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UPCII M Microbiologia Teórica 22 2º Ano 2012/2013.

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1 UPCII M Microbiologia Teórica 22 2º Ano 2012/2013

2 Sumário T22 MJC2 Capítulo XXII. Comunicação do Microbiota com o Hospedeiro Mecanismos de interacção com células epiteliais Porphyromonas gingivalis Aggregatibacter actinomycemcomitans Treponema dentícola Tanerella forsythia 20-11-2012

3 Comunicação do hospedeiro com motivos bacterianos Depende de PRR (receptores de padrões de reconhecimento) Reconhecem MAMPs padrões moleculares associados aos microrganismos. Incluem os TLRs dos quais há descritos 9 tipos que incluem: Ligandos de petidoglicano ligados a lipoproteinas Ligandos de LPS Ligandos de flagelina Ligandos de CpGDNA não metilado 20-11-2012T22 MJC3

4 Chapter 39, Figure 2 Activation of immune signaling by bacterial lipopolysaccharide (LPS) Essentials of Glycobiology Second Edition 20-11-2012T22 MJC4

5 Comunicação com o hospedeiro 20-11-2012T22 MJC5

6 De forma mais completa 20-11-2012T22 MJC6 http://www.genego.com/ma ps/558_map.png

7 Comunicação do hospedeiro com motivos bacterianos Depende de PRR (receptores de padrões de reconhecimento) Reconhecem MAMPs padrões moleculares associados aos microrganismos. Há receptores intracelulares que também fazem o reconhecimento de motivos baterianos: Nod-like (NLRs) Nod1 e 2, Naip5, Ipaf e Nalp3 Nod1 reconhece fragmentos resultantes da digestão de NAG Nod 2 reconhece fragmentos resultantes da digestão de NAM 20-11-2012T22 MJC7

8 Epitélio Oral Barreira física Sente e responde 20-11-2012T22 MJC8 Moléculas efectoras do SI Vias apoptóticas ou necróticas. Microrganismos interferem Internalização Alteração da sinalização

9 Moléculas usadas pelos MO Proteínas de superfície com domínios ricos em leucinas Listeria monocytogenes internalinas (InlA e InlB) Shigella flexneri (IpaH) Samonella enterica proteins (SlrP, SspHI, and SspH2) Treponema denticola (LrrA) Proteínas de superfície com domínio Big_2 (Bacterial Iglike) E.coli EPEC (intiminas) 20-11-2012T22 MJC9

10 20-11-2012T22 MJC10

11 MO Orais que interferem com Células Epiteliais de forma específica P. gingivalis A. actinomycemcomitans T. denticola Tanerella forsythia 20-11-2012T22 MJC11

12 P.gingivalis É internalizada em nºs elevados Acumula-se à volta do núcleo Permanecem viáveis Tornam a célula resistente à apoptose e necrose Relação entre as fimbrias e receptores de membrana epitelial 20-11-2012T22 MJC12

13 P.gingivalis 40% do proteoma da bactéria é alterado com a internalização Milhares de genes da célula eucariota são expressos de forma diferente. Microfilamentos e Microtubulos [Ca 2+ ] Activação da cascata MAPK Desactivação do factor NF-kB que controla resposta inflamatória (IL-8) Alterações na produção de MMPs 20-11-2012T22 MJC13

14 P.gingivalis - FimA FimA = Invasina Cell migration, proliferation, transformation, differentiation, apoptosis and inflammatory responses Interage com integrinas β1 Fosforilação da paxilina [Ca 2+ ] Modulação da cascata MAPK JNK ERK1/ERK2 Não activação de NF-kB não activação da resposta inflamatória (IL-8 ) 20-11-2012T22 MJC14 M u ta n t e s

15 P.Gingivalis - FimA FimA Interage com CD14 Activação do TLR2 Fim CDE CXCR4 Desactiva TLR2 20-11-2012T22 MJC15

16 Injectisomas bacterianos 20-11-2012T22 MJC16

17 P. gingivalis não tem genes para injectosoma TIIISS As proteínas efectoras são libertadas para o meio SerB (Fosfoserina fosfatase) Funciona com sinalizador intracelular na célula epitelial Altera a dinâmica dos microtúbulos...... Comprovadamente altera expressão genética de genes relacionados com a dinâmica do citoesqueleto de actina e com a secreção de citocinas 20-11-2012T22 MJC17

18 20-11-2012T22 MJC18 Legenda Down regulation Up regulation Activação Inibição

19 Aggregatibacter actynomycemcomitans 20-11-2012T22 MJC19 Contacto de A. actinomycemcomitans com células epiteliais enrrugamento da MC Replicam dentro da célula epitelial Alteram a polimerização dos microtúbulos.

20 Treponema denticola Indução da despolimerização do citoesqueleto e rearranjo dos microfilamentos perda de aderência entre as células quimiotripsina-like degrada complexos juncionais entra na célula e actua no citoesqueleto de actina proteína da superfície celular T. denticola canal condutor de iões despolarização da membrana. 20-11-2012T22 MJC20

21 Tanerella forsythia 20-11-2012T22 MJC21

22 Bibliografia T22 MJC2220-11-2012 Capítulo 5


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