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ÓXIDO NÍTRICO E GMPc. ÓXIDO NÍTRICO (NO) Características Radical livre gasoso, É um importante mensageiro em muitos processos de transdução de sinais.

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1 ÓXIDO NÍTRICO E GMPc

2 ÓXIDO NÍTRICO (NO) Características Radical livre gasoso, É um importante mensageiro em muitos processos de transdução de sinais em vertebrados, Apresenta uma meia-vida de apenas poucos segundos in vivo, Alto coeficiente de difusão, Difunde-se livremente através das membranas, atuando sobre a célula que o produziu ou em células adjacentes.

3 Importância É uma molécula sinalizadora em neurônios e no sistema imune. Responsável pelos processos de vasodilatação. Transmissão de mensagens entre células nervosas (aprendizado, memória). Combate a vírus, bactérias e parasitas.

4 NH H2NH2N NH 2 + H3NH3N COO - + NADPH O2O2 H2NH2N N-OH NH H3NH3N COO - + NADPH O2O2 H2NH2N O NH H3NH3N COO - + NO + L-arginina citrulina óxido nítrico Síntese de NO

5 NOS e citocromo P450 COO - +H3N+H3N +H3N+H3N FMN FAD NADPH NOS P450

6 Isoformas da óxido nítrico sintase

7 Óxido nítrico sintase (NOS) Enzima homodimérica NADPH FLAVINAS Domínio redutase Heme L-arginina H 4 biopterina Domínio oxidase NADPH [FAD, FMN] heme Fe +3 (ligação de O2, síntese de NO) domínio redutase domínio oxigenase e-e- e-e-

8

9 Calmodulina NADPH FAD, FMN Heme Fe +3 O2-O2- O2O2 Arg NO CaM e-e- e-e-

10 Vasodilatação GMPc PKG miosina relaxamento muscular

11 Fosfodiesterases GMPc GMPcGTP 5-GMP Guanilato ciclase Síntese de GMPc

12 Funções do GMPc Funciona como segundo mensageiro em certas células, como coração e vasos sanguíneos Nos rins e intestino leva a alterações no transporte de íons e à retenção de água No músculo cardíaco sinaliza o relaxamento Mensageiro da excitação da visão

13 Dois tipos de guanilato ciclase envolvidas na transdução de sinais

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17 O 2 - respiração mitocondrial NADPH-oxidase xantina oxidase oxidação de biomoléculas endógenas NO 2 OH NO 2 + RSH RSNO NO LOO LOONO NO sintase - ONOO Balanço ROS/RNS

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19 Neurotransmissão

20 Viagra aumento do fluxo sanguíneo para o pênis EREÇÃO PENIANA NO GC PDE 5 GTP GMPc GMP relaxamento da musculatura lisa do corpo cavernoso cálcio intracelular X Sildenafil


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