(med-unicamp-segundo ano)

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1 (med-unicamp-segundo ano)
Dúvidas Arquivo Clearance.ppt (med-unicamp-segundo ano) Site

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3 Parâmetro Farmacocinético mais importante
Clearance Parâmetro Farmacocinético mais importante

4 Essencial para o cálculo da dose a ser administrada ao paciente
Clearance Essencial para o cálculo da dose a ser administrada ao paciente

5 Avalia a capacidade do organismo em eliminar o medicamento
Clearance Avalia a capacidade do organismo em eliminar o medicamento

6 No Estado de Equilíbrio (ss)
Quantidade droga que é absorvida (Qin) é igual Quantidade de droga que é eliminada (Qout)

7 No Estado de Equilíbrio (ss)
Quantidade que entra (Qin) é igual Quantidade que sai (Qout)

8 . F Qin =  Qin depende de: dose administrada (D)
intervalo de tempo da dose () biodisponibilidade (F) Dose  . F Qin =

9 clearance (Cl) concentração no estado de equilíbrio (Css)
Qout depende de: clearance (Cl) concentração no estado de equilíbrio (Css) Qout = Cl . Css

10 Caso Clínico Paciente (sexo masculino) apresenta-se no pronto socorro com crise asmática (broncoconstrição). Paciente é não fumante e não apresenta outras complicações. Qual a dose de teofilina (broncodilatador) a ser infundida por via endovenosa (R0) para alívio dos sintomas deste paciente?

11 Caso Clínico Concentração desejada - 15 mg/mL
Clearance da teofilina - 48 mL/min

12 No estado de equilíbrio (ss)
Q que entra (Qin) = Q que sai (Qout) Infusão intravascular (F=1) Dose  = Cl . Css

13 Caso Clínico R0 = Cl . Css R0= 48 mL/min . 15 mg/mL R0= 720 mg/min

14 Caso Clínico O ataque de asma foi aliviado, o médico agora quer manter o paciente com o mesmo nível terapêutico usando medicação por via oral, em intervalos de 8, 12 ou 24h. A biodisponibilidade da teofilina é 1.

15 No estado de equilíbrio (ss)
Quantidade que entra é igual Quantidade que sai

16 Caso Clínico Administração extravascular F. Dose  = Cl . Css
Biodisponibilidade (F) . Dose Intervalo de tempo Cl . Css = F. Dose  = Cl . Css

17 Cálculo da dose por via oral
Dose = 720 mg/min .  Dose = 43.2 mg/h .  Se  = 8h, dose = mg 8/8h Se  = 12h, dose = mg 12/12h Se  = 24h, dose = mg 24/24h

18 Administração de Teofilina
40 30 20 10 24/24h Concentração Plasmática de Teofilina (mg/L) 8/8h infusão endovenosa Tempo (h)

19 Balanço das massas Órgão Artéria Veia Ca Cv Ca-Cv

20 Balanço das massas normalizado pela quantidade apresentada ao órgão
Artéria Veia 1 1 - E E Fração de extração

21 Fração da droga que é removida da circulação por um determinado órgão
Fração de Extração (E) Fração da droga que é removida da circulação por um determinado órgão

22 Fração de Extração (E) Fração de extração (E) = Ca - Cv Ca

23 Fração de Extração (E) 0  E  1

24 Fração de Extração (E) Se Cv= 0, temos E = 1, ou seja, 100% da droga foi extraída da circulação pelo órgão em questão. O órgão neste caso possui alta capacidade de extração para esta droga.

25 Fração de Extração (E) Se Cv = Ca, temos E = 0, ou seja, a droga não é extraída da circulação pelo órgão em questão. O órgão neste caso não possui capacidade de extração para esta droga.

26 Balanço das massas Órgão Artéria Veia Ca Cv Ca-Cv

27 Balanço de massas Fx . (Ca - Cv) Ca Clearance Órgão Artéria Veia
Fx . Cv Fx . (Ca - Cv) Ca Clearance

28 Clearance Clearance = Fx . (Ca - Cv) Ca

29 Balanço das massas normalizado pela quantidade apresentada ao órgão
Artéria Veia 1 1 - E E Fração de extração

30 Balanço das massas normalizado para a concentração de entrada
Órgão Artéria Veia Fx Fx. (1-E) Fx . E = Clearance

31 Clearance Sanguíneo (Cls)
Clearance sanguíneo (Cls) de um órgão é igual Fluxo sanguíneo do órgão (Fx) vs. Fração de extração (E) do órgão

32 Clearance Hepático (ClH)
ClH = FxH . EH Assim sendo, se EH aproxima-se de 1 (a droga possui alta extração hepática), sua remoção é dependente do fluxo sanguíneo. Da mesma maneira, se EH aproxima-se de zero (a droga possui baixa extração hepática), sua remoção é independente do fluxo.

33 Fluxo Hepático FxH = FxAH + FXVP

34 Quantidade de droga eliminada do organismo por unidade de tempo
Taxa de Eliminação Quantidade de droga eliminada do organismo por unidade de tempo

35 Pode ser calculada através da fórmula Taxa de eliminação = Cl . C
Taxa de eliminação = ml/min . mg/ml Taxa de eliminação = mg/min

36 Taxa de Eliminação (Tx) Sistêmica
Txsist = Txr +TxH + Txoutros

37 Taxa de Eliminação (Tx) Sistêmica
Txsist = Txr +TxH + Txoutros Dividindo pela concentração sanguínea, temos: Tx Txr Txhep Txout = + + C C C C

38 Pode ser calculada através da fórmula Taxa de eliminação = Cl . C
Taxa de eliminação = ml/min . mg/ml Taxa de eliminação = mg/min

39 Clsist = Clhep + Clr + Cloutros
Clearance Sistêmico Clsist = Clhep + Clr + Cloutros

40 Pode ser calculada através da fórmula Taxa de eliminação = Cl . C
Taxa de eliminação = ml/min . mg/ml Taxa de eliminação = mg/min

41 Clearance Renal Tx renal = Clr .C Clr = Tx renal C

42 Quantidade de droga eliminada do organismo por unidade de tempo
Taxa de Eliminação Quantidade de droga eliminada do organismo por unidade de tempo

43 Taxa de Eliminação Renal
Quantidade de droga eliminada pelo rim por unidade de tempo, ou seja, a quantidade de droga eliminada na urina por unidade de tempo

44 Como se determina a quantidade de droga eliminada pela urina?

45 Como se determina a quantidade de droga eliminada pela urina?
Medindo-se a concentração da droga na urina e multiplicando-se pelo volume urinário

46 Clearance da creatinina - I
Q de creatinina excretada em 24h Concentração média Cl . creatinina = 1.73g Cl . creatinina = 24h 1mg%

47 Clearance da creatinina - II
1.73g Cl . creatinina = 24h 1.73g . 100mL = 1mg 24h . 1mg 100mL

48 Clearance da creatinina - III
1.73g . 100mL Cl . creatinina = = 120 mL/min 1440 min . 1mg

49 Clearance Renal Clr = Q de droga excretada em um t Clr =
Fluxo urinário . Concentração urinária concentração plasmática Clr = Q de droga excretada em um t concentração plasmática Clr =

50 Clearance Renal Tx renal Clr = C Clr = ASC0-inf
Q total de droga excretada na urina Clr = ASC0-inf

51 Clearance Sistêmico Tx sistemica Clsist = C
Q total de droga excretada no  Clsist = ASC0-inf

52 Clearance Sistêmico Dose Clsist = ASC0-inf

53 Pode ser calculada através da fórmula Taxa de eliminação = Cl . C
Taxa de eliminação = ml/min . mg/ml Taxa de eliminação = mg/min

54 Ou através da fórmula Taxa de eliminação = k . Q
Taxa de eliminação = min-1 . mg Taxa de eliminação = mg/min

55 Taxa de eliminação = k .V.C
Ou através da fórmula Taxa de eliminação = k .V.C Taxa de eliminação = min-1 . ml .mg/ml Taxa de eliminação = mg/min

56 Taxa de eliminação = CL  C
Taxa de eliminação = k  Q Taxa de eliminação = k  V  C

57 Taxa de Eliminação k  V  C = Cl  C k  V = Cl k = Cl V

58 Cálculo da meia-vida t½ = ke

59 Taxa de Eliminação k = Cl
V ke = t½

60 Meia-vida e clearance Cl 0.693 = t½ V

61 Meia-vida e clearance V x 0.693 t½ = Cl