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LIPOSSOMAS Estruturas e aplicações Apresentação: Nara Leão de Almeida 18/10/2001.

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1 LIPOSSOMAS Estruturas e aplicações Apresentação: Nara Leão de Almeida 18/10/2001

2 Descrição Estrutura de bicamadas concêntricas formadas por fosfolipídeos em meio aquoso

3 Histórico Gorter e Grendell, 1925 – isolamento de lipídeos de membrana biológica Danielli e Davson, 1935 – caracterização de bicamada Fluidez; difusão lateral de proteínas e lipídeos Singer e Nicolson, 1972 –modelo de mosaico fluido para membranas

4 Membrana biológica  Variedade de lipídeos fosfolipídeos, esfingolipídeos, colesterol.  Permeabilidade  Transição gel / líquido-cristalina (Tc)

5 Da membrana ao lipossoma Vesícula como modelo para membrana Estudo de cada lipídeo isoladamente Partícula hidrofílica Região hidrofóbica Compartimentos aquosos permeabilidade controlada “drug delivery”

6

7 Transição gel – líquido-cristalino Medida da Tc –RMN –ESR –Fluorescência –DSC (Tc e  H)

8 Fatores que afetam a Tc Estrutura do lipídeo –Tamanho da cadeia –Insaturação –Cabeça polar Efeito de solutos –Colesterol

9 Permeabilidade Camada aquosa Potencial de membrana temperatura

10 Permeabilidade Água P =10 -4 – osmose Não-eletrólitos P =10 -6 gel/líquido-cristalino Íons P = – organização da cadeia apolar e potencial de superfície

11 Estruturas e preparação Hidratção de um filme de fosfolipídeo (agitação) MLV – multilamellar vesicles MLV ulrassom ou extrusão SUV – small unilamellar vesicles ( 25 – 40nm) Propriedades físicas e organização de bicamadas Permeabilidade e distribuição de íons

12 Detergente Mimms et al Solvente orgânico Szoka e Papahadjopoulos, 1980 A partir de MLV Hope et al., 1985 LUV – large unilamellar vesicles (50 – 500nm) Modelo de membrana biológica

13 DRUG DELIVERY “the use of whatever means possible, be it chemical, physiochemical or mecanical, to regulate a drug’s access rate to the body’s central compartment or in some cases directly to the involved tissues” Flynn G. L., 1982  Administração de componentes específicos  Acesso à sítios antes inacessíveis  Proteção contra deposição indesejada  Velocidade controlada  Menor quantidade do princípio ativo

14 Lipossomas em drug delivery SÍNTESE: Configuração da cadeia lipídica (Tc) Tamanho da partícula Controle da afinidade por tecidos e meia-vida CARGAAcesso à célulaAlvo NegativaFusãoCitoplasma NeutraFagocitoseSistema hidrolítico do lisossoma

15 Aplicações recentes 1995 Infecções intracelulares (Anfotericina B) Imunomoduladores

16 Referências Vance & Vance, Biochemistry of Lipids and Membranes, The Benjamin/Cummings Pubplishing Company, California, 1985 Ranade & Hollinger, Drug Delivery Systems, CRC Press Inc., Florida, 1996 Gregoriades, Florencs & Patel, Drug Target and Delivery Series, Vol. 2 “Liposomes in Drug Delivery”,Harwood Academic Publishers, Switzwerland, 1993


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