© 2002, James L. Fishback, M.D..

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1 © 2002, James L. Fishback, M.D.

2 Apoptose e fagocitose O processo inflamatório pode ser definido como uma resposta do sistema imune a infecções microbianas ou estímulos nocivos de origem química ou física capazes de causar danos celulares e teciduais. Dessa forma, este processo geralmente protege o organismo, além de reparar os tecidos após eventuais danos [33]. Entretanto, a ocorrência de falhas nos mecanismos envolvidos na resolução do processo inflamatório leva a exacerbação da resposta inflamatória, ocasionando o desenvolvimento de uma inflamação crônica [34].

3 Resolução X Cronicidade
resolução e inflamação cronica

4 Resolução X Cronicidade
Início da fase de resolução

5 Fagocitose e sinalização
Proliferação e migração de fibroblastos Formação de novos capilares sanguíneos Síntese de componentes da matrix extracelular (Fibronectina, colágeno e proteoglicanos)

6 Inflamação crônica

7 Inflamação Crônica Aguda > 2 semanas 8-10 dias
Pode gerar seqüelas como cicatriz e perda de função Provem de uma inflamação aguda Macrófagos, linfócitos e fibrose Aguda 8-10 dias Período curto e sem seqüelas Geralmente sintomas locais Células polimorfonucleares

8 Inflamação como causa de doença
Doenças reumáticas Pneumonites Artrite gotosa Colite ulcerativa INFLAMAÇÃO AGUDA  CRÔNICA

9 Mediadores inflamatórios
Generalidades - fonte: plasma ou células - estocados ou sintetizados - ligação à receptores específicos - mediadores primários e secundários - efeitos locais ou amplos - vida curta - podem ter efeitos deletérios

10 Mediadores inflamatórios
Citocinas proteínas de baixo peso molecular que regulam a inflamação, reparação e a hematopoiese autócrino, parácrino ou endócrino macrófagos e linfócitos: principais fontes de citocinas atuam em receptores específicos nas células-alvo

11 Mediadores inflamatórios
Vasodilatação Prostaglandinas Óxido nítrico Aumento da permeabilidade vascular Aminas vasoativas C3a e C5a Bradicinina Leucotrienos Quimiotaxia e ativação leucocitária Leucotrieno B4 IL-8

12 Mediadores inflamatórios
Febre IL-1, IL-6, TNF Prostaglandinas Dor Bradicinina Dano tecidual Enzimas lisosomais Espécies ativas de oxigênio Óxido nítrico

13 Mediadores inflamatórios
Sopa ?

14 Mediadores inflamatórios

15 Efeitos sistêmicos da inflamação
Febre - leucocitose proteínas de fase aguda E dor

16 Dor “experiência sensorial e emocional
desagradável associada com dano tecidual real ou potencial ou descrita nestes termos” Tipos - tempo: aguda ou crônica - intensidade: leve, moderada ou severa - origem: somática, visceral ou neuropática

17 Dor

18 Inflamação  ligação entre imunidade inata e adquirida
A inflamação fornece sinais fundamentais para que os linfócitos sejam ativados  resposta imune específica (adquirida) Produção de citocinas que promovem a diferenciação dos linfócitos e aumento de moléculas co-estimulatórias na membrana das células apresentadoras de antígeno (APCs) Determinação do tipo de resposta  celular e humoral

19 Imunologia Básica Antígeno e Imunidade Adaptativa Daniela Leite

20 Reposta imune Sistema Imune Resposta imune Resposta Imune Inata
adaptativa Imunidade Celular Imunidade Humoral Dedeitos na imunidade mediada por celula aumenta a asucetibilidade a virus e bactérias intracelulares. Linfócitos T Anticorpos Microorganismos intracelulares (citosólicos ou de fagossomos) Neutraliza e elimina microorganismos extracelulares

21 Imunidade Inata X Imunidade adquirida

22 Resposta imune específica
Linfócitos B CD4 CD8 Linfócitos T Citotóxicos Linfócitos T Auxiliares (helpers) Anticorpos

23 Maturação linfocitária
O processo pelo qual os progenitores de linfócitos dão origem aos linfócitos maduros é denominado maturação. A coleção de receptores antigênicos (especificidade) expressa em células B e T compõe o repertório linfocitário.

24 Medula óssea local onde são geradas todas as células sangüíneas;
local onde as células B se desenvolvem; Diferentemente das células B, as células T começam seu desenvolvimento na medula e vão para o Timo onde terminam o processo de diferenciação

25 Maturação de Linfócitos T e B
Cada clone de linfócito T ou B irá produzir um receptor de antígeno (TCR ou BCR) com uma estrutura de ligação com antígeno única

26 Geração de diversidade
Indivíduo >107 clones de linfócitos T e B diferentes >107 genes???? Recombinação somática → O processo no qual o número limitado de genes da linhagem germinativa são separados, alguns eliminados, e reagrupados – gerando novos genes ao acaso e não é influenciado pelos antígenos

27 Estágios de Maturação das células B e T

28 Seleção dos linfócitos T e B

29 Resumo

30 Fases da resposta imune

31 O que e como o sistema imune adaptativo reconhece?

32 O que sistema imune adaptativo reconhece?
Substâncias denominadas ANTÍGENOS Polissacarídeos Lipídeos Ácidos nucléicos e Proteínas Nem todo antígeno é capaz de induzir uma resposta imune. Dependerá das características desse antígeno

33 Reconhecimento - linfócitos B
Polissacarídeos Lipídeos Ácidos nucléicos e Proteínas Linfócito B – Imunoglobulina (Anticorpo) O receptor de antígenos do LB (ou seja a imunoglobulina) reconhece o antígeno na sua forma natural

34 Reconhecimento – linfócito T
Cel T Linfócito T Polissacarídeos Lipídeos Ácidos nucléicos e Proteínas TCR- reconhece seqüência de 8-12 de aminoácidos ligados a molécula de MHC – ou seja, o antígeno que foi processado e apresentado associado ao MHC

35 Reconhecimento – linfócito T
CD8 Todas as células MHC Classe I CD4 Células dendríticas Linfócitos B MHC Classe II Macrófagos e células epiteliais ATIVADAS (INF)

36 Processamento e apresentação do antígeno acoplado ao MHC classe II

37 Processamento e apresentação do antígeno acoplado ao MHC classe I

38 Resumo

39 Antígenos X Imunógenos
Antígeno: Qualquer agente capaz de se ligar a componentes da resposta imune → anticorpos, receptor de células T (TCR). Imunógeno: Qualquer agente capaz de INDUZIR uma resposta imune. Todos os imunógenos são antígenos, mas nem todos os antígenos são imunógenos

40 Determinantes antigênicos ou epítopos
A porção de um antígeno com a qual a anticorpo ou o TCR podem interagir

41 Determinante antigênico ou epítopos

42 Antígenos com um ou mais epítopos
Epítopo único - ex: hapteno Vários epítopos com a mesma especificidade ex: Polissacarídeos Vários epítopos com especificidades distintas ex: Proteínas

43 Fatores que influenciam na imunogenicidade
Estranheza Peso molecular Composição química Capacidade de ser degradado

44 Fatores que contribuem para imunogenicidade do antígeno
Fatores genéticos Dose do antígeno Vias de inoculação Adjuvantes

45 Entrada de antígenos

46 Tipos de antígeno Antígenos T- independentes: São antígenos que podem estimular as células B para produzirem anticorpos diretamente, sem a necessidade do auxílio das células T. A resposta a esses antígenos é diferente da resposta ao antígenos T-dependentes Antígenos T dependentes: São aqueles que não são capazes de estimular diretamente a produção de anticorpos, ou seja sem sem o auxílio das células T.

47 Antígenos T independentes
Possuem um mesmo determinante antigênico ou epítopo repetido inúmeras vezes. São geralmente mais resistentes a degradação, persistindo por longos períodos no hospedeiro podendo estimular continuamente o sistema imune Vários epítopos com a mesma especificidade ex: Polissacarídeos

48 Antígenos T dependentes
Estruturalmente são caracterizados por possuírem muitos determinantes antigênicos cada um com poucas cópias. Não há produção de anticorpos Precisa do auxílio de células T auxiliares Vários epítopos com especificidades distintas ex: Proteínas

49 Ativação T-independente e T-dependente

50 Fases da resposta imune

51 Conseqüências do encontro com o antígeno – Células B
Resposta T independente Ativação de células B e diferenciação em plasmócitos de vida curta Plasmócitos extra-foliculares Polissacarídeos Short-lived, Anticorpo de baixa afinidade Rápida produção de Anticorpos

52 Conseqüências do encontro com o antígeno – Células B
Resposta T dependente Ativação de células B e diferenciação em plasmócitos e células de memória

53 Conseqüências do encontro com o antígeno – Células T
Célula T auxiliar (CD4) Célula T citotóxica (CD8) Expansão clonal de células T – diferenciação em células T efetoras APC Células T

54 Fases da resposta imune

55 Consequências do encontro com antígeno

56 Ausência de resposta a antígeno próprio

57 Resposta humoral primária e secundária
Memória Aumento de especifidade e afinidade Segunda exposição ao antígeno 5d 10d Primeira exposição ao antígeno plasmócitos IgG plasmócitos IgM Cél B ativadas Resposta Primária Plasmócito long lived (medula óssea) Resposta Secundária Cél B ativadas Plasmócito long lived (medula óssea) Cél B de memória Cél B naive Cél B de memória

58

59 Fases da resposta imune

60 Declínio da resposta imune
Moléculas co-inibitórias Células Regulatórias Citocinas como IL-10 TGF-B Ligação Fas -FasL Hormônios como Glicocorticóides

61 Fases da resposta imune