Imunoglobulinas (Ig) e Receptor de Células T (TCR) Imunologia Veterinária

Histórico 1890 – Behring = as antitoxinas 1895 – Bordet = o complemento 1896 – Ehrlich = os anticorpos 1984 – Mak = receptor dos linfócitos T - TCR

Estrutura 2 regiões: 4 cadeias: 1 constante – C 1 variável – V BIFUNCIONAL 2 regiões: 1 constante – C funções efetoras (porção Fc) 1 variável – V ligação com o Ag (porção Fab) 4 cadeias: 2 leves (light) – CL, VL 2 pesadas (heavy) – CH, VH Fab Fc

Ig (BCR= B Cell Receptor) e Linfócito B Ig ou Ac – receptor da superfície do LB maduro (BCR) Responsável pela transdução de sinais e ativação do LB a partir do contato com o Ag Plasmócito linfócito B ativado e diferenciado secreção de Ac

Classes ou Isotipos IgG monômero isotipo envolvido nos processos de neutralização predomina nas respostas secundárias apresenta maior concentração no soro é absorvida na mucosa intestinal de recém nascidos fixa a proteína do Complemento (C’) C1q

Classes ou Isotipos IgM pentâmero predomina nas respostas primárias fixa a proteína do Complemento (C’) C1q

Classes ou Isotipos IgA monômero ou dímero (sIgA) imunidade de mucosas – presente nas secreções (colostro, saliva, trato respiratório, gastro-intestinal, urinário e genital)

Classes ou Isotipos IgE IgD associada à membrana de mastócitos e basófilos processos alérgicos resposta anti-parasitária (helmintos) IgD na membrana de LB “maduros” (diferenciação?)

Classes e subclasses

Ig/isotipo – classes e subclasses Espécies IgG IgA IgM IgE IgD Equina G1, G2, G3, G4, G5, G6 A M E ? Bovina G1, G2, G3 D Ovina A1, A2 Suína G1, G2a, G2b, G3, G4 Cão G1, G2, G3, G4 E1, E2 Gato G1, G2, G3, (G4?) (A2?) (E1, E2?) Chimpanzé Camundongo G1, G2a, G2b, G3 Humana A1, A2

Idiotipo & Paratopo Idiotipo é a especificidade do Ac está na porção variável (Fab) Paratopo é a região do Ac que se ligará ao Ag (ao epitopo) está na porção variável, na região hipervariável igualmente denominadas de regiões determinantes de complementaridade (CDR)

Funções efetoras Através da porção Fc ativação do Complemento (C’) interações celulares (opsonização, processos alérgicos, citotoxicidade mediada por Ac = ADCC) através de receptores: FcR IgG - FcR IgM - FcR IgE - FcR IgA - FcR

Anticorpos Monoclonais 1975 – Milstein & Köhler = hibridomas

Estrutura dos genes – Ig Cadeias leves  L Cadeias pesadas  H Genes as regiões V e C e as cadeias L e H são codificadas por genes diferentes Região variável – V Região constante – C H VH CH C - IgA C - IgM C - IgG C - IgD C - IgE L   V C V C

Diversidade das Ig Como genes distintos codificam para uma única proteína? recombinação somática das sequências de segmentos de genes durante a maturação dos LB cadeias leves  3 segmentos: V, J (joining) e C cadeias pesadas  4 segmentos: V, D (diversity), J e C o número de segmentos V, D e J varia em função das espécies

Organização dos genes de Ig

Diversidade dos receptores [vídeo 05.01]

Outros mecanismos geradores de diversidade Inserções de bases entre as associações VH – D e D – JH Mutações pontuais troca deleção inserção principalmente relacionadas com a maturação da afinidade (regiões hipervariáveis)

Troca de Classes Switch ou troca de classes LB de mesma especificidade (idiotipo) são capazes de gerar imunoglobulinas de classes (isotipos) diferentes de acordo com o estímulo antigênico o mecanismo envolvido é o splicing, através do qual são selecionados os diferentes segmentos de cadeia pesada constante (C, C) que determina os isotipos ou classes de Ig

Receptor dos linfócitos T - TCR Complexo TCR TCR   CD3 Reconhece Ag (peptídeo) associado ao MHC CD8 – MHC I CD4 – MHC II Responsável pela transdução de sinais após reconhecimento do Ag

Linfócito T & APC [vídeo 09.05]

Reconhecimento pelo TCR = via MHC MHC I MHC II

Estrutura dos genes - TCR TCR:  e  cadeia  cadeia  segmentos V, J e C cadeia  cadeia  segmentos D Membro da superfamília (de proteínas) das Ig 1 segmento em  e  2 segmentos em  e 

Organização dos genes de TCR

Diversidade dos TCR Recombinação gênica Inserção de bases CDR = região determinante de complementaridade (hipervariável) Repertório (“combinatorial”)

Domínios protéicos de Ig e TCR

Populações de linfócitos no sanguea Célula/CD/TCR Bovinos Ovinos Suínos Cães Gatos Homem LB 16-21 11-50 13-38 7-30 6-50 10-15 LT 45-53 54-64 45-57 46-72 31-89 70-75 CD4+ 8-31 8-22 23-43 27-33 19-49 43-48 CD8+ 10-30 4-22 17-39 17-18 6-39 22-24 CD4+/CD8+ b 1,53 1,55 1,4 1,7 1,9 1,9-2,4 TCR 5-30 14-34 65-75 - TCR 45-50 22-68 31-39 1-3 4,2-9,3 a percentual; b relação