INFECÇÃO CAUSADA PELO VHC

Apresentação em tema: "INFECÇÃO CAUSADA PELO VHC"— Transcrição da apresentação:

1 INFECÇÃO CAUSADA PELO VHC
LUIS TOMÉ. NOVEMBRO DE 2011

2 O VIRUS FOI DESCOBERTO EM 1989
EXISTEM 6 GENÓTIPOS DESIGNADOS POR NUMEROS (1,2,3,4,5,6) EXISTEM SUBTIPOS 1A,1B .... VIRUS RNA TROPISMO PARA HEPATÓCITOS, LINFÓCITOS

3 VHC DIVERSOS GENÓTIPOS
USA,EUROPA EUROPA, JAPÃO EUROPA MÉDIO ORIENTE AFRICA DO SUL SUDESTE ASIÁTICO

4 CADA DOENTE ESTÁ INFECTADO POR UMA POPULAÇÃO
VIRUSAL MUITO HETEROGÉNA PODENDO TODOS SER GENÓTIPO 1A

5 PROPAGAÇÃO. SANGUE E DERIVADOS
1. TRANSFUSÃO 2. SERINGAS COMPARTILHADAS 3. TRANSPLANTE 4. BIÓPSIA 5. TATUAGEM 105 A 107 POR CADA ML DE SANGUE INFECTADO

6 POPULAÇÕES AFECTADAS TOXICODEPENDENTES TRANSFUNDIDOS. HEMOFILICOS
HEMODIALISADOS SECTOR DA SAÚDE

7 POPULAÇÕES AFECTADAS TOXICODEPENDENTES ADULTOS. 20 A 59 ANOS
CONSUMO PRÉVIO DE DROGAS INJECTÁVEIS PREVALÊNCIA DA INFECÇÃO A VHC 45%

8 POPULAÇÕES AFECTADAS TRANSFUNDIDOS
QUE TENHAM SIDO TRANSFUNDIDOS ANTES DE 1992

9 Os contactos sexuais não contribuem
para a propagação da doença.

10 NÃO DESCREVEM FACTORES DE RISCO
15 A 30% DOS DOENTES NÃO DESCREVEM FACTORES DE RISCO

11 HEPATITES AGUDAS, HEPATITES CRÓNICAS

12 HEPATITES AGUDAS 70% DOS CASOS NENHUM MANIFESTAÇÃO CLINICA MIALGIAS
ARTRALGIAS FEBRE DE BAIXO GRAU

13 HEPATITE AGUDA C DEPENDENTE
TRANSAMINASES FLUTUAM RARAMENTE 10X NORMAL NORMALIZAÇÃO NÃO SIGNIFICA FIM DA INFECÇÃO

14 HEPATITE AGUDA C DEPENDENTE
NÃO SE ASSOCIA A FORMAS FULMINANTES

15 OS DOENTES QUE RECUPERAM ELIMINAM
HEPATITE AGUDA C DEPENDENTE 30 % DOS CASOS RECUPERAM OS DOENTES QUE RECUPERAM ELIMINAM O VHC ANTES DAS 12 SEMANAS

16 HEPATITE AGUDA C DEPENDENTE
70% DOS CASOS DESENVOLVEM HEPATITES CRÓNICAS

17 INFECÇÃO CRÓNICA A VHC. MANIFESTAÇÕES
ASSINTOMÁTICA, SINTOMAS NÃO ESPECIFICOS

18 INFECÇÃO CRÓNICA A VHC. MANIFESTAÇÕES
40% DOS CASOS: MANIFESTAÇÕES EXTRAHEPÁTICAS RAZÃO PARA AS QUEIXAS DOS DOENTES

19 INFECÇÃO CRÓNICA A VHC. MANIFESTAÇÕES EXTRA HEPÁTICAS
CRIOGLOBULINÉMIAS MISTAS PORFIRIA CUTÂNEA TARDA GN MEMBRANOPROLIFERATIVA SINDROMA SJOGREN DOENÇAS LINFOPROLIFERATIVAS ASSOCIAÇÃO INDISCUTÍVEL. GERALMENTE TARDIAS

20 CRIOGLOBULINAS PRECIPITAM < 37C
DEPOSITAM-SE NOS VASOS MAIS PEQUENOS CAUSAM VASCULITE EXISTEM EM METADE DOS DOENTES INFECTADOS COM VHC

21 VASCULITE A CRIOGLOBULINAS
EM MENOS DE 10% DOS INFECTADOS PÚRPURA A ULCERAS NECRÓTICAS. M.INF 2. NEUROPATIA PERIFÉRICA 3. DOENÇA GLOMERULAR RENAL

22 A CRIOGLOBULINÉMIA EVOLUI A UMA PROLIFERAÇÃO
MALIGNA DE CÉLULAS B EM CERCA DE 11% DOS CASOS

23 PORFIRIA CUTÂNEA TARDA
FOTOSENSIBILIDADE FRAGILIDADE CUTÂNEA VESICULAS E BOLHAS 40 A 50% DOS DOENTES COM PCT SÃO VHC + 5% DOS DOENTES COM HEPATITE A VHC SOFREM DE PCT

24 PORFIRIA CUTÂNEA TARDA
VHC NÃO AFECTA A ACTIVIDADE DE UROPORFIRINOGÉNIO DESCARBOLIXASE

25 INFECÇÃO CRÓNICA A VHC UM TERÇO DOS DOENTES TRANSAMINASES NORMAIS
ELEVAÇÃO LIGEIRA NOS RESTANTES 25% CONCENTRAÇÕES DUAS VEZES ACIMA DO NORMAL; RARAMENTE MAIS QUE DEZ VEZES.

26 INFECÇÃO CRÓNICA A VHC CERCA DE 50% TÂM AUTOANTICORPOS
ANTI MÚSCULO LISO E ANTI LKM DIFICULDADES DD COM HEPATITE AUTOIMUNE

27 NENHUMA CORRELAÇÃO ENTRE NÍVEL DAS TRANSAMINASES
INFECÇÃO CRÓNICA A VHC NENHUMA CORRELAÇÃO ENTRE NÍVEL DAS TRANSAMINASES E HISTOLOGIA HEPÁTICA

28 INFECÇÃO CRÓNICA A VHC. LENTAMENTE PROGRESSIVA
30% DESENVOLVEM CIRROSE AO CABO DE 20 A 30 ANOS 2 A 5% EM CADA ANO SILENCIOSAMENTE

29 DOENTES NÃO PROGRIDEM PARA PERIODOS DE OBSERVAÇÃO
INFECÇÃO CRÓNICA A VHC. LENTAMENTE PROGRESSIVA HEPATITE CRÓNICA DOENTES NÃO PROGRIDEM PARA PERIODOS DE OBSERVAÇÃO SUPERIORES A 40 ANOS.

30 INFECÇÃO A VHC. HEPATITE CRÓNICA VERSUS CIRROSE
DISTINÇÃO TROMBOCITOPENIA HIPOALBUMINÉMIA HIPERBILIRRUBINÉMIA ICTERICIA É SEMPRE SINAL DE DOENÇA HEPÁTICA AVANÇADA NESTE CONTEXTO

31 FACTORES QUE SE ASSOCIAM A PROGRESSÃO
INFECÇÃO DEPOIS DOS 40 ANOS BMI MAIS ELEVADO INGESTÃO DE ALCOOL CO INFECÇÃO B ESTÁDIO DA FIBROSE

32 FACTORES QUE SE ASSOCIAM A PROGRESSÃO
ESTÁDIO DA FIBROSE INCIDÊNCIA ACUMULADA AOS 6 ANOS DE TRANSPLANTAÇÃO ISHAK 2 ISHAK 6 4% 28%

33 UM CARCINOMA HEPATOCELULAR DESENVOLVE-SE EM 1 A 3%
CIRROSE A VHC UM CARCINOMA HEPATOCELULAR DESENVOLVE-SE EM 1 A 3% POR CADA ANO QUE PASSA

34 DIAGNÓSTICO DA INFECÇÃO A VHC

35 RNA Virus C. Topo N terminal
Invólucro Core Não estruturais C E1 E2 p7 NS1 NS2 NS3 NS4A/NS4B NS5A/NS5B c33 c22 5-1-1 c100

36 Anti VHC. EIA SORO DO DOENTE Ac + Enz c100 c22 c33 C5-1-1
ENZIMA TRANSFORMA SUBSTRACTO COMPOSTO COLORIDO

37 Anti VHC. EIA ALT ELEVADO ANTES DE ANTI VHC POSITIVO
ANTI VHC POSITIVO 4 SEMANAS DEPOIS DA EXPOSIÇÃO PODE DEMORAR MUITOS MESES SE INÓCULO ESCASSO ANTI VHC NÃO DISTINGUE INFECÇÃO AGUDA DA CRÓNICA ESPECIFICIDADE DO TESTE PARA ANTI VHC > 99%

38 VHC.GENÓTIPOS TESTES EIA PERMITEM IDENTIFICAR A PRESENÇA
DOS DIVERSOS GENÓTIPOOS.

39 Virus C. RNA QUANTIFICA-SE POR PCR EM TEMPO REAL
RNA POSITIVO DIAS A 8 SEMANAS APÓS EXPOSIÇÃO RNA SUPERIOR A 105 UI.ML, FLUTUANDO

40 Virus C. RNA FASE AGUDA DA INFECÇÃO Anti VHC negativos, RNA POSITIVOS
Anti VHC POSITIVOS, RNA POSITIVOS. Vs HEPATITE CRÓNICA Anti VHC POSITIVOS, RNA NEGATIVO. TESTAR DE NOVO

41 Virus C. RNA FASE CRÓNICA DA INFECÇÃO
Anti VHC POSITIVOS, RNA POSITIVOS ATENÇÃO À SENSIBILIDADE DO MÉTODO PARA RNA

42 Virus C. RNA FASE CRÓNICA DA INFECÇÃO
DOENTES ANTI VHC NEGATIVOS, POSITIVOS PARA RNA. EXCEPCIONAL HEMODIALISADOS TRANSPLANTADOS INFECTADOS COM HIV

43 Virus C. RNA DOENTES ANTI VHC POSITIVOS, NEGATIVOS PARA RNA
APÓS RESOLUÇÃO INFECÇÃO INTERMITÊNCIA DE RNA

44 NÃO SE RELACIONAM COM A CARGA VIRUSAL.
SEVERIDADE DA INFLAMAÇÃO SEVERIDADE DA FIBROSE PROGRESSÃO DA HEPATOPATIA

45 TRATAMENTO

46 RECOMENDAÇÕES GERAIS SOBRE O TRATAMENTO
EVITAR ALCOOL FADIGA. ONDASETRON ( 4 MG. 2ID) ? PARACETAMOL. ATÉ 2 G POR 24 HORAS ATENÇÃO À DEPRESSÃO

47 DOENTES PARA OS QUAIS O TRATAMENTE É GERALMENTE ACEITE
RNA POSITIVOS BH COM FIBROSE SIGNIFICATIVA. F2 OU SUPERIOR HEPATOPATIA COMPENSADA PARAMETROS HEMATOLÓGICOS APROPRIADOS CREATININA < 1.5 MG% SEM CONTRAINDICAÇÕES GERAIS BT < 1.5 MG% INR < 1.5 ALBUMINA > 34 SEM ASCITE, SEM EPS HB > 13 GR% PMN > 1500.MM PLAQUETAS > 75 AASLD, 2009

48 COMO SE TRATA. GENÓTIPOS 1 E 4
LEMBRAR APENAS SE TRATAM DOENTES COM UM CERTO GRAU DE FIBROSE BIÓPSIA HEPÁTICA OBRIGATÓRIA

49 RECOMENDAÇÕES ESPECIAL SOBRE O TRATAMENTO
UM DOENTE COM MANIFESTAÇÃO EXTRA HEPÁTICA SINTOMÁTICA TRATA-SE INDEPENDENTEMENTE DO ESTÁDIO DA FIBROSE

50 DOENTES PARA OS QUAIS O TRATAMENTE É CONTROVERSO
COM TRATAMENTOS PRÉVIOS TOXICODEPENDENTES, ALCOÓLICOS FIBROSE LIGEIRA COINFECTADOS COM HIV NEFROPATIA CRÓNICA CIRROSE DESCOMPENSADA TRANSPLANTADOS

51 DOENTES PARA OS QUAIS O TRATAMENTO ESTÁ CONTRAINDICADO
DEPRESSÃO MAJOR NÃO CONTROLADA TRANSPLANTADOS RENAIS, CARDÍACOS OU PULMONARES PORTADORES DE DOENÇAS AUTO IMUNES DOENÇAS DA TIRÓIDE NÃO TRATADAS HTA SEVERA; FALÊNCIA CARDIACA; DOENÇA CORONÁRIA DIABETES MAL CONTROLADA; DPOC

52 OBJECTIVO: ERRADICAR VHC
NEGATIVIZAÇÃO DE RNA 6 MESES APÓS CONCLUSÃO DO TRATAMENTO RESPOSTA SUSTIDA

53 COMO SE TRATA. GENÓTIPOS 1 E 4
INTERFERÃO PEGUILADO MAIS RIBAVIRINA OBJECTIVO 48 SEM PEG-IF. ALFA2A 180 UG.SEM; ALFA2B 1.5 UG.KG.SEM RIBAVIRINA. < 75 KG, 1000 MG; > 75 KG, 1200 MG RNA ÀS 12 SEM. REDUÇÃO DE 2 LOG CONTINUAR. ATENÇÃO RNA POSITIVO ÀS 24 SEM. SUSPENDER

54 COMO SE TRATA. GENÓTIPOS 1 E 4
INTERFERÃO PEGUILADO MAIS RIBAVIRINA PEG-IF. ALFA2A 180 UG.SEM OU ALFA2B 1.5 UG.KG.SEM IDÊNTICOS EM EFICÁCIA E NO PERFIL DE SEGURANÇA

55 COMO SE TRATA. GENÓTIPOS 1 E 4
RNA NA 12ª SEMANA DIMINUIÇÃO RNA É INFERIOR A 2 LOG10 INTERROMPER O TRATAMENTO MENOS DE 2% ALCANÇAM RESPOSTA VIRULÓGICA SUSTIDA.

56 COMO SE TRATA. GENÓTIPOS 1 E 4
UM DOENTE CUJA CARGA VIRUSAL TENHA DIMINUIDO PELA SEM 4 PARA MENOS DE 50 UI.ML TEM ELEVADA PROBABILIDADE DE RESPOSTA SUSTIDA TALVEZ SÓ PRECISE DE 24 SEMANAS DE TRATAMENTO

57 COMO SE TRATA. GENÓTIPOS 1 E 4
PEG-INTERFERÃO + RIBAVIRINA. 48 SEMANAS 40 A 50% RESPOSTA VIRULÓGICA SUSTIDA

58 COMO SE TRATA. GENÓTIPOS 2 E 3
INTERFERÃO PEGUILADO MAIS RIBAVIRINA OBJECTIVO 24 SEM BIÓPSIA HEPÁTICA DISPENSÁVEL.TRATAR TODOS PEG-IF. ALFA2A 180 UG.SEM; ALFA2B 1.5 UG.KG.SEM RIBAVIRINA 800 MG.DIA NÃO REALIZAR CONTROLE DE RNA-VHC

59 COMO SE TRATA. GENÓTIPOS 2 E 3
PEG-INTERFERÃO + RIBAVIRINA. 24 SEMANAS 70 A 80% RESPOSTA VIRULÓGICA SUSTIDA

60 INFLUENCIAM A RESPOSTA
IDADE ( <40 ANOS ), PESO ( < 85 KG ) NIVEL ALT ( > 3 ULN ) AUSÊNCIA DE DIABETES ESTÁDIO DA FIBROSE AUSÊNCIA DE ESTEATOSE, POLIMORFISMO IL28B

61 INFLUENCIAM A RESPOSTA
GENÓTIPO ( FAVORÁVEL 2 OU 3) CARGA VIRUSAL ( FAVORÁVEL < UI.ML)

62 INFLUENCIAM A RESPOSTA
ADERÊNCIA AO TRATAMENTO. PROBLEMÁTICA DEVIDO AOS EFEITOS COLATERAIS

63 NOVAS PERSPECTIVAS SOBRE TRATAMENTO
MOLÉCULAS QUE ACTUAM DIRECTAMENTE SOBRE O VHC INIBIDORES DA SERINA-PROTEASE DE NS3 TELAPREVIR, BOCEPREVIR

64 1. Não existe nenhuma vacina para VHC
2. O seu desenvolvimento será difícil.

65 Rosen, H. Chronic hepatitis C infection N.Eng.J.Med

66 CRAXI, A.; PAWLOTSKY, J.M. ET AL
EASL CLINICAL PRACTICE GUIDELINES. MANAGEMENT OF HEPATITIS C VIRUS INFECTION J.HEPATOLOGY