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Estruturas e aplicações
LIPOSSOMAS Estruturas e aplicações Apresentação: Nara Leão de Almeida 18/10/2001
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Descrição Estrutura de bicamadas concêntricas formadas por fosfolipídeos em meio aquoso
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Histórico Gorter e Grendell, 1925 – isolamento de lipídeos de membrana biológica Danielli e Davson, 1935 – caracterização de bicamada Fluidez; difusão lateral de proteínas e lipídeos Singer e Nicolson, 1972 –modelo de mosaico fluido para membranas
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Membrana biológica Variedade de lipídeos fosfolipídeos, esfingolipídeos, colesterol. Permeabilidade Transição gel / líquido-cristalina (Tc)
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Da membrana ao lipossoma
Vesícula como modelo para membrana Estudo de cada lipídeo isoladamente Partícula hidrofílica Região hidrofóbica Compartimentos aquosos permeabilidade controlada “drug delivery”
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Transição gel – líquido-cristalino
Medida da Tc RMN ESR Fluorescência DSC (Tc e H)
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Fatores que afetam a Tc Estrutura do lipídeo Efeito de solutos
Tamanho da cadeia Insaturação Cabeça polar Efeito de solutos Colesterol
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Permeabilidade Camada aquosa Potencial de membrana temperatura
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Permeabilidade Água P =10-4 – 10-2 osmose
Não-eletrólitos P = gel/líquido-cristalino Íons P =10-14 – organização da cadeia apolar e potencial de superfície
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Estruturas e preparação
Hidratção de um filme de fosfolipídeo (agitação) MLV – multilamellar vesicles Propriedades físicas e organização de bicamadas MLV ulrassom ou extrusão SUV – small unilamellar vesicles ( 25 – 40nm) Permeabilidade e distribuição de íons
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Detergente Mimms et al. 1981 Solvente orgânico Szoka e Papahadjopoulos, 1980 A partir de MLV Hope et al., LUV – large unilamellar vesicles (50 – 500nm) Modelo de membrana biológica
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DRUG DELIVERY “the use of whatever means possible, be it chemical, physiochemical or mecanical, to regulate a drug’s access rate to the body’s central compartment or in some cases directly to the involved tissues” Flynn G. L., 1982 Administração de componentes específicos Acesso à sítios antes inacessíveis Proteção contra deposição indesejada Velocidade controlada Menor quantidade do princípio ativo
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Lipossomas em drug delivery
Controle da afinidade por tecidos e meia-vida SÍNTESE: Configuração da cadeia lipídica (Tc) Tamanho da partícula CARGA Acesso à célula Alvo Negativa Fusão Citoplasma Neutra Fagocitose Sistema hidrolítico do lisossoma
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Aplicações recentes Infecções intracelulares (Anfotericina B)
Imunomoduladores 1995
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Referências Vance & Vance, Biochemistry of Lipids and Membranes, The Benjamin/Cummings Pubplishing Company, California, 1985 Ranade & Hollinger, Drug Delivery Systems, CRC Press Inc., Florida, 1996 Gregoriades, Florencs & Patel, Drug Target and Delivery Series, Vol. 2 “Liposomes in Drug Delivery”,Harwood Academic Publishers, Switzwerland, 1993
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