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MIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS PARA TECIDOS INFLAMADOS Mariléia Chaves Andrade

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Apresentação em tema: "MIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS PARA TECIDOS INFLAMADOS Mariléia Chaves Andrade"— Transcrição da apresentação:

1 MIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS PARA TECIDOS INFLAMADOS Mariléia Chaves Andrade

2 MIGRAÇÃO CELULAR células do sistema imune – leucócitos (naive e ativadas) fisiológica - órgãos linfóides outros órgãos – inflamação ONDE OCORRE: vênula (características fluxo, pressão, etc...) – High Endothelium Venule – HEV EVENTOS: adesão transmigração rolamento Selectinas Integrinas HEV

3 INFLAMAÇÃO Participação de células residentes (leucócitos e não-leucócitos) e de células inflamatórias (recrutadas para o tecido inflamado); Requer migração de leucócitos. Aumento da celularidade tecidual normal inflamado

4 MICROAMBIENTE INTESTINAL
TOLERÂNCIA INFLAMAÇÃO

5 FISIOLÓGICO - LINFÓCITOS PODEM RECIRCULAÇÃO PELOS ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNE
Percentual de linfócitos e tempo de migração nos principais sítios linfóides

6 ETAPAS DA MIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS
Rolamento Adesão Diapedese Migração Lumen vascular

7 PAPEL DAS MOLÉCULAS DE ADESÃO CELULAR NA MIGRAGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS

8 PAPEL DAS SELECTINAS E INTEGRINAS NA MIGRAGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS
Muitas combinações entre as subunidades  e  são possíveis e cada combinação pode-se ligar a um ou mais ligantes (proteínas da matriz extracelular)

9 TIPOS DE SELECTINAS E INTEGRINAS
LIGANTES carboidratos Moléculas de Adesão Celular (CAM – Cellular Adhesion Molecules)

10 Selectinas (CD62E) Selectina-E (CD62P) Selectina-P (CD62L) Selectina-L
no endotélio em leucócitos Glicoproteínas expressas em células endoteliais e leucócitos Expressão de selectina E é aumentada por IL-1, TNF A expressão de selectinas diminui numa fase seguinte de ativação celular, por clivagem destas moléculas

11 INTERAÇÃO DAS SELECTINAS E INTEGRINAS COM SEUS LIGANTES

12 Integrinas LFA-1 (CD11a/CD18) Mac-1 (CD11b/CD18) P150,95 (CD11c/CD18)
VLA-1 (CD49a/CD29) VLA-4 (CD49d/CD29) outras Proteínas expressas em células endoteliais e leucócitos Expressão aumenta com a activação celular

13 Superfamília das Igs VCAM-1 (CD106) ICAM-1 (CD54) ICAM-2 ICAM-3
Outras (CD31, etc.) Proteínas expressas em células endoteliais Em alguns casos, são expressas mesmo em repouso (ICAM-2) Noutros, só são expressas significativamente com a ativação celular (ICAM-1, VCAM-1, etc.)

14 MEDIADORES QUE REGULAM EXPRESSÃO DE SELECTINAS E INTEGRINAS
Factores do complemento (C3a, C5a) Citocinas (IL-1, TNF, IL-4, IL-5) Quimiocinas (IL-8, RANTES, MCP-1, etc.) Outros mediadores (PAF, etc.)

15 COMO AS CITOCINAS CONTRIBUEM PARA A MIGRAÇÃO CELULAR EM PROCESSOS INFLAMATÓRIOS?

16

17 Influência de citocinas na expressão de integrinas em leucócitos
IL-8 IL-4

18 CD31 (PECAM-1) Localizado nas junções intercelulares das células endoteliais Também é expresso em leucócitos e plaquetas Expressão aumenta com a ativação celular

19 COMO AS QUIMIOCINAS CONTRIBUEM PARA A MIGRAÇÃO CELULAR EM PROCESSOS INFLAMATÓRIOS?

20 Quimiocinas IL-8 RANTES MIP-1a MCP-1 Outras
Pequenas proteínas quimiotáticas sintetizadas por leucócitos e células endoteliais ativadas São fixadas à superfície do endotélio Interagem com receptores específicos presentes em leucócitos

21

22 AÇÃO SELETIVA E ESPECÍFICA DAS QUIMIOCINAS

23 MIGRAÇÃO LEUCOCITÁRIA PARA OS TECIDOS
Lumen vascular Lumen vascular Adesão suave Adesão forte

24 Migração leucocitária para os tecidos periféricos

25 ENVOLVIMENTO DAS MOLÉCULAS DE ADESÃO LEUCOCITÁRIA EM CADA ETAPA DA MIGRAÇÃO CELULAR
Rolamento Adesão Diapedese Migração Selectinas Integrinas Integrinas Quimiocinas CD31 Integrinas CD31 Quimiocinas

26 Rolamento Adesão Diapedese Migração Selectinas Integrinas Integrinas Quimiocinas CD31 Integrinas CD31 Quimiocinas Lumen vascular

27

28 Rolamento Adesão Diapedese Migração Selectinas Integrinas Integrinas Quimiocinas Superfamília Igs Integrinas CD31 Quimiocinas Lumen vascular

29 Expressão de VCAM-1 em células endoteliais (Aumento por acção da IL-8)
Lumen vascular Lumen vascular IL-8

30 Rolamento Adesão Diapedese Migração Selectinas Integrinas Integrinas Quimiocinas Superfamília Igs Integrinas CD31 Quimiocinas Lumen vascular

31 Rolamento Adesão Diapedese Migração Selectinas Integrinas Integrinas Quimiocinas Superfamília Igs Integrinas CD31 Quimiocinas Lumen vascular

32 RECRUTAMENTO DE DIFERENTES TIPOS CELULARES PARA SÍTIOS COM PROCESSOS INFLAMATÓRIOS AGUDOS

33 DIFERENTES PADRÕES DE EXPRESSÃO DE MOLÉCULAS DE ADESÃO EM LINFÓCITOS T NAIVES E ATIVADOS


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