Anemias Megaloblásticas

Apresentação em tema: "Anemias Megaloblásticas"— Transcrição da apresentação:

1 Anemias Megaloblásticas
Grupo de alterações caracterizadas por defeito de sintese de ADN (ciclo das pirimidinas,purinas e inibição de polimerase de ADN )e, em menor grau de ARN, que originam assincronismo de maturação e de divisão celular

2 Fase celular Ciclo celular Fase S - síntese de ADN Fase M - mitose
Divisão de duas celulas Cada celula tem um valor de ADN de 2N Na anemia megalobástica as celulas não estão paradas, mas ocupadas em tentar duplicar o ADN, com frequente lentidão em fase S. Assim há um aumento da percentagem de ADN, com 4N (G1precede fase S e G2 fase M) Em fase G1/S para a sintese ADN há enzimas necessárias timidinacinas e reductase ribonucleotido

3 Ciclo Celular

4 Anemia Megaloblástica Vit B12
Cianocobalamina (Cbl) é produzida na natureza só por microorganismo produtores de Cbl Humanos tem que a ingerir pela dieta Proteína animal é a maior fonte de Cbl Dieta contém 5-7 microg/dia Armazenada como coenzima (5” desoxiadenosil Cbl e metilcobalamina) nos tecidos (2-5mg) Perdas de 0,1 % dia

5 Anemia Megaloblástica Absorção de Vit B12

6 Anemia Megaloblástica Transcobalamina

7 Anemia Megaloblástica Ac.Fólico
Distribuição na natureza forma poliglutamatos Sintetizada por microorganismos e plantas Vegetais, frutas, protéinas animais Termolábil ( cozedura ) Minimo diário 50microg Dose recomendada 3micro/Kg/dia

8 Anemia Megaloblástica Ac.Fólico
Absorção Pteroilpoli(mono)glutamatos Hidrolizada nas vilosidades intestinais RFC (reduced folate carriers ) que regula absorção intestinal 5metil-H4Pteglu Absorção passiva Transporte plasmático e circulação entero hepática Up take celular RFC( reduced folate carriers ) FR ( folate receptor ) Retenção / excreção celular Poliglutamação e interacção com FR

9 Anemia Megaloblástica Papel da Vit B12 e Folatos na biosíntese do ADN

10 Causas de Anemias Megaloblásticas

11 Anemia Megaloblástica Clínica

12 Anemia Megaloblástica Clínica

13 Anemia Megaloblástica Clínica

14 Anemia Megaloblástica
HEMOGRAMA Hb 5.1g/dl GR 1.4x10E9/L VG 18% VGM 129fl Reticulócitos 2.5% GB 1.9x10E9/L neutrófilos 63% Plaquetas 53x10E9/L

15 Anemia Megaloblástica Esfregaço s.p.

16 Anemia Megaloblástica Medula Óssea

17 Anemia Megaloblástica Medula Óssea

18 Anemia Megaloblástica Avaliação Bioquímica
Homocisteína total elevada (redução da sintese de metionina) Ácido metilmalónico elevado (redução metilmalonil-CoA mutase) Níveis baixos de cobalamina sérica Níveis baixos de folatos séricos e de GR Doseamento de factor intrinseco Doseamento de transcobalamina II Teste de Schilling

19 Anemia Megaloblástica Terapêutica
Cianocobalamina parentérica 1mg 1/dia na 1ªsemana 1mg 2x na 2ªsemana 1mg 1x/semana x4 1mg 1x/mês para sempre Cianocobalamina oral 1mg/dia Folato oral 1-5mg/dia

20 Indicações para profilaxia com Cbl/folato
Crianças de mães com AP Crianças em dietas especiais Vegetarianos Gastrectomia total Profilaxia com Folatos Todas as mulheres que pensam engravidar Gravidez e lactação Prematuros Mães com risco de filhos com alterações do tubo neural Anemias hemolíticas / estados hiperproliferativos Doentes com AR ou psoriase em terapêutica com Metotrexato

21 Causas de Macrocitose Alcool Doenças hepáticas Hipotiroidismo
Sind.Mielodisplásticos Anemia Aplástica Reticulocitose Hipoxia Mieloma e outras paraprotéinas Drogas citotóxicas Gravidez

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23 Ciclo Celular Cada celula tem um valor de ADN de 2N
Na anemia megalobástica as celulas não estão paradas, mas ocupadas em tentar duplicar o ADN, com frequente lentidão em fase S. Assim há um aumento da percentagem de ADN, com 4N (G1precede fase S e G2 fase M) Em fase G1/S para a sintese ADN há enzimas necessárias timidinacinas e reductase ribonucleotido

24 Anemia Megalobástica Ac.Fólico