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UPCII M Microbiologia Teórica 22 2º Ano 2012/2013.

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1 UPCII M Microbiologia Teórica 22 2º Ano 2012/2013

2 Sumário T22 MJC2 Capítulo XXII. Comunicação do Microbiota com o Hospedeiro Mecanismos de interacção com células epiteliais Porphyromonas gingivalis Aggregatibacter actinomycemcomitans Treponema dentícola Tanerella forsythia

3 Comunicação do hospedeiro com motivos bacterianos Depende de PRR (receptores de padrões de reconhecimento) Reconhecem MAMPs padrões moleculares associados aos microrganismos. Incluem os TLRs dos quais há descritos 9 tipos que incluem: Ligandos de petidoglicano ligados a lipoproteinas Ligandos de LPS Ligandos de flagelina Ligandos de CpGDNA não metilado T22 MJC3

4 Chapter 39, Figure 2 Activation of immune signaling by bacterial lipopolysaccharide (LPS) Essentials of Glycobiology Second Edition T22 MJC4

5 Comunicação com o hospedeiro T22 MJC5

6 De forma mais completa T22 MJC6 ps/558_map.png

7 Comunicação do hospedeiro com motivos bacterianos Depende de PRR (receptores de padrões de reconhecimento) Reconhecem MAMPs padrões moleculares associados aos microrganismos. Há receptores intracelulares que também fazem o reconhecimento de motivos baterianos: Nod-like (NLRs) Nod1 e 2, Naip5, Ipaf e Nalp3 Nod1 reconhece fragmentos resultantes da digestão de NAG Nod 2 reconhece fragmentos resultantes da digestão de NAM T22 MJC7

8 Epitélio Oral Barreira física Sente e responde T22 MJC8 Moléculas efectoras do SI Vias apoptóticas ou necróticas. Microrganismos interferem Internalização Alteração da sinalização

9 Moléculas usadas pelos MO Proteínas de superfície com domínios ricos em leucinas Listeria monocytogenes internalinas (InlA e InlB) Shigella flexneri (IpaH) Samonella enterica proteins (SlrP, SspHI, and SspH2) Treponema denticola (LrrA) Proteínas de superfície com domínio Big_2 (Bacterial Iglike) E.coli EPEC (intiminas) T22 MJC9

10 T22 MJC10

11 MO Orais que interferem com Células Epiteliais de forma específica P. gingivalis A. actinomycemcomitans T. denticola Tanerella forsythia T22 MJC11

12 P.gingivalis É internalizada em nºs elevados Acumula-se à volta do núcleo Permanecem viáveis Tornam a célula resistente à apoptose e necrose Relação entre as fimbrias e receptores de membrana epitelial T22 MJC12

13 P.gingivalis 40% do proteoma da bactéria é alterado com a internalização Milhares de genes da célula eucariota são expressos de forma diferente. Microfilamentos e Microtubulos [Ca 2+ ] Activação da cascata MAPK Desactivação do factor NF-kB que controla resposta inflamatória (IL-8) Alterações na produção de MMPs T22 MJC13

14 P.gingivalis - FimA FimA = Invasina Cell migration, proliferation, transformation, differentiation, apoptosis and inflammatory responses Interage com integrinas β1 Fosforilação da paxilina [Ca 2+ ] Modulação da cascata MAPK JNK ERK1/ERK2 Não activação de NF-kB não activação da resposta inflamatória (IL-8 ) T22 MJC14 M u ta n t e s

15 P.Gingivalis - FimA FimA Interage com CD14 Activação do TLR2 Fim CDE CXCR4 Desactiva TLR T22 MJC15

16 Injectisomas bacterianos T22 MJC16

17 P. gingivalis não tem genes para injectosoma TIIISS As proteínas efectoras são libertadas para o meio SerB (Fosfoserina fosfatase) Funciona com sinalizador intracelular na célula epitelial Altera a dinâmica dos microtúbulos Comprovadamente altera expressão genética de genes relacionados com a dinâmica do citoesqueleto de actina e com a secreção de citocinas T22 MJC17

18 T22 MJC18 Legenda Down regulation Up regulation Activação Inibição

19 Aggregatibacter actynomycemcomitans T22 MJC19 Contacto de A. actinomycemcomitans com células epiteliais enrrugamento da MC Replicam dentro da célula epitelial Alteram a polimerização dos microtúbulos.

20 Treponema denticola Indução da despolimerização do citoesqueleto e rearranjo dos microfilamentos perda de aderência entre as células quimiotripsina-like degrada complexos juncionais entra na célula e actua no citoesqueleto de actina proteína da superfície celular T. denticola canal condutor de iões despolarização da membrana T22 MJC20

21 Tanerella forsythia T22 MJC21

22 Bibliografia T22 MJC Capítulo 5


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