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INTRODUÇÃO A TOXICOLOGIA Aula 01 Profª Larissa Comarella Aula 01 Profª Larissa Comarella.

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1 INTRODUÇÃO A TOXICOLOGIA Aula 01 Profª Larissa Comarella Aula 01 Profª Larissa Comarella

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3 TOXICOLOGIA – HISTÓRICO Papiro Ebers – um dos primeiros documentos escritos sobre intoxicações – 1550 A.C. – Descreve mais de 800 recipientes contendo venenos e outras substâncias – Ex: cicuta, ópio, chumbo, antimônio etc.

4 TOXICOLOGIA – HISTÓRICO Paracelsus (1493-1541) ‏ Considerado o pai da Toxicologia moderna Era do Iluminismo “Todas as substâncias são venenos, não existe nenhuma que não seja um veneno. Somente a dose certa diferencia um veneno de um remédio”

5 TOXICOLOGIA – HISTÓRICO Sócrates – pregação autoritária, foi condenado a morte por atentar contra a democracia ateniense. Aristocracia na Grécia era contra suas idéias – Foi convidado a tomar o veneno cicuta e suicidar-se. Shakespeare – Romeu e Julieta

6 TOXICOLOGIA – HISTÓRICO Branca de neve – O que tinha na maçã... Ágata Christie – de 1920 a 1975 escreveu 85 livros, 41 envolviam envenenamentos... Após a Segunda Guerra Mundial – ocorreu desenvolvimento da Toxicologia Hoje – avaliação da segurança e risco

7 TOXICOLOGIA – DEFINIÇÕES Toxicologia – é o estudo dos tóxicos/venenos, em todos seus aspectos Veneno (inglês ‘poison’) – origem do latim potionem, pelo francês ‘poison’, que significava poção’,‘bebida’ e que gerou ‘poison’ – veneno e ‘boisson’ – bebida Porque muitos venenos eram utilizados misturados a bebidas

8 TOXICOLOGIA – DEFINIÇÕES Venenos sempre foram chamados de “arma covarde” Administrados sem sentimentos e furtivamente, aos poucos e durante um período de tempo Procura um sofrimento longo à vítima Tem, associado ao ato, um particular sentimento de ódio Geralmente o “envenenador “ é sinistro…

9 TOXICOLOGIA – DEFINIÇÕES O criminoso é caracterizado pela sua falta de compaixão Frequentemente, mata as vítimas à sangue-frio O assassinato é planejado cuidadosamente O assassino sabe exatamente o que fazer, quando fazer e qual resultado vai ocorrer Frequentemente são mulheres que praticam o envenenamento. Os envenenadores mais conhecidos da História são mulheres!!!!!!

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11 TOXICOLOGIA – CONCEITOS Toxicologia ⇒ é a ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interações de substâncias químicas com o organismo. Agente tóxico ou toxicante  a substância química capaz de causar dano a um sistema biológico, alterando seriamente uma função ou levando-o à morte, sob certas condições de exposição. Droga ⇒ é toda substância capaz de modificar ou explorar o sistema fisiológico ou estado patológico, utilizada com ou sem intenção de benefício do organismo receptor.

12 TOXICOLOGIA – CONCEITOS Fármaco  toda substância de estrutura química definida, capaz de modificar ou explorar o sistema fisiológico ou estado patológico, em benefício do organismo receptor. Veneno ⇒ é um termo popular utilizado para designar a substância química (ou mistura), que provoca a intoxicação ou a morte c/ baixas doses. Xenobiótico ⇒ é o termo empregado para designar substâncias químicas estranhas ao organismo.

13 TOXICOLOGIA – CONCEITOS Intoxicação ⇒ é um processo patológico causado por substâncias químicas endógenas ou exógenas e caracterizado por um desequilíbrio fisiológico, em consequência das alterações bioquímicas no organismo. Toxicidade ⇒ a propriedade de agentes tóxicos promoverem injúrias às estruturas biológicas, por meio de interações físico-químicas. Toxicidade X Risco: Risco é o termo que traduz a probabilidade estatística de uma substância química provocar efeitos nocivos em condições definidas de exposição. 

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15 TOXICOLOGIA – CONCEITOS Obs.: Tds os medicamentos possuem, em menor ou maior grau, propriedades tóxicas, provocando efeitos adversos, sendo a dose um dos fatores preponderantes que determinam a intoxicação. À medida que aumenta a dose, os efeitos adversos dos medicamentos se acentuam.

16 FATORES QUE INFLUENCIAM NA TOXICIDADE Relacionados 1. ao agente químico - propriedades físico-química; - impurezas e contaminantes; - formulação (veículo, adjuvantes). 2. ao organismo - espécie, linhagem, fatores genéticos; - fatores imunológicos, estado nutricional, dieta; - sexo, estado hormonal, idade, peso corpóreo; - estado emocional, estado patológico. 3. à exposição - via de introdução; - dose ou concentração. 4. ao ambiente - temperatura, pressão, radiações, luz, umidade, etc

17 FASES DA INTOXICAÇÃO Fase de Exposição: contato com o agente tóxico Fase Toxicocinética: absorção, distribuição, biotransformação e excreção Fase Toxicodinâmica: agente tóxico e sítios de ação Fase Clínica: evidência de sinais e sintomas

18 CLASSIFICAÇÃO DA TOXICOLOGIA Toxicologia Analítica: métodos exatos, precisos, de sensibilidade adequada p/ a identificação do toxicante. Toxicologia Clínica: atendimento do paciente exposto ao toxicante. Toxicologia experimental: estudos para a elucidação dos mecanismos de ação dos agentes tóxicos sobre o sistema biológico e avaliação dos efeitos decorrentes dessa ação.

19 ÁREAS DE ATUAÇÃO

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21 CARACTERIZAÇÃO DA TOXICIDADE 1) TOXICIDADE AGUDA Deriva de uma bateria de testes de curta duração, em geral de 14 dias. Os índices utilizados para sua caracterização são a Dose (DL50) ou Concentração Letal (CL50): dose ou concentração em que 50% dos organismos submetidos ao teste morrem. 2) TOXICIDADE SUBCRÔNICA E CRÔNICA Sub-Crônica: testes realizados durante 30 a 90 dias Crônica: estudos levam de 18 a 24 meses NENO - Nível de Efeito Não Observado NEMBO - Nível mais Baixo de Efeito Observado

22 CLASSIFICAÇÃO DOS EFEITOS TÓXICOS EFEITO INDESEJAVEL X EFEITOS ADVERSOS OU NOCIVOS 1) Reações Idiossincráticas ou Idiossincrasia químicas São respostas quantitativamente anormais a certos agentes tóxicos provocados, geralmente, por alterações genéticas. 2) Reações Alérgicas ou Alergia química São reações adversas que ocorrem somente após uma prévia sensibilidade do organismo ao AT, ou a um produto quimicamente semelhante

23 CLASSIFICAÇÃO DOS EFEITOS TÓXICOS 3) Efeito Imediato, Crônico e Retardado Imediatos ou agudos são aqueles que aparecem imediatamente Efeitos crônicos são aqueles resultantes de uma exposição crônica, ou seja, exposição a pequenas doses, durante vários meses ou anos. Pode advir de dois mecanismos: a) somatória ou acúmulo do agente tóxico no organismo. b) somatória de efeitos Efeitos retardados são aqueles que só ocorrem após um período de latência, mesmo quando já não mais existe a exposição. O exemplo mais conhecido é o efeito carcinogênico.

24 CLASSIFICAÇÃO DOS EFEITOS TÓXICOS 4) Efeitos Reversíveis e Irreversíveis A manifestação de um ou outro efeito vai depender, via de regra, da capacidade do tecido lesado em se recuperar. 5) Efeitos Locais e Sistêmicos O efeito local refere-se àquele que ocorre no local do primeiro contato entre o AT e o organismo. Já o sistêmico exige uma absorção e distribuição da substância, de modo a atingir o sítio de ação, onde se encontra o receptor biológico.

25 CLASSIFICAÇÃO DOS EFEITOS TÓXICOS 6) Efeitos Resultantes da Interação de Agentes Químicos O termo interação entre substâncias químicas é utilizado todas as vezes que uma substância altera o efeito de outra. A interação pode ocorrer durante as fases de exposição, toxicocinética ou toxicodinâmica. a) Efeito Aditivo ou Adição b) Efeito Sinérgico ou Sinergismo c) Potenciação d) Efeito Antagônico ou Antagonismo Antagonismo químico, Antagonismo funcional, Antagonismo não- competitivo, metabólico ou farmacocinético, Antagonismo competitivo, não-metabólico ou farmacodinâmico.


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