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AGENTES VIRAIS CAUSADORES DE GASTROENTERITES. 1.Rotavirus 2.Adenovirus Entéricos 3.Calicivírus 4.Astrovírus.

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1 AGENTES VIRAIS CAUSADORES DE GASTROENTERITES

2 1.Rotavirus 2.Adenovirus Entéricos 3.Calicivírus 4.Astrovírus

3 ROTAVÍRUS Família: Reoviridae Gênero: Rotavirus

4 ROTAVÍRUS Isolado primeiramente em 1973 de crianças com diarréia Identificados por ME de biópsias de duodeno Linhagens humanas e animais

5 Rotavirus (formato de roda)- Estrutura por ME

6 Introdução Rotavírus – Características gerais Capsídeo icosaédrico de 65-75nm Capsídeo formado por três camadas de proteínas Não-envelopado Genoma RNA dupla fita segmentado (11 segmentos) – 16,5-21kb Extremidade 5 do genoma com cap Não envelopados Fonte: Arias et al., 2002

7 ROTAVIRUS- ESTRUTURA 3D VP4 Proteina P, clivada por protease (tripsina), hemaglutinina viral e formadora de espículas de superfície VP7 glicoproteína-G VP6 importante determinante antigênico VP1,VP2, VP3 estruturais do core

8 Introdução Rotavírus – Taxonomia Grupos, subgupos e sorotipos baseados nas proteinas de capsídeo viral 7 Grupos (A a G), sendo o A mais comum e com 2 subgrupos Grupos A, B, C (Humanos e Animais) Grupos D, E, F e G (Animais) Grupo A –10 Sorotipos (G) – VP7 –8 Sorotipos (P) e Genotipos [P] – VP4 Ushida et al., 2006

9 EPIDEMIOLOGIA EPIDEMIOLOGIA Diferenças nos grupos Grupo A: As infecções são as mais comuns Grupo B: Associado com algumas epidemias na China Grupo C: Responsável por diarréias esporádicas em crianças no mundo todo

10 Replicação A transcrição do mRNA ocorre via RNA polimerase. As proteínas do capsídeo são traduzidas. Os segmentos de mRNA replicados são empacotados no nucleocapsídeo imaturo. O mRNA é replicado para formar o genoma de RNA dupla fita.

11 Classificação Eletroferotipos baseados na mobilidade dos segmentos de RNA por PAGE Usados em estudos epidemiológicos e filogenéticos VP4 VP7 1 2, ,8, VP6

12 Rotavirus - Propriedades Virus é estável no meio ambiente Relativamente resistente à detergentes Susceptível à desinfecção com 95% ethanol, Lysoform e formalina Os rearranjos entre os segmentos gênicos codificadores de VP4 e VP7 podem gerar 448 combinações possíveis!! Proteína NSP4 é uma enterotoxina viral!!!!

13 Patogênese Célula-alvo são os enterócitos maduros dos vilos intestinais Penetra na célula via endocitose Replica-se no citoplasma da célula hospedeira Dose infecciosa varia de 10 a 100 pfu

14 Rotavírus – Patogênese e Transmissão Período de incubação: 4-7 dias Eliminação: 10 9 por grama de fezes Transmissão fecal-oral Sintomas mais freqüentes: –Vômito –Diarréia Desidratação Duração dos sintomas: 7 dias Indivíduos imunocomprometidos Infecção sistêmica Fonte: Ramig, 2004

15 Epidemiologia no Mundo Milhões de afetados mortes/ano A principal causa de hospitalizações infantis associadas a diarréias Estudos de soroprevalência mostram que há a presença de anticorpos a partir dos 3 anos de idade.

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17 Mecanismos da diarréia Diarréia aquosa devido a alta excreção de fluidos nos intestinos Ativação de nervos entéricos com possível papel de enterotoxinas compostas por proteínas não estruturais do vírus-NSP.

18 Aspectos clínicos Desidratação: Contribui para a alta taxa de mortalidade. Mal-absorção secundária de lactose e gorduras sendo que a diarréia crônica pode se estabelecer.

19 Diagnóstico Detecção do antígenos nas fezes: ELISA (para o Grupo A); Microscopia eletrônica para os rotavírus do grupo não –A; Sorologia e eletroferotipos para estudos epidemiológicos

20 Tratamento e Prevenção Tratamento-Tratamento- Reidratação oral ou venosa de suporte PrevençãoPrevenção- Lavagem de mãos e desinfecção de superfícies.

21 Primeira Vacina Primeira Vacina Vacina viva tetravalente de um rearranjo viral símio-humano (Rotashield) Licenciada para uso em Agosto de 1998 Retirada do mercado em outubro de 1999 devidos a riscos de intussuspeção.

22 INTUSSUSPEÇÃO

23 VACINAS Rotarix Monovalente G1P8 vacina oral Eficácia na prevenção de doença severa = 85% Rota Teq Vacina pentavalente de originada de recombinação bovino- humano Eficácia na prevenção de doença severa = 100%

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