Juliana G Franco Rio, 02 de junho de 2011 Secreção Pancreática Juliana G Franco Rio, 02 de junho de 2011

Pâncreas Glândula mista Secreção endócrina Secreção exócrina Glândula túbulo-acinar

Pâncreas O ducto pancreático se une ao ducto biliar comum que desemboca no duodeno na papila de Vater

ESPAÇOS INTERCELULARES: 9,5% Pâncreas Células acinares Ilhotas de Langerhans Vasos sangüíneos ÁCINOS: 82% ILHOTAS: 2% DUCTOS: 4% VASOS: 4% ESPAÇOS INTERCELULARES: 9,5%

Pâncreas Glucagon Insulina Enzimas digestivas HCO3- Somatostatina

Composição da secreção pancreática COMPONENTE PROTEICO OU ENZIMÁTCO cerca de 20 precursores de enzimas digestivas = ZIMOGÊNIOS secretado pelas células acinares pequeno volume concentração iônica e tonicidade semelhante ao plasma COMPONENTE AQUOSO composição eletrolítica determinada pelas célula epiteliais dos ductos volume de ~ 1l/dia fluido alcalino, com concentração de HCO3 superior a plasmática pH ~ 8,2 – tamponar o quimo ácido no duodeno

Secreção fluida das células acinares CCK e Ach ↑Ca citosólico ativam Canais de Cl- e K + Ativa Na:2Cl:K na MBL Passagem de Cl- pela ML Passagem de Na+ Isotônica ao plasma

Secreção aquosa secretada pelos ductos Ligeiramente hipertônica Isotônica após secreção alcalina estimulada pela secretina e de H2O Secreção ativa de HCO3-

Secreção ativa de HCO3- em troca por Cl- Co-transporte Na:HCO3- Gênese – AC Canais CFTR – disponibilidade de Cl- HCO3- torna a ML negativa – promove transporte de Na e H2O SECRETINA!

Regulação da secreção pancreática de HCO3- Céls S do duodeno e jejuno prox

Secreção enzimática – componente proteico ENZIMAS DIGESTIVAS INATIVAS TRIPSINOGÊNIOS 1, 2, 3 QUIMIOTRIPSINOGÊNIO PROCARBOXIPEPTIDASES A, B PROELASTASES 1,2 ENZIMAS ATIVAS a AMILASE LIPASE PANCREÁTICA COLESTEROL-ESTER-HIDROLASE DNAase RNAase Outras proteínas PRO-COLIPASE - cofator INIBIDOR DE TRIPSINA GLICOPROTEÍNA 2 LISTATINA PROTEÍNA ASSOCIADA A PANCREATITE- bacteriostática

Secreção enzimática Síntese no RER Acúmulo nas cisternas Associação com vesículas de Golgi Transporte para vacúolos condensados Enzimas concentradas = grânulos de zimogênio Estímulo = fusão com membrana apical (CCK e ACh)

Secreção enzimática Zimogênios Tripsinogênio Quimiotripsinogênio Inibidor da tripsina TRIPSINA ENTEROQUINASE Tripsinogênio QUIMIOTRIPSINA CARBOXIPEPTIDASE Zimogênios Quimiotripsinogênio Pró-carboxipeptidase

Secreção enzimática A enzima da digestão dos carboidratos  AMILASE PANCREÁTICA As principais enzimas que digerem gorduras são: Lipase pancreática Esterase de colesterol Fosfolipase X Hidrolisa gorduras neutras em AG e monoglicerídeos Hidrolisa ésteres de colesterol Remove AG dos fosfolipídeos Orlistat- Xenical

pH adequado para ação das enzimas pancreáticas Secreção enzimática SECRETINA pH adequado para ação das enzimas pancreáticas Secreção aquosa rica em HCO3-

Outras enzimas Proteína inibidora da tripsina Armazenada nos grânulos de zimogênio Proteína inibidora da tripsina Inibe a ativação do tripsinogênio no interior do pâncreas Proteína GP2 Glicoproteína com grupo glicosil-fosfatidil inositol Regula a endocitose das membranas dos grânulos Listatina Previne a formação de cálculos Forma com a GP2 “plugs” protéicos que obstruem os ductos (na fibrose cística) Proteína associada à pancreatite secreção baixa em condições normais; aumenta muito na pancreatite Função bacteriostática

Regulação da secreção pancreática CCK: principal estímulo da secreção do componente enzimático FASE CEFÁLICA DA SECREÇÃO PANCREÁTICA: 25-30% da máxima ENZIMÁTICA! ACTH FASE GÁSTRICA DA SECREÇÃO PANCREÁTICA: 10% da máxima (distensão – reflexos vago-vagais)

Regulação da secreção pancreática Regulação nervosa Ach Regulação Hormonal (pH < 4,5)

Regulação da secreção pancreática Fase mais importante 70-80% da secreção

Secreção pancreática e composição do quimo Refeições líquidas ↓40% Refeições altamente calóricas ↑secreção e prolonga AGCL - estimulam secreção enzimática Soluções de carboidratos - ineficaz em estimular CCK e secreção enzimática

Mecanismos de retroalimentação Pouco conhecidos! Presença de gorduras na porção distal - ↓ a secreção YY no íleo e no cólon – ação neural redução do fluxo sanguíneo pancreático Somatostatina Glucagon