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PublicouArtur Botelho Alterado mais de 9 anos atrás
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MIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS PARA TECIDOS INFLAMADOS Mariléia Chaves Andrade
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MIGRAÇÃO CELULAR células do sistema imune – leucócitos (naive e ativadas) fisiológica - órgãos linfóides outros órgãos – inflamação ONDE OCORRE: vênula (características fluxo, pressão, etc...) – High Endothelium Venule – HEV EVENTOS: adesão transmigração rolamento Selectinas Integrinas HEV
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INFLAMAÇÃO Participação de células residentes (leucócitos e não-leucócitos) e de células inflamatórias (recrutadas para o tecido inflamado); Requer migração de leucócitos. Aumento da celularidade tecidual normal inflamado
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MICROAMBIENTE INTESTINAL
TOLERÂNCIA INFLAMAÇÃO
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FISIOLÓGICO - LINFÓCITOS PODEM RECIRCULAÇÃO PELOS ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNE
Percentual de linfócitos e tempo de migração nos principais sítios linfóides
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ETAPAS DA MIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS
Rolamento Adesão Diapedese Migração Lumen vascular
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PAPEL DAS MOLÉCULAS DE ADESÃO CELULAR NA MIGRAGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS
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PAPEL DAS SELECTINAS E INTEGRINAS NA MIGRAGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS
Muitas combinações entre as subunidades e são possíveis e cada combinação pode-se ligar a um ou mais ligantes (proteínas da matriz extracelular)
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TIPOS DE SELECTINAS E INTEGRINAS
LIGANTES carboidratos Moléculas de Adesão Celular (CAM – Cellular Adhesion Molecules)
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Selectinas (CD62E) Selectina-E (CD62P) Selectina-P (CD62L) Selectina-L
no endotélio em leucócitos Glicoproteínas expressas em células endoteliais e leucócitos Expressão de selectina E é aumentada por IL-1, TNF A expressão de selectinas diminui numa fase seguinte de ativação celular, por clivagem destas moléculas
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INTERAÇÃO DAS SELECTINAS E INTEGRINAS COM SEUS LIGANTES
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Integrinas LFA-1 (CD11a/CD18) Mac-1 (CD11b/CD18) P150,95 (CD11c/CD18)
VLA-1 (CD49a/CD29) VLA-4 (CD49d/CD29) outras Proteínas expressas em células endoteliais e leucócitos Expressão aumenta com a activação celular
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Superfamília das Igs VCAM-1 (CD106) ICAM-1 (CD54) ICAM-2 ICAM-3
Outras (CD31, etc.) Proteínas expressas em células endoteliais Em alguns casos, são expressas mesmo em repouso (ICAM-2) Noutros, só são expressas significativamente com a ativação celular (ICAM-1, VCAM-1, etc.)
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MEDIADORES QUE REGULAM EXPRESSÃO DE SELECTINAS E INTEGRINAS
Factores do complemento (C3a, C5a) Citocinas (IL-1, TNF, IL-4, IL-5) Quimiocinas (IL-8, RANTES, MCP-1, etc.) Outros mediadores (PAF, etc.)
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COMO AS CITOCINAS CONTRIBUEM PARA A MIGRAÇÃO CELULAR EM PROCESSOS INFLAMATÓRIOS?
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Influência de citocinas na expressão de integrinas em leucócitos
IL-8 IL-4
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CD31 (PECAM-1) Localizado nas junções intercelulares das células endoteliais Também é expresso em leucócitos e plaquetas Expressão aumenta com a ativação celular
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COMO AS QUIMIOCINAS CONTRIBUEM PARA A MIGRAÇÃO CELULAR EM PROCESSOS INFLAMATÓRIOS?
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Quimiocinas IL-8 RANTES MIP-1a MCP-1 Outras
Pequenas proteínas quimiotáticas sintetizadas por leucócitos e células endoteliais ativadas São fixadas à superfície do endotélio Interagem com receptores específicos presentes em leucócitos
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AÇÃO SELETIVA E ESPECÍFICA DAS QUIMIOCINAS
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MIGRAÇÃO LEUCOCITÁRIA PARA OS TECIDOS
Lumen vascular Lumen vascular Adesão suave Adesão forte
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Migração leucocitária para os tecidos periféricos
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ENVOLVIMENTO DAS MOLÉCULAS DE ADESÃO LEUCOCITÁRIA EM CADA ETAPA DA MIGRAÇÃO CELULAR
Rolamento Adesão Diapedese Migração Selectinas Integrinas Integrinas Quimiocinas CD31 Integrinas CD31 Quimiocinas
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Rolamento Adesão Diapedese Migração Selectinas Integrinas Integrinas Quimiocinas CD31 Integrinas CD31 Quimiocinas Lumen vascular
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Rolamento Adesão Diapedese Migração Selectinas Integrinas Integrinas Quimiocinas Superfamília Igs Integrinas CD31 Quimiocinas Lumen vascular
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Expressão de VCAM-1 em células endoteliais (Aumento por acção da IL-8)
Lumen vascular Lumen vascular IL-8
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Rolamento Adesão Diapedese Migração Selectinas Integrinas Integrinas Quimiocinas Superfamília Igs Integrinas CD31 Quimiocinas Lumen vascular
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Rolamento Adesão Diapedese Migração Selectinas Integrinas Integrinas Quimiocinas Superfamília Igs Integrinas CD31 Quimiocinas Lumen vascular
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RECRUTAMENTO DE DIFERENTES TIPOS CELULARES PARA SÍTIOS COM PROCESSOS INFLAMATÓRIOS AGUDOS
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DIFERENTES PADRÕES DE EXPRESSÃO DE MOLÉCULAS DE ADESÃO EM LINFÓCITOS T NAIVES E ATIVADOS
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