ANA CLAUDIA FURLAN CRISTIANE NISHI FELIPE MANGOLIN JULIANA LEITE HISTAMINA ANA CLAUDIA FURLAN CRISTIANE NISHI FELIPE MANGOLIN JULIANA LEITE

Histamina endógena Os mastócitos constituem o sitio primário de histamina nos tecidos. A histamina também é armazenada em basófilos polimorfonucleares no sangue circulante. Outros locais:células da epiderme humana, células da mucosa gástrica etc.

Estímulos que levam a secreção de histamina: Lesão tecidual: liberação imediata de histamina ( aumento da permeabilidade vascular). Reações alérgicas: ligação do antigeno(alergeno) a anticorpos IgE em mastócitos e basófilos. Drogas e outras substancias estranhas: Fármacos liberadores básicos de histamina, enzimas como a fosfolipase A, determinados alimentos etc.

Os receptores específicos para histamina são: H1, H2,H3. Coração: receptores H1, H2 E H3 Estômago: receptores H2 Músculo liso bronquiolar: receptores H1 Vasos sanguíneos: receptores H1 e H2

Principais efeitos da histamina no organismo: Efeito sobre a musculatura lisa: BRONCOESPASMO da musculatura lisa bronquiolar. (receptores H1)                                                                                                                                                                                                                                                   

Principais efeitos da histamina no organismo Efeitos cardiovasculares: VASODILATAÇÃO (rubor e calor), Aumento da permeabilidade vascular gerando edema. (receptores H1 E H2 nos vasos sanguíneos) AUMENTO DA PRESSÃO ARTERIAL (receptores H2 do coração) .

Principais efeitos da histamina no organismo: Secreção gástrica : estimula secreção gástrica ( receptores H2). Pele: Provoca DOR e PRURIDO nas terminações sensitivas da pele (receptore H1).

Efeitos tóxicos da histamina CHOQUE ANAFILÁTICO VASODILATAÇÃO, DIMINUIÇÃO DA PRESSÃO ARTERIAL, TAQUICARDIA, BRONCOESPASMO, URTICÁRIA, EDEMA ( GLOTE, LÁBIOS, OLHOS) etc. Tratamento: Injeção de adrenalina ( A adrenalina aumenta a freqüência cardíaca, promover broncodilatação e vasoconstrição). Administração de anti-histamínicos e corticóides.

ANTI-HISTAMÍNICOS H1

Efeitos farmacológicos Inibição: da contração do m. Liso GTI e brônquico. do da permeabilidade capilar e dos componentes da resposta tripla(dor, edema e rubor). Antagonizam os efeitos da histamina: o das secreções glandulares salivares e lacrimais o da liberação de epinefrina na medula adrenal

Metabolização Bem absorvidos V.O. ou Parenteral. Início de ação:15 a 60 min Efeito máximo :1 a 2 h Duração de 4 a 6 h V.O. Metabolizada no fígado Excretada pelos rins

Anti-histamínicos H1 X SNC Depressão de várias funções do SNC Sedação Etanolaminas (Difenidramina) Fenotiazinas(Prometazina) Baixa sonolência Alquilaminas(Clorferiramina) Pequena a nenhuma sonolência Loratadina Inibição de náuseas e vômitos Grandes doses -> estímulo do SNC -> convulsões.

Anti-histamínicos H1 X Broncoespasmo Ineficazes no alívio de broncoespasmos associados a asma anafilaxia outras reações alérgicas POR QUÊ????

Anti-histamínicos H1 X Broncoespasmo Atuam somente nos receptores para histamina, entretanto, há outros mediadores atuando gerando essa resposta como leucotrienos e cininas que o anti-histamínico mostra fraco antagonismo.

Anti-histamínicos H1 X Sistema vascular Antagoniza: da permeabilidade capilar formação de edema Os efeitos de vasodilatação variam com a dose. Doses altas de histamina: associação anti-histamínicos H1 e H2 para bloquear a vasodilatação.

ANTI-HISTAMÍNICOS H1 DE PRIMEIRA GERAÇÃO

Anti Histamínicos 1ª Geração Características DERIVADOS FENOTIAZÍNICOS Prometazina(Phenergan®) Trimeprazina Efeito anticolinérgico Sedação ETANOLAMINAS Difenidramina(Benadryl® , Caladryl® ) Diminidrinato(Dramin® ) Carbinoxamina(Naldecon® , Respirin® ) Clemastina Sonolência ALQUILAMINAS Clorfeniramina(Analgin® , Benegrip® ) Dexclorferinamina(Polaramina® ) Brimofeniramina(Dimetopp® ) Mais potentes Estimulação central PIPERAZINAS Hidroxizina(Morax® ) Ciclizina(Marezine®) Meclizina(Meclin® ) Buclizina(Postafen® , Apetil® , Nutrimaiz® ) Controle de vômito pós-operatório e induzido por droga e no enjôo Vertigem por movimento ou radioterapia

Ações Farmacológicas Promovem sedação -> barreira hematoencefálica Antinauseante e antiemético -> prevenção Ação anti-receptor colinérgico(etanolamina e etilenodiamina) Ação anestésica local

Efeitos Colaterais Podem potencializar efeitos sedativos de outras drogas depressoras do SNC como barbitúricos, analgésicos opióides, anestésicos gerais e álcool. Grandes doses podem estimular o SNC gerando alucinações, excitação e distúrbios motores como tremores e convulsões.

Efeitos Colaterais Redução da secreção salivar pela atividade antimuscarínica . Quando o objetivo do uso é anti-alérgico a sedação é considerada um efeito indesejado sendo recomendado o uso de anti-histamínicos H1 de segunda geração.

Contra-indicações Etilistas Uso de Benzodiazepínicos e outros depressores do SNC Grávidas Motoristas, pilotos de avião, pessoas que necessitem de atenção e coordenação para o trabalho

Uso clínico Tratamento da dermatite atópica Prevenção de cinetose Difenidramina : sedação e controle prurido Prevenção de cinetose Difenidramina e prometazina Sedação Diminidrato Anestésico Local Difenidramina, prometazina, pirilamina

Clorfeniramina Usado na conjuntivite alérgica, rinite alérgica, rinite vasomotora e urticária Usado para tratar espirros, coceira, olhos lacrimejantes e coriza causada por alergias ou o resfriado comum. Contra-indicado: Crianças menores de 6 anos Insuficiência hepática Lactantes Glaucoma Idosos Retenção urinária

Clorfeniramina Benegrip ® Resfenol ® Dipirona Sódica(250mg) Maleato de Clorfeniramina(2mg) Cafeína(30mg) Tomar um comprimido verde(cafeína) e um amarelo(clorfeniramina) -500mg dipirona ao mesmo tempo 3/4x ao dia Resfenol ® Paracetamol(400mg) Maleato de Clorfeniramina(4mg) Cloridrato de fenilefrina(4mg) Cápsulas - 1 cápsula a cada 4h não excedendo 10 cápsulas dia Gotas – (12 anos) 1 colher de sobremesa(10ml) a cada 4h (6-12anos) 1 colher de chá(5ml) a cada 4h (2-4anos) 20-30 gotas a cada 3-4h

Ciclizina Usado para prevenir e tratar a náusea, vômito e tontura causados por movimento, e vertigens . Pode causar tonturas, visão dupla, boca seca, insônia, dificuldade de urinar, taquicardia,constipação. Pode aumentar efeito de drogas como: relaxantes musculares, remédios para ansiedade, sedativos, analgésicos e álcool.

Ciclizina Marezine® Toma-se 30 min antes de viajar Intervalo de 4-6h, quando necessário Não tomar mais que 200mg por dia Cada comprimido contém 50mg de cloridrato de ciclizina Crianças maiores que 12 anos

Meclizina Uso na profilaxia e tratamento de náusea, vômito e tontura associados à doença do movimento ou radioterapia. Inibição do centro do vômito no tronco cerebral Possui propriedades anticolinérgicas, antieméticas, depressora do SNC e anestésico local Uso no tratamento de labirintite reduz a excitabilidade dos neurônios no núcleo vestibular e afeta as vias neuronais originadas do labirinto. Reações adversas: Retenção urinária, constipação, boca seca, sonolência

Meclizina Meclin® ATENÇÃO PARA ALÉRGICOS A AAS - TARTRAZINA Uso adulto V.O Formas farmacêuticas: Comprimidos de 25mg / 50mg-> Caixa com 15 comp Posologia: 25-50mg 1h antes de viajar – cinestesia 25-100mg dia – vertigem 50 mg 2h-12h antes da radioterapia – profilático 25-100mg dia - gravidez

Anti-histamínico h1 de segunda geração

ANTI-HISTAMÍNICOS H1 DE SEGUNDA GERAÇÃO Útil e eficaz no tratamento de resposta alérgicas e inflamatórias mediadas pela histamina. Os anti-histamínicos H1 de 2ª geração são não sedativos porque têm dificuldade em atravessar a barreira hematoencefalica. X

Medicamentos anti-histaminicos de 2º geração Cetrizina ( ZYRTEC) Fexofenadina ( ALLEGRA) Loratidina (CLARITRIN)

LORATIDINA INDICAÇÕES: Alívio dos sintomas associados com rinite alérgica (coriza, espirros, prurido nasal, ardor e prurido ocular). Urticária e outras afecções dermatológicas alérgicas. POSOLOGIA: Crianças de 2 a 12 anos : 5 ml, (5mg) de xaropre, 1 vez ao dia, VO (<30kg) ou 10 ml, (10mg) de xarope 1 vez ao dia, VO. Adultos e crianças acima de 12 anos: 10 ml, (10mg) de xarope 1 vez ao dia, VO. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: ALCOOL: não exerce efeito potencializador CETOCONAZOL, ERITOMICINA OU CIMETIDINA: aumento das concentrações de loratidina.

FEXOFENADINA INDICAÇÕES: É indicado no alívio dos sintomas associados aos processos congestivos das vias aéreas superiores, tais como: espirros, coriza, prurido nasal e ocular e obstrução nasal, comuns na rinite alérgica. POSOLOGIA: Rinite alérgica: Adultos e crianças maiores de 12 anos de idade, 60 mg, VO de 12 em 12 horas, ou de 120 mg, VO uma vez ao dia. Urticária: Adultos e crianças maiores de 12 anos de idade, 180 mg, VO uma vez ao dia. Crianças com 6 a 11 Anos de Idade (Rinite alérgica e urticária) 30 mg, VO,de 12 em 12 horas.  INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: CETOCONAZOL OU ERITOMICINA: aumento dos níveis plasmaticos de fexofenadina. DROGAS ANTIHIPERTENSIVAS: diminui o efeito dos antihipertensivos.

ANTI-HISTAMÍNICOS H1 DE SEGUNDA GERAÇÃO Efeitos antialérgicos, sem provocar sedação. Menor efeito anticolinérgico: evita xerostomia, evita diminuição da freqüência cardíaca. Limitado efeito no SNC: não penetram na barreira hematoencefalica devido sua natureza anfóterica.

Antagonistas dos receptores H2 “Anti-histamínicos H2”

Anti-histamínicos H2 Análogos estruturais da histamina; Atividade de bloqueio dos receptores H2: modificação anel imidazol, aumento cadeia lateral (estruturais);

Anti-histamínicos H2 Burimamida; Metiamida  Cimetidina; Ranitidina ; Famotidina.

Anti-histamínicos H2 Característica hidrófica: fracas propriedades sobre o SNC e como anestésico local; Função secretora da mucosa gástrica; Estimulam metabolismo da histamina; Redução pressão arterial, associados com anti-H1;

Anti-histamínicos H2 Efeito de primeira passagem, bem absorvidos após administração oral; Concentrações terapêuticas após 1h; Meia-vida de eliminação de 2 a 3,5h; Oxidado  sulfóxido; Duração de ação inversamente à potência;

Anti-histamínicos H2 Cimetidina, ranitidina, famotidina: úlceras duodenais e hipersecreção(Zollinger-Ellison); Drogas mais largamentes prescritas no mundo: inapropriada e não indicada;

Cimetidina 300mg 4 vezes/dia ou 400mg 3 vezes/dia; Antes: isenta de efeitos adversos; Hoje: SNC altamente variáveis, relacionados a dose; Efeitos sobre a função endócrina; Ocorrência de câncer gástrico;

Cimetidina Interações farmacológicas: aumenta concentrações sanguíneas de várias drogas  toxicidade. Anticoagulantes warfarin, antidepressivos tricíclicos, benzodiazepínicos, teofilina, propranoloe e outros, lidocaína e fenitoína. Monitoramento: redução das doses ou fármacos alternativos  ranitidina e famotidina.

Ranitidina Dose usual: via oral Adultos: 150 mg 2 vezes ao dia ou dose única de 300 mg à noite Crianças: 2 a 4 mg/kg 2 vezes ao dia Reações adversas: raras Interações: + Cetoconazol = pH GI absorção CEFALÉIAS VERTIGEM CONSTIPAÇÃO NÁUSEAS

Ranitidina Contra-indicações: Hipersensibilidade à droga Evitar: Gravidez e lactação Disfunção hepática ou renal: risco/benefício

Famotidina Dose usual: 40 mg, 1 vez ao dia Reações adversas: raras Interações: + Cetoconazol = pH GI absorção TAQUICARDIA FEBRE HEMATOMAS CANSAÇO

“A SEGURANÇA E A EFICÁCIA EM CRIANÇAS AINDA NÃO FORAM ESTABELECIDAS.” Famotidina Contra-indicações: Disfunção hepática ou renal (risco/benefício) Dose para criança: Bula FAMOX® (Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.) “A SEGURANÇA E A EFICÁCIA EM CRIANÇAS AINDA NÃO FORAM ESTABELECIDAS.” http://www4.anvisa.gov.br/base/visadoc/BM/BM[25250-1-0].PDF

Uso dos Anti-histamínicos H1 de 1ª geração na Odontologia Sedação pré-anestésica Benzodiazepínicos / Reações paradoxais Prevenção e tratamento de náuseas e vômito Tratamento reações anafiláticas e lesões alérgicas na mucosa oral

Prometazina Início ação: via oral 20 min Ação sedativa: 2 a 8 horas Biotransformação hepática ½ vida: entre de 10 e 15 horas (oral) Atravessa as barreiras placentária e hematoencefálica Excreção: via renal e fecal

Prometazina Doses: Via oral: Adulto: 12,5 mg (máx. até 150 mg/dia) Criança: 0,125 mg/kg

Prometazina Forma farmacêutica e apresentações: Nome comercial: Fenergan® (Sanofi) Caixa com 20 comprimidos de 25 mg Caixa com 25 ampolas de 2 ml contendo 50 mg

Hidroxizina Início ação: via oral 15 a 30 min Duração de ação: 4 a 6 horas Metabolização hepática Excreção renal Doses: Via oral: Adulto: 25 mg Criança: 0,7 mg/kg

Hidroxizina Forma farmacêutica e apresentações: Nome comercial: Prurizin® (Darrow) Solução oral: 10 mg/5 mL – frasco 100 mL Cartucho com 30 comprimidos de 10 mg Frasco com 30 cápsulas de 25 mg

Difenidramina Duração de ação: 3 a 6 horas Concentração máxima em 1 a 4 horas ½ vida de eliminação: 1 a 4 horas Doses: Via oral: Adulto: 25 a 50 mg Criança: 5 mg/kg

Difenidramina Forma farmacêutica e apresentações: Nome comercial: Benadryl® (Pfizer) Solução oral 12,5 mg/5 mL – frasco 120 mL

Referências Yagiela J. , Neidle E.: Farmacologia e terapêutica para dentistas. 3ª edição. Rang H.P., Dale M.M., Ritter J.M., Moore P.K: Farmacologia. 5ªedição. Penildon, S: Farmacologia. 6a Edição. Katzung: Farmacologia  Básica e  Clínica. 8ª Edição. Haddad A.S. Odontologia para pacientes com necessidades especiais. 1ª ed. Editora Santos, 2007. Korolkovas A. Dicionário Terapêutico Guanabara. 9ª ed. Rio de Janeiro. Editora Guanabara Koogan, 2002. P.R. Vade-mécum. – 9ª ed. São Paulo, 2003.

Referências: http://www4.anvisa.gov.br/base/visadoc/BM/BM[25700-1-0].PDF http://www4.anvisa.gov.br/base/visadoc/BM/BM[25550-1-0].PDF http://www4.anvisa.gov.br/base/visadoc/BM/BM[25551-1-0].PDF http://www4.anvisa.gov.br/base/visadoc/BM/BM[26403-1-0].PDF http://www4.anvisa.gov.br/base/visadoc/BM/BM[25657-1-0].PDF http://www4.anvisa.gov.br/base/visadoc/BM/BM[25659-1-0].PDF http://www4.anvisa.gov.br/base/visadoc/BM/BM[25250-1-0].PDF

FIM