O IMPACTO DA FUNÇÃO PULMONAR NA AVALIAÇÃO PROGNÓSTICA EM DPOC

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1 O IMPACTO DA FUNÇÃO PULMONAR NA AVALIAÇÃO PROGNÓSTICA EM DPOC
VI CONGRESSO BRASILEIRO DE ASMA Belo Horizonte – 2007 O IMPACTO DA FUNÇÃO PULMONAR NA AVALIAÇÃO PROGNÓSTICA EM DPOC Laboratório de Função Pulmonar do Pavilhão Pereira Filho Complexo Hospitalar Santa Casa Porto Alegre - RS - Brasil Dr. Adalberto Sperb Rubin Dr. José Silva Moreira Dr. Jemerson Dalazen Pereira Dr. Paulo Roberto Goldenfun Priscila Nunes Antunes Renata Loss Drummond

2 Prognóstico em DPOC

3 “Desfechos e marcadores em DPOC” Documento GOLD 2005
Mortalidade VEF1, IMC, CI/CPT, PaO2, etc. Sintomas e qual. de vida Dispnéia, questionários Teste de caminhada, VO2, endurance Tolerância ao exercício Exacerbações/hospitaliz. Freqüência e gravidade Perda de peso Peso, IMC, massa magra Utilização de recursos da saúde Freqüência de uso

4 Estadiamento da DPOC 1- Leve 2 - Moderada 3 - Grave 4 - Muito Grave
VEF1/CVF < 70% VEF1  80% 50 ≤ VEF1 < 80% 30 ≤ VEF1 < 50% VEF1 < 30% PaO2 < 60 mmHg PaCO2 > 50 mmHg Dispnéia MRC 2/3 Cor Pulmonale Dispnéia MRC 4

5 Preditores de mortalidade:
VEF1 VEF1/CVF Dispnéia IMC Índice BODE Fração de Inspiração (CI/CPT) Capacidade de exercício: Teste 6 minutos Hiperinsuflação Hipercapnia / Hipoxemia

6 Avaliar o impacto das provas de função
OBJETIVOS Primário Avaliar o impacto das provas de função pulmonar na sobrevida em pacientes portadores de DPOC Secundários Avaliar desfechos clínicos associados ao prognóstico em DPOC Avaliar a mortalidade geral em DPOC Avaliar as causas de mortalidade em DPOC

7 MATERIAIS E MÉTODOS Estudo observacional, retrospectivo
DPOC submetidos a exame pletismográfico entre janeiro de 1999 e junho de 2006 no Laboratório de Função Pulmonar do Pavilhão Pereira Filho Contato até dezembro 2006

8 Critérios de inclusão - GOLD modificado:
- história de tabagismo, - sintomas de DPOC, - VEF1 < 80 % previsto - VEF1/CVF < 0,7 Critérios de exclusão: - bronquiectasias - deficiência de α1-anti-tripsina - sem seguimento - teste inadequado tecnicamente

9 EQUIPAMENTO E VALORES PREVISTOS
Pletismógrafo Sensor Medics - modelo Autobox Vimax 22 Valores de referência (Diretrizes SBPT-2002): - Pereira (espirometria) - Neder (volumes pulmonares) - Crappo (DLCO)

10 RESULTADOS 312 pacientes com DPOC: Excluídos: 41 (13,1%) N = 271 casos
Óbito: (21,4%)

11 Características demográficas dos pacientes DPOC - n = 271
Características demográficas dos pacientes DPOC n = 271 VARIÁVEL MÉDIA (DP ou %) Homens 171 (63,1%) Idade (anos) 64,63 (9,85) IMC 24,84 (4,29) Fumante Ativo 103 (38%) Anos/maço 53,08 (26,74) Acompanhamento (meses) 39,37 (19,23)

12 DPOC - n = 271 Características Funcionais dos pacientes VARIÁVEL
Características Funcionais dos pacientes DPOC n = 271 VARIÁVEL MÉDIA (DP ou %) VEF1/CVF 49,07 (11,59) VEF1 (% do previsto) 42,09 (20,79) Estágio Leve 28 (10,3%) Moderado 191 (70,5%) Severo 52 (19,2%) CVF (% previsto) 74,77 (21,57) VC (% previsto) 81,65 (21,08) Volume residual 184,22 (63,31) CPT 124,47 (20,44) Capacidade Residual Funcional 149,07 (37,65) VR/CPT 56,15 (12,81) Capacidade Inspiratória 79,99 (28,17) CI/CPT 30,52 (10,69) Difusão 77,98 (29,26)

13 NÚMERO DE PACIENTES (%)
Causa da morte dos pacientes DPOC óbito n = 58 CAUSA NÚMERO DE PACIENTES (%) Insuficiência Respiratória 31 (53,45) Pneumonia 4 (6,89) Carcinoma Brônquico 7 (12,06) IAM 3 (5,17) TEP 1 (1,72) Carcinoma de Laringe Carcinoma de Língua Síndrome de Dumping ICC AVC Câncer de Mama Indeterminada 6 (15,51)

14 Mortalidade em 06/2006 DPOC óbito - n = 58 43,1 25 IV 31 18 III 100 58
TOTAL % ÓBITOS ESTÁGIO 20,6 12 II 5,1 3 I

15 * qui-quadrado não corrigido
Características demográficas dos pacientes DPOC n = 271 VARIÁVEL VIVO (n=213) (%) ÓBITOS (n=58) (%) VALOR (p) Homens 132 (62) 39 (67,2) 0,54* Idade (anos) 63,20 (9,79) 69,91 (8,19) 0,04 IMC 24,89 (4,09) 24,64 (4,98) 0,6901 Fumante Ativo 86 (40,4) 17 (29,31) 2,37* Anos/maço 49,29 (24,30) 67 (30,63) 0,02 Acompanhamento (meses) 43,24 (17,86) 25,14 (17,39) * qui-quadrado não corrigido

16 Características Funcionais X Prognóstico
VARIÁVEL VIVO (n=213) (%) MORTO (n=58) VALOR (p) VEF1/CVF 50,49 (20,63) 43,86 (10,91) 0,0001 VEF1 (% do previsto) 52,09 (20,63) 39,6 (18,41) Estágio Leve 25 (11,7) 3 (5,2) Moderado 160 (75,1) 31 (53,4) Severo 28 (13,1) 24 (41,4) CVF (% previsto) 77,46 (20,66) 64,9 (22,14) VC (% previsto) 84,21 (19,92) 72,26 (22,70) Volume residual 179,35 (59,52) 202,12 (68,64) 0,0133 CPT 123,32 (19,81) 128,71 (22,29) 0,0751 Capacidade Residual Funcional 145,98 (34,57) 160,43 (45,84) 0,0093 VR/CPT 54,47 (12,30) 62,31 (12,88) 0,05 Capacidade Inspiratória 83,38 (27,91) 67,56 (25,72) CI/CPT 31,91 (10,34) 25,41 (10,49) Difusão 82,59 (28,66) 60,50 (24,76) 0,03 ANÁLISE UNIVARIADA DE MORTALIDADE GERAL DE PACIENTES PORTADORES DE DPOC SEGUNDO VARIÁVEIS ESTUDADAS

17 Análise univariada de mortalidade geral segundo variáveis estudadas
VARIÁVEL n TESTE LOG-RANK (IC 95%) VALOR (p) Sexo Feminino 100/271 0,84 (0,48-1,45) 0,5345 Idade (anos) < 70 175/271 2,28 (1,36-3,81) 0,0018 Fumante Ativo Sim 168/271 0,62 (0,35-1,10) 0,1024 IMC < 20 > 25 21/271 108/271 2,86 (1,28-6,40) 1,67 (0,96-2,41) 0,0106 0,0713 VEF < 30% 43/271 3,70 (2,15-6,38) 0,05 CI < 50% 39/271 2,63 (1,44-4,82) 0,0017 CPT < 140 58/271 1,27 (0,71-2,25) 0,4221 CI/CPT < 50% 92/271 2,85 (1,69-4,78) 0,0001 CRF < 172 67/271 1,98 (1,17-3,37) 0,0115 Difusão < 50% 8/271 13,01 (2,03-83,28) 0,0068 VC < 67% 71/271 2,87 (1,71-4,81) VR < 260% 241/271 2,27 (1,20-4,30) 0,0113 VR/CPT < 50% 186/271 2,47 (1,25-4,89) 0,0093

18 Curva de sobrevida Kaplan-Meier após análise COX
Idade Curva de sobrevida Kaplan-Meier após análise COX

19 Curva de sobrevida Kaplan-Meier após análise COX
IMC Curva de sobrevida Kaplan-Meier após análise COX

20 Curva de sobrevida Kaplan-Meier após análise COX
VEF1 Curva de sobrevida Kaplan-Meier após análise COX

21 Análise univariada de mortalidade por causas respiratórias relacionadas às variáveis demográficas
VARIÁVEL n TESTE LOG-RANK (IC 95%) VALOR (p) Idade (anos) > 70 85/271 2,83 (1,44- 5,52) 0,0024 Fumante ativo Sim 98/271 0,76 (0,38- 1,52) 0,4343 IMC < 20 >25 20/271 96/271 4,42 (1,76- 11,11) 1,67 (0,79- 3,51) 0,0016 0,1774 Sexo Feminino 93/271 0,87 (0,43- 1,75) 0,6968

22 Análise univariada de mortalidade por causas respiratórias relacionadas às variáveis espirométricas
VARIÁVEL n TESTE LOG-RANK (IC 95%) VALOR (p) CI < 50% 37/271 4,18 (2,07- 8,44) 0,0001 CPT > 140 50/271 1,06 (0,48- 2,34) 0,8845 CI/CPT < 25 81/271 3,63 (1,84- 7,15) 0,0002 CRF > 172 58/271 2,06 (1,03- 4,08) 0,0394 Difusão > 50% 7/271 27,03 (2, ,21) 0,006 VC < 67% 63/271 4,00 (2,05- 7,80) 0,0000 VEF 1 < 30% 36/271 4,46 (2,24- 8,89) VR > 260% 27/271 3,07 (1,43- 6,55) 0,0038 VR/CPT > 50% 2,64 (1,09- 6,37) 0,0303

23 DISCUSSÃO

24 Índice BODE* Pontuação Variável 1 2 3 B IMC (Kg/m2)
1 2 3 B IMC (Kg/m2) > 21 ≤21 O VEF1 (%do previsto) ≥ 65 50−64 36−49 ≤35 D Dispnéia MRC 0−1 2 3 4 E Distância percorrida em 6 min (m) ≥ 350 250−349 150−249 ≤149 *Variáveis e pontos usados para a inclusão do IMC, grau de obstrução de vias aéreas, dispnéia e capacidade de exercício. Celli et al. N Engl J Med ;350:

25 Estágio II : VEF 1 < 50% > 35% Estágio III: VEF 1 < 35%
Quartile 1 : 0 – 2 Quartile 2 : 3 – 4 Quartile 3 : 5 – 6 Quartile 4 : 7 – 10 Estágio I : VEF 1 > 50% Estágio II : VEF 1 < 50% > 35% Estágio III: VEF 1 < 35% Celli BR, Cote CG, Marin JM, et al. The body mass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2004;350:

26

27 VEF % VEF 1 35% VEF %

28 IB : IB : IB : 8 VEF % VEF 1 35% VEF %

29 Curva de sobrevida para insuficiência respiratória utilizando um corte de 25% da relação CI/CPT
1.0 .8 .6 .4 .2 0.0 CI / CPT > 25% Sobrevida cumulativa (para Insuf. Resp.) CI / CPT ≤ 25% P<0.001 10 20 30 40 50 60 Meses Casanova C et al. AJRCCM 2005; 171:

30 FRAÇÃO DE INSPIRAÇÃO = CI/CPT
Casanova C et al. AJRCCM 2005; 171:

31 FI : 40% FI : 59 % FI : 30% IB : IB : IB : 8 VEF % VEF 1 35% VEF %

32

33 CRITÉRIOS DE RESPOSTA AO BD VEF1: ­ 200 ml e 7% do previsto (SBPT)
FEV1 is not sufficient for assessing bronchodilator reversibility in Chronic Obstructive Pulmonary Disease Rubin AS e cols. ERS Glasgow 2004 Congress. CRITÉRIOS DE RESPOSTA AO BD VEF1: ­ 200 ml e 7% do previsto (SBPT) CVF: ­ 350 ml em valor absoluto (SBPT) CI e CVL: ­ 15% do valor inicial (SBPT) VR: % do previsto (Newton, 2002) RVA: % do valor inicial (SBPT) GVA/VP: ­ 50% do valor inicial (SBPT) N = 64 DPOC

34 RESPOSTA AO BRONCODILATADOR EM DPOC (N=64)
DPOC SEM RESPOSTA NO VEF1 (N= 44)

35 RESPOSTA AO BRONCODILATADOR EM DPOC (n=64)
 

36 salbutamol 200 µg estudo retrospectivo; n = 957: obstruídos (VEF1/CVF < 85% do previsto), hiperinsuflados (CPT > 115% previsto), idade > 55 anos NEWTON, O'DONNELL, FORKERT. Chest 121: , 2002.

37 n = 84 (enfisema); estudo prospectivo; salbutamol 200 µg
O'DONNELL, FORKERT, WEBB. Eur Respir J 18(6): , 2001.

38 IMPROVEMENT IN RESTING INSPIRATORY CAPACITY AND HYPERINFLATION WITH
TIOTROPIUM IN COPD PACIENTS WITH INCREASE STATIC LUNG VOLUMES Celli e cols. Chest 2003

39 Evaluation of immediate bronchodilator response to formoterol
in poor reversible COPD . Rubin AS, Hetzel JL, Moreira JS and Souza F Submited N = 40 portadores de DPOC moderado/severo sem resposta inicial no VEF 1 VEF1 1,123 0,464 VEF1% 44,55 14,551 CVF 2,27 0,861 CVF% 72,175 18,253

40 Evaluation of immediate bronchodilator response to formoterol
in poor reversible COPD . Rubin AS, Hetzel JL, Moreira JS and Souza F Submited VEF1 CVF CI RAW N= 40 - DPOC

41 Evaluation of immediate bronchodilator response to formoterol
in poor reversible COPD . Rubin AS, Hetzel JL, Moreira JS and Souza F Submited TIFF CV SGAW CPT VR N= 40 - DPOC

42 N = 609

43 N = 609

44 N = 609

45 N = 609

46 N = 188

47 CONCLUSÃO Na análise multivariada, idade acima de 70 anos (p= 0,0042),
IMC abaixo de 20 (p= 0,0042), VEF1 abaixo de 30% (p= 0,0157), se mostraram preditores de mortalidade geral no nível de significância considerado (IC 95%). Na análise univariada, a CI abaixo de 50%, CI/CPT < 25 %, CRF > 172% , DCO < 50% e VR >260% também estiveram associados a maior mortalidade.

48 CONCLUSÃO Foram associadas a sobrevida em DPOC as seguintes variáveis
clínicas e funcionais : VEF1/CVF VEF 1 CV CI VR CRF CI/CPT Idade IMC A insuficiência respiratória foi a principal causa de mortalidade na população estudada

49 O IMPACTO DA FUNÇÃO PULMONAR NA AVALIAÇÃO PROGNÓSTICA EM DPOC
VI CONGRESSO BRASILEIRO DE ASMA Belo Horizonte – 2007 O IMPACTO DA FUNÇÃO PULMONAR NA AVALIAÇÃO PROGNÓSTICA EM DPOC Laboratório de Função Pulmonar do Pavilhão Pereira Filho Complexo Hospitalar Santa Casa Porto Alegre - RS - Brasil Dr. Adalberto Sperb Rubin Dr. José Silva Moreira Dr. Jemerson Dalazen Pereira Dr. Paulo Roberto Goldenfun Priscila Nunes Antunes Renata Loss Drummond