Dra Eneida de Paula Departamento de Bioquímica, IB/Unicamp

Apresentação em tema: "Dra Eneida de Paula Departamento de Bioquímica, IB/Unicamp"— Transcrição da apresentação:

1 Dra Eneida de Paula Departamento de Bioquímica, IB/Unicamp
Desenvolvimento de novas formas farmacêuticas para anestésicos locais de uso clínico Dra Eneida de Paula Departamento de Bioquímica, IB/Unicamp Fórum “da Pesquisa Básica à Clínica: Mapeando Competências na Unicamp” 26/04/2011

2 ANESTÉSICOS LOCAIS ESTUDADOS
AMINO- ÉSTERES AMINO- AMIDAS LINEARES: 7) Lidocaína 8) Prilocaína 9) Etidocaína CÍCLICOS: 10) Mepivacaína 11) Ropivacaína 12) Bupivacaína 1) Procaína 2) Clorprocaína 3) Tetracaína 4) Benzocaína 5) Proparacaína 6) Oxibuprocaína 13) Dibucaína 14) Articaína

3 AL agem em membranas excitáveis, bloqueando a propagação do impulso nervoso
Extracelular Intracelular Sodium channel AL ? AL se ligam a mais de um sítio do canal de sódio Doses clínicas altas: 0,5-4% (10-2M) Potência e toxicidade proporcionais à lipofilicidade

4 1963, Alec D, Bangham descreveu lipossomas: estruturas lamelares com interior aquoso separado
1932, J,Y, Johnson – solicitou patente inglesa para preparação farmacêutica intitulada “reservoir” , capaz de liberar gradualmente medicamento, sem prejuízo ao organismo

5 AL em LIPOSSOMAS: PREPARO e CARACTERIZAÇÃO
- lipossomas unilamelares grandes (LUV): extrusão 0,4 nm Vesículas multilamelares (MLV) extrusão 15 X pH 7,4 + anestésico local - Caracterização dos sistemas lipossomais: Espalhamento de luz: QLS (tamanho, estabilidade) Medidas de Coeficiente de partição (% encapsulação)

6 Ressonância paramagnética Eletrônica: AL interagem com lipossomos
procaína tetracaína clorprocaína

7 b) Prilocaína protonada
DINÂMICA MOLECULAR a) Prilocaína neutra Configuração inicial t = 0 ns t = 20 ns b) Prilocaína protonada Pickholz, M., Fraceto L. F., de Paula, E. Intl J. Quantum Chem. 108: , 2008.

8 MICROSCOPIA DE FORÇA ATÔMICA

9 Complexos de inclusão em -ciclodextrina (-CD) e seus derivados
OUTRAS FORMULAÇÕES ANESTÉSICAS Complexos de inclusão em -ciclodextrina (-CD) e seus derivados

10 1H-RESSONÂNCIA MAGNÉTICA NUCLEAR :
complexo tetracaína: beta-ciclodextrina complexo beta-ciclodextrina tetracaína

11 prilocaína Bloqueio do nervo infraorbital

12 Controle (lipossomas) MEPIVACAÍNA comercial MEPIVACAÍNA lipossomal
CAN J ANESTH 2004 / 51: 6 / pp 566–572 Controle (lipossomas) MEPIVACAÍNA comercial MEPIVACAÍNA lipossomal Teste de pressão na pata

13 Teste da pressão na pata (paw pressure) bloqueio sensorial da dor
BVC:b-CD BVC em lipossomas BVC comercial controle Bupivacaína 0,5%

14 Teste de retirada da cauda (tail-flick): Bloqueio sensorial da dor
BVC:b-CD BVC comercial BVC em lipossomas controle Bupivacaína 0,5%

15 vs gel a 10% (controle) e benzocaína gel comercial (20%).
Anesth. Analg. 104:1528 –1531, 2007. Anestesia em tecidos moles após uso tópico benzocaína lipossomal (gel), vs gel a 10% (controle) e benzocaína gel comercial (20%).

16 Projeto temático Proc. FAPESP 2006/ NOVAS FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS DE ANESTÉSICOS LOCAIS DE AÇÃO PROLONGADA: DO DESENVOLVIMENTO AO TESTE CLÍNICO ODONTOLÓGICO Dra. Eneida de Paula Dr. Francisco Carlos Groppo, Dr. José Ranali Dra. Maria Cristina Volpato Dr. Leonardo Fernandes Fraceto Dra Daniele Ribeiro de Araújo

17 Laboratório de Biomembranas
AGRADECIMENTOS Alunos/pesquisadores do: Colaboradores: Anita Marsaiolli (IQ/Unicamp), M.Helena A. Santana (FEQ/Unicamp), Monica Cotta (IF/Unicamp), Angélica F. A. Braga (FCM/Unicamp), Monica Pickholz (UBA-Argentina), Alberto Spisni & Thelma A.Pertinhez e Patricia Santi (Univ. Parma-Itália), M.Angelica Perillo (Univ. Córdoba- Argentina), Rosangela Itri (IF/USP e LNLS), Fabiano Yokaychiya (LNLS) Laboratório de Biomembranas FAEPEX / UNICAMP