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IPATIMUP Instituição privada sem fins lucrativos de utilidade pública fundada em 26-04-1989 Laboratório Associado do Ministério da Ciência e Tecnologia.

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1 IPATIMUP Instituição privada sem fins lucrativos de utilidade pública fundada em Laboratório Associado do Ministério da Ciência e Tecnologia desde Localizado no Pólo da Asprela da Universidade do Porto, área de 4000m2

2 IPATIMUP Cerca de 120 investigadores, metade dos quais doutorados Investigação em Oncobiologia, Medicina Molecular e Genética Populacional Educação contínua e difusão científica Diagnóstico e consultadoria em Patologia Oncológica, Patologia Molecular e Genética Forense

3 Diagnóstico e consultadoria em Patologia Oncológica e Patologia Molecular IPATIMUP Acreditado pelo Colégio Americano de Patologia 600 casos de consulta em 3 anos Origem dos casos-29 países

4 IPATIMUP Educação contínua e difusão científica Educação pré-graduada Auto-laboratório Medicina Preventiva do Cancro XV Porto Cancer Meeting Educação pós-graduada HP e cancro gástrico Portugaliæ Genetica 10th edition

5 Investigação em Genética Populacional Demonstrámos que quase metade dos Judeus Ashkenazi (~8 milhões de pessoas) têm linhagens femininas que coalescem em apenas 4 fundadoras, apresentando DNA mitocondrial com provável origem no Próximo Oriente Am. J. Hum Genet 78: , 2006 Identificámos genes potencialmente envolvidos na variação da cor da pele em populações humanas e propusemos que as baixas intensidades de pigmentação dos europeus e asiáticos resultam de processos evolutivos independentes Hum Mol Genet 15: R175-R181, 2006 Genética Populacional Medicina Molecular Oncobiologia Highlights em 2006

6 O gene da Protocaderina 11 mostrou diferenças de dose entre indivíduos masculinos e femininos humanos, um facto que poderá estar relacionado com o dimorfismo sexual do cérebro humano. Hum Genet 119: , 2006 Investigação em Genética Populacional e Medicina Molecular Highlights em 2006 Genética Populacional Medicina Molecular Oncobiologia Verificámos que o efeito deletério de mutações patogénicas no gene OrnitinaTranscarbamilase (OTC) pode ser anulado pela presença de uma segunda mutação no mesmo gene. Trends Genet 22: , 2006

7 Identificar indivíduos com risco aumentado de cancro, melhorar o diagnóstico e o tratamento Objectivo a longo prazo : Contribuir para diminuir a incidência e mortalidade de cancro Factores ambientais Interacção genético- ambiental Factores genéticos Biomarcadores para rastreio Biomarcadores de diagnóstico precoce Biomarcadores de prognóstico Biomarcadores de selecção terapêutica Novos alvos terapêuticos Chernobyl no cancro da tireóide H. pylori-hospedeiro no cancro gástrico Caderina-E no cancro familiar gástrico BRAF no cancro da tireóide Investigação em Oncobiologia Genética Populacional Medicina Molecular Oncobiologia

8 Dados sobre a investigação em Oncobiologia no IPATIMUP Após 2000: 2 dos 5 Highly Cited Papers em bio-medicina com 1º autor Português são do IPATIMUP Caramalho I et al Lopes-Carvalho T, Ostler D, Zelenay S, Haury M, Demengeot J (IGC, Oeiras). Regulatory T cells selectively express toll-like receptors and are activated by lipopolysaccharide. Journal of Experimental Medicine 197 (4): , Times Cited: 259 (65/ano). Faustino NA, Cooper TA (Univ Porto, ICBAS, Grad Program Basic & Appl Biol,) Pre-mRNA splicing and human disease. Genes & Development 17 (4): , Times Cited: 233 (58/ano) Oliveira DC, de Lencastre H (Univ Nova Lisboa, ITQB, Oeiras). Multiplex PCR strategy for rapid identification of structural types and variants of the mec element in methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 46 (7): JUL 2002, Times Cited: 171 (34/ano) Figueiredo C, Machado JC, Pharoah P, Seruca R, Sousa S, Carvalho R, Capelinha AF, Quint W, Caldas C, van Doorn LJ, Carneiro F, Sobrinho-Simoes M. ( IPATIMUP e Hosp Sao João, Porto) Helicobacter pylori and interleukin 1 genotyping: An opportunity to identify high-risk individuals for gastric carcinoma Journal of the National Cancer Institute 94 (22): , 2002 Times Cited: 149 (30/ano) Soares P, Trovisco V, Rocha AS, Lima J, Castro P, Preto A, Maximo V, Botelho T, Seruca R, Sobrinho-Simoes M. (IPATIMUP, Porto) BRAF mutations and RET/PTC rearrangements are alternative events in the etiopathogenesis of PTC ONCOGENE 22 (29): , Times Cited: 133 (33/ano) Últimos 10 anos: 13 dos 291 Highly Cited Papers portugueses são papers sobre cancro do IPATIMUP F Lopes da Silva

9 Cancro Gástrico Familiar Hereditário Factores genéticos de risco no cancro do estômago – Caderina-E 2ª causa de morte de cancro no Mundo ( mortes/ano) e em Portugual Caderina-E CDH1

10 (+) (-) 118 (-)(+) (?) 61a 63a30a56a54a 29a 26a 18a 4a48a 21a (?) (+) (-) Portador com cancro gástrico difuso documentado CDH1 mutante Portador assintomático Portador assintomático com malformação da linha média CDH1 normal Evolução da doença? Que abordagem clínica aos portadores? Como seguir os portadores assintomáticos? Formas de expressão da doença? Papel da caderina-E nas malformações? Clínica da doença

11 2396C->G Mutações no CDH1 Como aconselhar portadores de mutações CDH1 do tipo missense? Canadá Brasil China USA Alemanha Espanha Finlândia França Holanda Inglaterra Itália Nova Zelândia Coreia do Sul Japão

12 Caderina-E normal Caderina-E mutada Desenvolvemos um modelo in vitro baseado na função celular da caderina-E CDH1 wt 100 m Estudos Adesão- compactação Estudos de invasão-colagéneo CDH1 Mut CDH1 wtCDH1 Mut Complexo de adesão célula-célula

13 Caderina-E normal Caderina-E mutada EGFR activo EGFR normal Modelo in vivo Caderina-E normal Caderina-E mutada Novo alvo terapêutico? Modelo in vitro

14 Conhecer a biologia tumoral: Identificar os mecanismos moleculares responsáveis pela invasão, in vitro e in vivo, mediada pela perda de função da caderina-E Desenvolver novos métodos de vigilância clínica em portadores de mutações germinativas da caderina-E: Desenvolvimento de nanopartículas biocompatíveis para reconhecimento e terapêutica selectiva das células neoplásicas


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