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Prof.Doutor José Cabeda Genética Molecular Licenciatura em Análises Clínicas e Saúde Pública Recombinação V(D)J: Os genes das Ig e do TCR.

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1 Prof.Doutor José Cabeda Genética Molecular Licenciatura em Análises Clínicas e Saúde Pública Recombinação V(D)J: Os genes das Ig e do TCR

2 Imunologia 2002/2003Prof. Doutor José Cabeda A codificação genética do TCR e Ig NECESSIDADE BIOLÓGICA: NECESSIDADE BIOLÓGICA: Criar um número ilimitado de TCR Criar um número ilimitado de TCR LIMITAÇÃO PRÁTICA: LIMITAÇÃO PRÁTICA: O Genoma é limitado, pelo que pode codificar um número limitado de Proteínas O Genoma é limitado, pelo que pode codificar um número limitado de Proteínas RESPOSTA BIOLÓGICA: RESPOSTA BIOLÓGICA: O mecanismo de recombinação somática cria uma diversidade ilimitada a partir de um número limitado de elementos genéticos base O mecanismo de recombinação somática cria uma diversidade ilimitada a partir de um número limitado de elementos genéticos base

3 Imunologia 2002/2003Prof. Doutor José Cabeda Os receptores do antigénio são codificados por mais que um gene Ig Ig Cadeias Pesadas: IgH Cadeias Pesadas: IgH Cadeias Leves: Ig e Ig Cadeias Leves: Ig e Ig TCR TCR Cadeia Cadeia

4 Imunologia 2002/2003Prof. Doutor José Cabeda Os genes das Imunoglobulinas Cromossoma 12 Cromossoma 6 Cromossoma 16

5 Imunologia 2002/2003Prof. Doutor José Cabeda Os genes do TCR

6 Imunologia 2002/2003Prof. Doutor José Cabeda Os genes do TCR são diferentes em células diferenciadas e células indiferenciadas

7 Imunologia 2002/2003Prof. Doutor José Cabeda O rearranjo somático

8 Imunologia 2002/2003Prof. Doutor José Cabeda Regulação da recombinação: as sequências sinal

9 Imunologia 2002/2003Prof. Doutor José Cabeda A recombinação somática segue a regra: A recombinação somática segue a regra: só rearranjam elementos com espaçadores de comprimentos diferentes. só rearranjam elementos com espaçadores de comprimentos diferentes. Regulação da recombinação

10 Imunologia 2002/2003Prof. Doutor José Cabeda Equação de recombinação

11 Imunologia 2002/2003Prof. Doutor José Cabeda Tipos de recombinação

12 Imunologia 2002/2003Prof. Doutor José Cabeda As junções dos elementos V-D-J não são pré-definidas Delecção de nucleótidos de cada elemento Delecção de nucleótidos de cada elemento Adição de novos nucleótidos Adição de novos nucleótidos Nucleótidos P (origem numa estrutura palindrómica) Nucleótidos P (origem numa estrutura palindrómica) Nucleótidos N (adicionados aleatoriamente pela enzima TdT) Nucleótidos N (adicionados aleatoriamente pela enzima TdT) número potencial de TCR e TCR número potencial de TCR e TCR

13 Imunologia 2002/2003Prof. Doutor José Cabeda A origem dos nucleótidos P

14 Imunologia 2002/2003Prof. Doutor José Cabeda A origem dos Nucleótidos N

15 Imunologia 2002/2003Prof. Doutor José Cabeda Leitura dos segmentos D faz- se em 3 ordens de leitura

16 Imunologia 2002/2003Prof. Doutor José Cabeda Diversidade combinatorial

17 Imunologia 2002/2003Prof. Doutor José Cabeda Locais de diversidade de junção: os CDR

18 Imunologia 2002/2003Prof. Doutor José Cabeda Os CDR na estrutura proteica

19 Imunologia 2002/2003Prof. Doutor José Cabeda A recombinação origina novos genes e novos clones Cada gene obtido é potencialmente diferente dos restantes Cada gene obtido é potencialmente diferente dos restantes Os genes do TCR de cada linfócito são diferentes dos de qualquer outra célula não linfóide Os genes do TCR de cada linfócito são diferentes dos de qualquer outra célula não linfóide A recombinação V(D)J A recombinação V(D)J ocorre precocemente na ontogenia das células ocorre precocemente na ontogenia das células determina a sua maturação na linhagem T determina a sua maturação na linhagem T cada célula origina um clone de células T cada célula origina um clone de células T

20 Imunologia 2002/2003Prof. Doutor José Cabeda Estimativas da diversidade

21 Imunologia 2002/2003Prof. Doutor José Cabeda Mutação somática dos genes das Ig Ocorre no centros germinais dos nódulos linfáticos Ocorre no centros germinais dos nódulos linfáticos Ocorre de forma aleatória Ocorre de forma aleatória A selecção dirigida pelo antigénio causa predominância de mutações nos CDR A selecção dirigida pelo antigénio causa predominância de mutações nos CDR Resulta num aumento da afinidade dos anticorpos Resulta num aumento da afinidade dos anticorpos

22 O TCR não sofre mutação somática

23 Imunologia 2002/2003Prof. Doutor José Cabeda O Gene TCR no locus TCR

24 Imunologia 2002/2003Prof. Doutor José Cabeda Aplicações no laboratório de análises clínicas


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