MODULAÇÃO DA RESISTÊNCIA AS DROGAS POR DERIVADOS DO ÁCIDO SELENOGLICÓLICO EM STAPHYLOCOCCUS AUREUS Prof. Dr. Petrônio Filgueiras de Athayde Filho.

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1 MODULAÇÃO DA RESISTÊNCIA AS DROGAS POR DERIVADOS DO ÁCIDO SELENOGLICÓLICO EM STAPHYLOCOCCUS AUREUS
Prof. Dr. Petrônio Filgueiras de Athayde Filho

2 DEFINIÇÃO DO PROBLEMA, DEFICIÊNCIAS
E SOLUÇÕES A habilidade do Staphylococcus aureus adquirir resistência praticamente a todos os antibióticos A crescente incidência da resistência microbiana aos antibióticos tem minado o valor terapêutico dos agentes existentes, criando a necessidade da descoberta de novos agentes antibacterianos cada vez mais eficientes. Sejam estes de origem natural, semi-sintética ou sintética. Entre os principais mecanismos de resistência bacteriana destacamos o sistema de efluxo (proteínas transmembranas ≡ bombas de efluxo) que são responsáveis por “eliminar” os antibióticos para o meio extracelular. Fonte: Fonte 2

3 DEFINIÇÃO DO PROBLEMA, DEFICIÊNCIAS
E SOLUÇÕES Uma estratégia para conter a resistência bacteriana é aumentar a utilidade clínica dos antibióticos existente, utilizando-se moduladores da resistência às drogas, como o desenvolvimento de inibidores de bomba de efluxo que poderão ser co-administrados com os antibióticos já existentes. Fonte: Fonte: 3

4 INFORMAÇÕES DA TECNOLOGIA
Desenvolvimento de substância capaz de potencializar a ação de antibióticos convencionais inibindo o “Mecanismo da Bomba de Efluxo”. Vantagens da Tecnologia Propiciar o resgate de antibióticos consagrados que se tornaram ineficientes nas terapias de infecções bacterianas ou por potencializar a ação destes antibióticos por inibir a resistência microbiana aos agentes terapêuticos anti-estafilocócicos. Informações de Mercado A tecnologia é de interesse mundial e tem aplicação na indústria farmacêutica em antibióticos usados em Hospitais, Centro de Terapia Intensiva, Unidade de Tratamento Intensivo, Enfermarias e por profissionais de Saúde em geral. Propriedade Industrial BR , data de depósito: 18/12/2013, Instituição de registro: INPI - Instituto Nacional da Propriedade Industrial. 4

5 INFORMAÇÕES DA TECNOLOGIA
Status de Desenvolvimento da Tecnologia Foram desenvolvidos testes de atividade anti-estafilococica em três linhagens de Stafilococus aureus: IS-58 (TetK)/Tetraciclina/ RN-4220 (MrsA)/Eritromicina e SA-1199B (NorA)/Norfloxacina e de seis compostos de selênio . 5

6 INFORMAÇÕES DA TECNOLOGIA
Status de Desenvolvimento da Tecnologia Tabela 1. Concentração inibitória mínima (CIM) dos organoselenatos e antibióticos tetraciclina, eritromicina e norfloxacino em µg/mL em cepas que superexpressam bombas de efluxo. Organoselenatos e antibióticos Cepas (bomba de efluxo) IS-58 (TetK) RN4220 (MsrA) SA-1199B (NorA) HSE-01 32 128 HSE-02 256 HSe-03 HSe-04 HSe-05 HSe-06 16 HSE-07 HSe-08 64 Tetraciclina - Eritromicina 512 Norfloxacino 6

7 INFORMAÇÕES DA TECNOLOGIA
Status de Desenvolvimento da Tecnologia Tabela 2. CIM dos antibióticos tetraciclina, eritromicina e norfloxacino na ausência e na presença de concentração subinibitória de organoselenatos. (¼ da CIM) Substâncias Cepa (Bomba de efluxo) / Antibiótico utilizado (CIM do antibiótico µg/mL) IS-58 (TetK) / Tetraciclina (64) RN4220 (MsrA) / Eritromicina (512) SA-1199B (NorA) / Norfloxacino (64) HSE-01 (8) ,50 (128) (8) (8) (32) (2) HSE-02 (32) ,50 (128) (32) (128) (64) (4) HSe-03 (64) (32) (128) (0) (64) ( 0) HSe-04 (32) (64) (32) (0) (64) (4) HSe-05 (64) ,25 (256) (64) (32) (64) (0) HSe-06 (4) (16) (8) (2) (8) (2) HSE-07 (32) (32) (64) (8) (64) (2) HSe-08 (8) (32) (16) (4) (4) (2) 7

8 INFORMAÇÕES DA TECNOLOGIA Na ausência de HSe05 (256µg/mL)
Status de Desenvolvimento da Tecnologia Figura 1. Teste de sensibilidade a Eritromicina para a linhagem de Staphylococcus aureus (MsrA) pela técnica de E-test Na ausência de HSe05 (256µg/mL) Na presença de HSe05 (16µg/mL) 8

9 MODULAÇÃO DA RESISTÊNCIA A DROGAS POR DERIVADOS DO ÁCIDO SELENOGLICÓLICO EM STAPHYLOCOCCUS AUREUS
Equipe: Helivaldo Diógenes da Silva Souza, Roxana Pereira Fernandes de Sousa, Petrônio F. Athayde-Filho, Bruno Freitas Lira José Maria Barbosa-Filho Nathalie Helen Paes Barreto Borges, José Pinto de Siqueira-Júnior - Dept° Química/CCEN, Universidade Federal de Paraíba Laboratório de Genética de Microrganismos, Dept° Biologia Molecular/CCEN, Universidade Federal de Paraíba Contato: Fone: (83) / (83) Obrigado! 9