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HIPERSENSIBILIDADES Danos ao hospedeiro causados por imunidade pré-existente ao próprio ou a antígenos exógenos.

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1 HIPERSENSIBILIDADES Danos ao hospedeiro causados por imunidade pré-existente ao próprio ou a antígenos exógenos

2 Quatro tipos de reações de hipersensibilidade que causam danos teciduais

3 Tipos de reações de hipersensibilidade Tipo I: anafilática ou imediata Tipo II:citotóxica Tipo III:Imune complexos Tipo IV:mediada por células ou tardia Tipo I: anafilática ou imediata Tipo II:citotóxica Tipo III:Imune complexos Tipo IV:mediada por células ou tardia

4 TIPO I OU IMEDIATA

5 Impacto das doenças alérgicas Condição alérgica Número estimado de afetados (milhões) Rinite alérgica19.6 Sinusite crônica32.5 Dermatite de contacto & eczema5.8 12Rashes cutâneos Asma9-12 Choque anafilático 1-2

6 Muitos órgãos são afetados na alergia Nasofaringe Rinite

7 Muitos órgãos são afetados na alergia Nasofaringe Pólipos nasais

8 Muitos órgãos são afetados na alergia Nasofaringe Tonsilite

9 Muitos órgãos são afetados na alergia Pele Urticaria

10 Muitos órgãos são afetados na alergia Pele eczema

11 Muitos órgãos são afetados na alergia Olhos conjuntivite

12 Muitos órgãos são afetados na alergia Pulmões asma

13 IgE mediando as reações alérgicas para antígenos exógenos LOCAL SISTÊMICO RINITE ASMA ALIMENTOS

14 Aumento dos níveis de IgE na hipersensibilidade imediata IgE Infecções Helmínticas (vermes) Doenças atópicas Asma alérgica Eczema alérgico Febre do feno Doenças diversas Aspergilose broncopulmonar Mieloma de IgE Imunodeficiências Síndrome da hiper IgE

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16 Produtos de ativação de mastócitos Histamina: bronquioconstrição, secreção de muco, permeabilidade vascular, vasodilatação Triptase: proteólise Cininogenase: cininas - permeabilidade vascular, vasodilatação, edema Histamina: bronquioconstrição, secreção de muco, permeabilidade vascular, vasodilatação Triptase: proteólise Cininogenase: cininas - permeabilidade vascular, vasodilatação, edema Mediadores pré-formados

17 Produtos de ativação de mastócitos Mediadores pré-formados ãLeucotrienos B4: atrai neutrofilos e basófilos ãLeucotrieno C4 & D4: igual a histamina mas 1.000 x mais potente ãProstaglandina D2: cininas - permeabilidade vascular, vasodilatação, edema ãLeucotrienos B4: atrai neutrofilos e basófilos ãLeucotrieno C4 & D4: igual a histamina mas 1.000 x mais potente ãProstaglandina D2: cininas - permeabilidade vascular, vasodilatação, edema

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20 A asma alérgica é caracterizada pela inflamação crônica das vias aéreas mediada pelos linfócitos T H 2

21 Testes cutâneos para alergia

22 Testes laboratoriais para alergia IgE total no soro Elisa competitivo IgE contra Alérgeno específico Placas sensibilizadas com o alérgeno Ex: IgE no soro

23 Princípios da imunoterapia

24 Tratamentos para alergias ãSintomáticos Bloqueio dos receptores Antihistamínicos, antileucotrienos Broncodilatores β-agonistas (inalados) ãEvitar a degranulação de mastócitos Inibir o influxo de Ca (Cromolin sódico) Fosfodiesterases (teofilinas) ãImunoterapia ãHiposensibilização ãAdministração de Anti-IgE(Fc) ãSintomáticos Bloqueio dos receptores Antihistamínicos, antileucotrienos Broncodilatores β-agonistas (inalados) ãEvitar a degranulação de mastócitos Inibir o influxo de Ca (Cromolin sódico) Fosfodiesterases (teofilinas) ãImunoterapia ãHiposensibilização ãAdministração de Anti-IgE(Fc)

25 Princípios dos tratamentos para alergia baseados em anti-IgE Os mastócitos são sensibilizados por ligação de IgE Bloqueio da sensibilização dos mastócitos por anti-IgE

26 OVO DE SCHISTOSSOMA RECOBERTO POR EOSINÓFILOS SENSIBILIZADOS POR IgE

27 TIPO II OU CITOTÓXICA

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29 ãEritrócitos: Penicilina, clorpromazina, fenacetina ãGranulócitos: Quinidina, amidopiridina ãPlaquetas: sulfonamidas, tiazidas ãEritrócitos: Penicilina, clorpromazina, fenacetina ãGranulócitos: Quinidina, amidopiridina ãPlaquetas: sulfonamidas, tiazidas Exemplos de fármacos-indutores de hipersensibilidade tipo II

30 Hipersensibilidade Tipo II induzida por agentes exógenos

31 Hipersensibilidade Tipo II com anticorpos dirigidos a hemácias

32 Hipersensibilidade Tipo II com anticorpos dirigidos a componentes celulares (autoimunidade)

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34 TIPO III OU MEDIADA POR IMUNE COMPLEXOS

35 Tipos de doenças mediadas por imune complexos autoimunidadeAntígenos próprios rins, articulações, arterias,pele Infecção persistente bactérias, vírus, parasitas, etc. Órgão infectado, rins Antígenos inalados mofo, plantas, antigenos animais,etc pulmões material injetado soro rins, pele, arterias, articulações causa antígeno Sítio de deposição

36 Reação de Arthus

37 Type III hypersensitivity Doença do soro mediada por imune- complexos

38 Doença do soro

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40 Lupus Erithematoso Sistêmico

41 TIPO IV OU TARDIA

42 Hipersensibilidade do Tipo IV ãReação retardada ã36 a 48 horas ãCaracterizada por endurecimento e edema ãTambém conhecida como mediada por células ãTeste tuberculínico é o exemplo mais comum ãReação retardada ã36 a 48 horas ãCaracterizada por endurecimento e edema ãTambém conhecida como mediada por células ãTeste tuberculínico é o exemplo mais comum

43 Reações de hipersensibilidade retardada Antígeno persistente estímulo crônico infecção macrófagos, células epitelióides fibroblastos coceira 21-28 dias granuloma intradermico: tuberculínico, lepromina, etc. LT, monócitosEndurecimento local 48-72 horas Tuberculínic o epiderme: metais, venenos de plantas, borracha, latex LT, macrófagos tardios eczema 48-72 horas Dermatite de contacto Antígeno e local CélulasAparência clínica TempoTipo

44 As 3 formas de hipersensibilidade tipo IV

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46 Teste Tuberculínico

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48 Dermatite de Contacto: reação ao couro

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50 Tipe-IV Tipe-III Tipe-IITipe-ICaracterística Comparando as 4 reações de hipersensibilidade TB teste, venenos de hera, granulomas Doença do fazendeiro, SLE pemphigus, Goodpasture Febre do feno, asma exemplos anticorpoIgEIgG, IgM não antigeno exógenocélulas intracelular solúvel Tempo de resposta 15-30 min. Min.-hrs3-8 horas 48-72 horas ou mais Aparência alergia Lise & necrose Eritema & edema Eritema & duro baso- e eosinófilos Ac e complemento histologia PMN e complement o Monocitos & linfócitos LT anticorp anticorpomediador


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