaglandina Óxido nítrico Aumento da permeabilidade: Aminas vasoativas (histamina serotonina) C3a; C5a Bradicinina Leucotrienos (C4, D4, E4) FAP Substância P

RESUMO MEDIADORES Quimiotaxia e ativação de leucócitos: C5a Leucotrienos B4 Quimiocinas Produtos bacterianos Febre: IL 1, IL 6, FNT Prostaglandinas

RESUMO MEDIADORES Dor: Prostaglandinas Bradicinina Lesão tecidual: Macrófagos Metabólitos do O²