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NEUROPATOLOGIA DA DOENÇA DE ALZHEIMER E DEMÊNCIA VASCULAR Bruno Ratusznei Fonseca Camila Luíza Pucci Felipe José Mari Gabriel Felipe das Neves.

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1 NEUROPATOLOGIA DA DOENÇA DE ALZHEIMER E DEMÊNCIA VASCULAR Bruno Ratusznei Fonseca Camila Luíza Pucci Felipe José Mari Gabriel Felipe das Neves

2 Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular o Demência – Principais causas no adulto e idoso:  Doenças neurodegenerativas • Doença de Alzheimer (42-81%) • Demência com corpos de Lewy (15-31%) • Doença de Parkinson • Coréia de Huntington  Doenças cerebrovasculares (demência vascular) (15-25%) • Demência por múltiplos infartos, infartos lacunares e infarto em área estratégica  Demência mista • Associação entre duas ou mais causas de demência (p.ex. doença de Alzheimer e demência vascular)  Infecções  Doenças por príons  Doenças desmielinizantes  Intoxicações  Doenças nutricionais  TCE  Neoplasias do SNC

3 Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular Demências – prevalência: o 65 anos – 1,5% o anos – 4,1% o anos – 18,7% o acima 85 anos – 32-47%

4 Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular Doença de Alzheimer (DA) Os pacientes com DA apresentam as mesmas alterações macro e microscópicas que ocorrem no envelhecimento normal, ou seja, em indivíduos não-dementes, embora em intensidade muito maior. Alterações – diminuição global de: o peso e volume do encéfalo; o densidade da substância branca; o número de neurônios e sinapses; o extensão das ramificações dendríticas;

5 Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular Doença de Alzheimer (DA) Modificações microscópicas: o placas senis; o emaranhados neurofibrilares de Alzheimer; o degeneração grânulo-vacuolar; o corpos de Hirano; o angiopatia amilóide cerebral; diminuição do número de neurônios (24-70%) e sinapses.

6 Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular o Durante certo tempo a perda sináptica é compensada pelo aumento das sinapses remanescentes, sugerindo plasticidade neuronal (período prodrômico); Perda de memória associada à idade/transtorno cognitivo leve o Entretanto, nas fases mais avançadas da doença esse mecanismo compensatório não é mais observado;

7 Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular o Diagnóstico de DA – CERAD (Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s Disease – 1991) : • Amostra para exame microscópico; • Identificação de placas neuríticas e emaranhados neurofibrilares; • Avaliação semiquantitativa(ausente, esparsa, moderada e freqüente) *Considerar presença de outras lesões coexistentes: demência mista. o Estudos de neuroimagem estrutural e funcional.

8 Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular o DA – Evolução clínica e causas de morte  O curso da doença é invariavelmente progressivo, sobrevindo óbito em torno do oitavo ano de evolução, geralmente por: • broncopneumonite (46-57%); • DCV (16%); • TEP (14-17%);  Além disso, na fase final da doença os pacientes apresentam-se com incontinência urinária (73%), debilitados e com hipofagia (58%), incapacidade para andar (35%), incontinência fecal (21%) e úlceras de pressão.

9 Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular Demência vascular (DV) As doenças cerebrovasculares podem ser causa de demência, denominada demência vascular ou transtorno cognitivo vascular; o Padrão das lesões cerebrovasculares: • infartos; • lacunas; • necrose neuronal seletiva; • lesão isquêmica focal/difusa

10 Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular Diagnóstico o Não existem ainda critérios neuropatológicos estabelecidos; *50-70% de pacientes com demência vascular do tipo puro; 30-50% de pacientes com demência mista;

11 Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular Fatores de risco o Não-modificáveis: • idade; • sexo • etnia; o Modificáveis: • HAS; • cardiopatia isquêmica; • FA; • tromboembolismo; • ICC; • hipotensão (iatrogenia?); • DM; • tabagismo; • hiperlipidemia/colesterolemia.

12 Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular o Alterações neuropatológicas macro e microscópicas  Grandes infartos solitários ou múltiplos;  Múltiplos infartos de tamanho variado;  Pequeno infarto solitário em áreas estratégicas;  Múltiplos infartos lacunares;  Doença de Binswanger;  Pós-encefalopatia hipóxico-isquêmica;  Atrofia cortical granular;  Cerebral autossomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leucoencefalopathy (CADASIL);  Associação de duas ou mais tipos de lesões cerebrovasculares.

13 Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular Causas de morte na DV A DV resulta em sobrevida em média de 3,9 anos a partir do quadro demencial, e as causas de morte são as decorrentes do próprio AVC ou de suas complicações;

14 Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular o Critérios Neuropatológicos para o diagnóstico da Demência • Demência é um termo com significado exclusivamente clínico e, por isso mesmo, alguns autores questionam se o exame neuropatológico pode ser considerado o padrão ouro para se comprovar o diagnóstico de demência; • Correlação anátomo-clínica? • Exame neuropatológico - confirmação do dx; estadiamento neuropatológico; determinação do tipo, localização, extensão e eventual coexistência de lesões cerebrais nos pacientes com declínio cognitivo.

15 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1.FREITAS E.V. et al - Tratado de Geriatria e Gerontologia, 2ed - Rio de Janeiro, Guanabara Koogan, LEAH K MOYNIHAN, K.L. Patient information: A guide to Alzheimer disease. Agosto, AT: 3.WRIGHT, C.B. Etiology, clinical manifestations, and diagnosis of vascular dementia. Fevereiro, AT:


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