Drogas do Sistema Nervoso Central

Depressão Conceito: Transtorno do humor(abaixamento persistente de humor) que influencia profundamente o comportamento e o pensamento, uma síndrome com sintomas e sinais bem definidos.

Depressão Sintomas – Humor deprimido a maior parte do dia,quase todos os dias; – Anedônia: interesse diminuído ou perda de prazer para realizar as atividades de rotina; – Acentuado ganho ou perda de peso:na ausência de regime alimentar; – Diminuição ou perda de apetite; - Insônia ou hipersônia(aumento do tempo de sono) diariamente;

Depressão Sintomas – Agitação ou retardo psicomotor; – Fadiga ou perda de energia; – Autodesvalorização culpa excessiva; – Dificuldade de concentração: habilidade freqüentemente diminuída para pensar e concentrar-se, indecisão; - Pensamentos – recorrentes de morte ou tentativa de suicídio; – Desesperança

Depressão Como fazer o diagnostico de depressão? (Segundo o DSM-IV, Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4ª edição). O estado depressivo pode ser classificado em três grupos; *Depressão menor: 2 a 4 sintomas por duas ou mais semanas, incluindo estado deprimido ou anedônia; 2) *Distimia: 3ou 4 sintomas, incluindo estado deprimido, durante dois anos, no mínimo; 3) *Depressão maior: 5 ou mais sintomas por duas semanas ou mais, incluindo estado deprimido ou anedônia.

Depressão Conceito Biológico: DEFICIÊNCIA nas concentrações de serotonina(5-HT)e noradrenalina(NA) nas sinapses centrais do cérebro. Estado normal Depressão

BASE BIOLOGICA DA DEPRESSÃO Hipótese Monoaminérgica

BASE BIOLOGICA DA DEPRESSÃO Hipótese monoaminérgica Depressões noradrenégicas – ⇓ NA Como resolver? - Utilização de fármacos inibidores da recaptação da NA (nortriptilina, desipramina) ou IMAO Depressões serotonérgicas – ⇓ 5-HT - Utilização de fármacos bloqueadores da recaptação da 5-HT (fluoxetina, sertralina) ou IMAO

BASE BIOLOGICA DA DEPRESSÃO Hipótese sobre alteração de receptores. Funcionamento Anormal

BASE BIOLOGICA DA DEPRESSÃO Hipótese sobre alterações nos receptores Depressão: hipersensibilidade de receptores monoaminérgicos: disfunção do número(aumento) e da sensibilidade dos receptores.

Terapia Antidepressiva OBJETIVO: Aumentar a concentração destes neurotransmissores nestes locais de ação. RESULTADO: 10 a 15 dias de tratamento com a droga.

Terapia Antidepressiva Classificação: – Antidepressivos tricíclicos; – Inibidores da monoamina oxidase (IMAO); – Novas drogas antidepressivas(ISRS, IRSN); – Lítio e outras drogas reguladoras do humor.

Antidepressivos tricíclicos Mecanismo de ação: Impedem a recaptação(bloqueia a bomba de recaptação dos neurotransmissores) de Noradrenalina (NA) e Serotonina (5HT) Resultado: Aumento dos neurotransmissores na fenda sináptica

Antidepressivos tricíclicos

Antidepressivos tricíclicos Carbamazepina Contraceptivos orais Fumo Barbituricos Alcool Cloranfenicol Corticosteróides Dissulfiram Fluoxetina Meperidina Morfina

Antidepressivos tricíclicos

Antidepressivos tricíclicos: Efeitos Colaterais

Antidepressivos tricíclicos: Efeitos Colaterais

Antidepressivos tricíclicos: Efeitos Colaterais

Antidepressivos tricíclicos: Efeitos Colaterais

Inibidores da monoamina oxidase (IMAO) Mecanismo de ação: A inibição da MAO nos axônios terminais inibirá efetivamente a quebra enzimática da NA e também da 5HT.

Inibidores da monoamina oxidase (IMAO) * Inibidores suicidas *

Inibidores da monoamina oxidase (IMAO): IRREVERSSIVEIS Pode provocar a “reação do queijo”

Inibidores da monoamina oxidase (IMAO): REVERSSIVEIS

Inibidores da monoamina oxidase (IMAO)

Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina(ISRS) Mecanismo de ação: bloqueio da recaptação da serotonina. Resultado = aumenta a disponibilidade de serotonina na fenda sináptica.

Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina(ISRS)

Ações terapêuticas e os efeitos colaterais de responsabilidade dos ISRS SETOROTONINA: Controle do humor Regulação do sono Percepção da dor Temperatura corporal Pressão arterial Atividade hormonal

Ações terapêuticas de responsabilidade dos ISRS Restabelecem a chamada arquitetura do sono dos pacientes depressivos e ansiosos; Controle do estado depressivo(ansiedade,nervosismo); Taxas normais de serotonina a pessoa sacia-se mais facilmente e inibe mais facilmente a ingestão de açúcares:tratamento com ISRS(aumentam a serotonina ) proporciona maior controle da fome.

Efeitos colaterais de responsabilidade dos ISRS devido a distribuição dos receptores serotonergicos(cérebro, medula espinhal e intestino) Antidepressivos que aumentam a serotonina acabam por diminuir a atividade sexual:quanto mais serotonina menos hormônio sexual; Febre de origem emocional; Diminui a percepção de dor: difícil tratamento de doenças caracterizadas por dor: lombalgia, enxaqueca.

Efeitos colaterais de responsabilidade dos ISRS Agitação mental aguda; Ansiedade; Indução de ataques de pânico; Náuseas; Vômitos; Aumentar a mobilidade intestinal e provocar cólicas e diarréias.

Inibidor da Recaptação da Serotonina e da Noradrenalina(IRSN) Mecanismo de ação: bloqueia das bombas de recaptação da da NA e da 5HT. Resultado: efeito antidepressivo.

IRSN: “inibidores de ação dupla” Vantagens Eliminou as propriedades farmacológicas responsáveis pelos efeitos colaterais: Anti-adrenergicos; Anti-colinérgicos; Anti-histamínicos. “limpa” os antidepressivos tornando-se seletivos.

Venlafaxina sob a forma de liberação prolongada: adm Venlafaxina sob a forma de liberação prolongada: adm. 1 vez ao dia e diminui os efeitos colaterais.

Litio

Lítio Efeitos colaterais: Dispepsia Náuseas Vômitos Diarréia Ganho de peso Queda de cabelo Acne Tremor Sedação Incoordenação motora A LONGO PRAZO Tireóide Rim *

Anticonvulsivantes

Convulsão: alteração de comportamento devido a uma descarga elétrica anormal, desordenada e rítmica de grupos de neurônios no cérebro. Epilepsia: Alteração de função cerebral que é caracterizada pelo surgimento de crises periódicas e imprevisíveis, sem provocação aparente.

Causas para a convulsão

Fisiopatologia da Convulsão GABA: neurotransmissores

Anticonvulsivantes e Ca +2

Diminuição do metabolismo, aumentando GABA * Bloqueando a captação neuronal: o GABA permanece mais tempo na fenda sináptica, fazendo efeito * * * * potencializa o efeito do GABA, aumentando o tempo de abertura do canal de cloro aumentam a afinidade do GABA pelo seu receptor

Fenitoína * * * * *

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