LESÕES PRÉ-CANCEROSAS DO COLO UTERINO

Papilomavírus Humano (HPV) Etiologia/ Histórico Lesões sexuais descritas desde a antiguidade Início do séc. XX, descoberta HPV (1933), Shope e Hurst Lesões cutâneas (coelha) – Extraído DNA e analisado Levantaram hipóteses que tais lesões eram provocados por vírus

Papilomavírus Humano (HPV) Epidemiologia Doença é transmitida no mundo todo (pandêmica) A presença do HPV é comum população Infecções latentes

Papilomavírus Humano (HPV) Família Papovavirus Cerca de 200 tipos vírus 40 tipos Infectam mucosa anogenital e outros tecidos

Papilomavírus Humano (HPV) Propriedades Biológicas Duplas fita de DNA 6400 a 8200 bp Não- envelopado Constituição genética determinado por uma cadeia de DNA que codifica proteínas Tropismo por epitélios da pele (células queratinosas), como proteínas e mucosas Identificação de diferentes tipos de HPV Baseados na homologia

Papilomavírus Humano (HPV) Através da sequência de aa (fita DNA) – Região Tardia * + de 50% de modificações na fita – Novo tipo * Capacidade risco do vírus de produzir neoplasia * Imunidade (Imunocompetentes X imunodeprimidos) * Carga viral * Sítio de atuação do vírus (cél AGF, cél orofaringe)

Papilomavírus Humano (HPV) Classificação HPV São divididos em: * Baixo risco – tipos 6, 11 (+importantes) * lesões genitais (condilomas) * Risco Intermediário – tipos 33, 35, 39, 51, 52 * displasia moderada * Alto risco – tipos 16, 18, 45 * oncogênicos

Papilomavírus Humano (HPV) Genoma dividido em três regiões: *Região Precoce (E) – 8 genes *Região regulatória (L1 – E6) *Região Tardia (L) – 2 genes (L1 e L2)

Papilomavírus Humano (HPV) ORF (região aberta de leitura) Gene E1- replicação e tropismo viral Gene E2- proteína transcricional Gene E4 - maturação e liberação da partícula viral Gene E5 - controle no n° de cópias Gene E6/E7- manutenção da oncogênese Gene E3 e E8 - sem função definida Genes L1 e L2- proteínas do capsídeo

Papilomavírus Humano (HPV) Ciclo Biológico

Papilomavírus Humano (HPV) Forma de contagio Sexual (99 %) Vertical ( 0,5%) Fômitos (0,5%) - toalhas, brinquedos, motel, sabonete

Papilomavírus Humano (HPV) Métodos de detecção do HPV Hibridização in situ Captura híbrida Reação de cadeia da polimerase (PCR) RFLP- PCR RT - PCR

Papilomavírus Humano (HPV) Fatores de risco

Papilomavírus Humano (HPV)

Papilomavírus Humano (HPV)

Lesões Escamosas Intra-Epiteliais Colo do útero JEC –Epitélio Escamoso e Endocervical Transformação maligna das células basais. Epitélio escamoso Epitélio endocervical Epitélio escamoso: mantêm características (estratificação, crescimento relativamente ordenado, capacidade de sintetizar queratina com alto peso molecular)

Lesão escamosa intra-epitelial baixo grau (LSIL) Predomínio de células escamosas; Discariose Isoladas ou agrupadas; Numerosas ou raras; Distribuição da cromatina Hipercromasia Membrana nuclear Relação núcleo-citoplasmática Coilócito Disqueratose

Condiloma; Associado aos HPV de baixo risco

LSIL: células escamosas eosinofílicas com cavidade perinuclear vazia, circundada por citoplasma condensado e um núcleo moderadamente aumentado de tamanho: coilócitos típicos. (obj. 20x) LSIL: células escamosas basofílicas e algumas eosinofílicas com cavidade perinuclear vazia, circundada por um espessamento citoplasmático e aumento moderado do núcleo: coilócitos típicos. (obj. 20x)

LSIL: coilócitos eosinofílicos e basofílicos típicos, associados a paraqueratose e células binucleadas. (obj. 20x) Dois coilócitos (seta) em um campo contendo algumas células com núcleos volumosos ou binucleados, com aspectos paraqueratóticos: LSIL. (obj. 10x)

Coilócito basofílico típico, com cavidade perinuclear vazia circundada por citoplasma denso e núcleo atípico, aumentado e hipercromático, e cromatina corada como tinta nanquim (seta) (LSIL). (obj. 20x) Coilócito basofílico com núcleo anormal (seta), acompanhado de outras células atípicas, com citoplasma eosinofílico e núcleos hipercromáticos homogêneos (elipse) (LSIL). (obj. 20x)

Lesão escamosa intra-epitelial alto grau (HSIL) Discariose Formato e tamanho variáveis; Núcleo: aumentado, hipercromático e denso; Citoplasma: queratinizado, coloração alaranjada, escamas anucleadas; Nucléolos raramente observados;

Lesão escamosa intra-epitelial alto grau (HSIL) Divide-se em três tipos: Lesões queratinizantes Lesões compostas de células de tamanho médio à grande Lesões de células pequenas;

Lesões Queratinizantes: Epitélio escamoso da cérvice - epitélio vaginal adjacente; Núcleos: grandes e hipercromáticos Citoplasma: intensamente queratinizado Anucleadas; Relacionadas às lesões de baixo grau

Lesões de Células Pequenas: Localização: células de reserva endocervicais Composta por uma população homogênea Núcleos: grandes, alongados e hipercromáticos, cromatina grosseira Nucléolo: ocasionais Citoplasma: escasso

Cromatina nuclear discariótica binucleada Cromatina nuclear discariótica binucleada . Note também que os dois núcleos são idênticos, (x 160) HSIL: células parabasais e basais em fila indiana, com núcleos aumentados, hipercromáticos e de contornos irregulares. (obj. 20x)

HSIL: pequeno grupo de células basais com núcleo aumentado, cromatina irregular e membrana nuclear espessada. (obj. 20x) Células parabasais com núcleo aumentado, contornos nucleares irregulares, com anisocariose e anisocitose em uma população homogênea de células. HSIL. (obj. 20x)

Carcinoma in situ Neoplasia restrita ao epitélio de revestimento Alteração morfológica todas camadas Não ocorre diferenciação celular Não invade a lâmina basal e estroma Jovens Cura de 100% Origem de formação epitelial irregular

Carcinoma in situ Pode acometer a endocérvice Presença de mitose atípica (cél. Basais) Perda da polaridade celular Não ocorre diferenciação das camadas Discariose severa

Carcinoma in situ Núcleo Cariomegalia Cromatina grosseira e mal distribuída (sal e pimenta) Membrana nuclear irregular Macronucléolos Hipercromia (tinta da china) Formas bizarras Raros coilócitos

Carcinoma in situ Citoplasma Escasso Cianofílico ou basofílico Vacúolos Fila indiana

Carcinoma in situ Diferenciação entre NIC III e Ca in situ Citoplasma Citoplasma * bem preservado * mal preservado * Maior quantidade * menor quantidade * Grupos celulares * fila indiana

Carcinoma in situ Diferenciação entre NIC III e Ca in situ Núcleo Núcleo *Cromatina gros e irreg *gros e irreg *Memb moderada/irreg *mem nuclear irreg/ausente *Bi e multinucleação *tinta da china * Fundo limpo *bi e multi *mitose atípica

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Bibliografia http://anatpat.unicamp.br/indexalfa.html#C GOMPEL, C.; KOSS, L G. CITOPATOLOGIA GINECOLÓGICA COM CORRELAÇÃO HISTOLÓGICAS E CLÍNICAS. 1º EDIÇÃO. SÃO PAULO. EDITORA ROCA. file:///C:/Documents%20and%20Settings/milene/Desktop/Citopatologia/conteudo_view.asp.htm file:///C:/Documents%20and%20Settings/milene/Desktop/Citopatologia/colo2.htm www.srenning.iar.br http://anatpat.unicamp.br/indexalfa.html#C

OBRIGADO !!! Caroline, Fernanda, Milene, Tayla, Priscila 24/07/2009 - In Cito