Aula 03 – Farmacocinética PROF. MÁRCIA RAULINO
Farmacocinética Conceito: absorção / distribuição / metabolismo / excreção; “As concentrações da droga raramente são estáticas; Elas aumentam e diminuem de acordo com os processos da farmacocinética”.
Absorção Membranas biológicas Propriedades físico-químicas Forças responsáveis pela passagem da droga através da membrana Modalidades de absorção Locais de absorção Vias e sistemas de administração
Princípios Gerais Passagem das drogas através da membrana: Difusão passiva:Difusão simples Transporte ativo:Difusão Facilitada Pinocitose Fagocitose
Membrana
Absorção “refere-se a velocidade com que uma droga deixa o seu local de administração e a extensão com que isso ocorre.” “ biodisponibilidade: a extensão com que uma droga atinge seu local de ação”.
Propriedades Físico-químicas Lipossolubilidade Hidrossolubilidade Estabilidade química Peso molecular Carga elétrica (polaridade, ionização, pH) Forma farmacêutica Velocidade de dissolução Concentração da droga no local de absorção (pKa, pH do meio, coeficiente de partição)
Locais de Absorção das Drogas Trato Gastrointestinal Trato Respiratório Pele
Vias de Administração Enteral: Oral; Retal; Vantagens e desvantagens.
Vias de Administração Parenteral: Intravenosa; Intramuscular; Subcutânea; Intraperitonial. Intradérmica
Vias de Administração Intra-arterial Intracardíaca Intra-raquidiana Intrapleural Intra-articular Intra-esternal
Vias de Administração Vias Transmucosas: Sublingual Conjuntiva Mucosa traqueobrônquica Epitélio alvéolar Geniturinária
Vias de Administração Outras vias: Pulmonar; Tópica.
Vias de Administração
Vias de Administração
Novos sistemas de administração de drogas Bioadesivos Pró-drogas Transportadores macromoleculares Transportadores celulares Micropartículas e nanopartículas Dispositivos para liberação controlada Sistemas para liberação controlada de peptídios e proteínas Anticorpos monoclonais Administração de genes
Sistemas de Administração de drogas
Adesivos
Sistemas de Administração de drogas
Influencia do pH Ácido Fraco HA A– + H+ Forma Ácida Forma Básica Base BH+ B + H+ Fraca
Biodisponibilidade Porção da droga que atinge a circulação sistêmica, em forma inalterada. Atinge a circulação sistêmica Chegam ao local ou locais de ação Liberam-se em locais pré-absortivo do corpo Oser et al., 1945 Smolen, 1978
Biodiponibilidade Efeito da primeira passagem
Distribuição
Distribuição Ligação a proteínas (albumina); Volume Aparente de Distribuição Polaridade Lipossolubilidade Grau de Ligação as proteínas plasmáticas Idade,Peso,Hemodinâmica,Estados Patológicos e Genética
Distribuição Barreira Hematoencefálica Barreira Placentária Fatores que afetam a distribuição: Características físico-químicas; Débito cardíaco; Permeabilidade capilar.
Biotransformação
Biotransformação
Reações de Biotransformação: Fase 1
Reações de Biotransformação: Fase 2
Oxidação
Redução
Hidrólise
Hidrólse
Reações de Conjugação
Inibidores e Indutores
Metabolismo – Pró-droga
Metabolismo
Metabolismo - Isoenzimas
Metabolismo - Resumo
Metabolismo Biotransformação: Tipos: Fatores que afetam o metabolismo: Fase 1 ou não –sintéticas; Fase 2 ou sintéticas; Fatores que afetam o metabolismo:
Metabolismo - Resumo
Excreção Dos Fármacos Vias de eliminação: Rins Pulmões Bile; Suor; Saliva e lágrimas; Leite materno.
Excreção Renal Filtração Glomerular Secreção Tubular
Penicilinas versus Probenecida Eliminação Renal Filtração glomerular Reabsorção tubular Secreção tubular Penicilinas versus Probenecida
Eliminação Renal