ITRACONAZOL E CARCINOMA BASOCELULAR BENEFÍCIO OU EFEITO ADVERSO? CATALANO SP1, BEDIN V2 (1) Professora e Coordenadora do Curso de Dermatologia do BWS- Pele Saudável (2) Professor Doutor – Diretor do Instituto BWS-Pele Saudável IINTRODUÇÃO: PRAN, masculino, 40 anos, fototipo I de Fitzpatrick, apresentando clínicamente e histológicamente múltiplas lesões de carcinoma basocelular de vários padrões histológicos. A lesão em questão era de padrão infiltrativo em M SD medindo 3cm de diâmetro e aderida a planos profundos. Foi medicado com Itraconazol para tratamento para lelo de onicomicose em háluces na dose de 100mg/dia. Retornou 15 dias depois para acompanhamento da retirada de pontos de outra lesão tumoral e mostrou clara regressão da infiltração na lesão da foto. Foi suspensa a medicação 3 meses depois por conta de uma necrose de enxerto em MIE e após 15 dias dessa suspensão retornou para abordagem cirúrgica da lesão descrita em MSD . Neste momento mostrou um rebote importante com aumento evidente do seu tamanho e profundidade. Foi realizada a retirada com margens livres e enxertia local. DISCUSSÃO: Uma das principais vias de desenvolvimento do Carcinoma Basocelular é a via de sinalização Sonic Hedgehog Também se sabe que para que qualquer tumor se desenvolva é necessária uma angiogênese sustentada Trabalhos tem demonstrado que o itraconazol inibe a via mTOR que sinaliza regulação de crescimento e proliferação celular frequentemente ativada em tumores. A via Sonic Hedgehog, envolvida em crescimento embrionário e proliferação celular, também é alvo da ação do itraconazol, impedindo o estímulo ativado pela GLI1 intracelular. Inibe a progressão do ciclo celular endotelial em G1 bloqueando a angiogênese. Rebote do tumor após 15d da parada do medimento D 15 Mostrou-se como único agente de inibição da atividade de crescimento associada a indução da expressão do fator 1alfa de hipóxia tumoral e inibição acentuada da vascularização. É um modulador da atividade de citocinas que tanto podem aumentar a defesa do hospedeiro, quanto diminuir as citocinas que promovem o desenvolvimento de celulas leucêmicas. Aumenta também os níveis de quinona oxiredutase 1 (NQO1) cuja função é manter os níveis celulares de antioxidantes e estabilização de proteinas de supressão tumoral. Bibliografia: From Toenails to Tumors: Itraconazole in the Treatment of Nail Fungus and Cancer. Nacev BA ; Jun O. Liu JO : Synergistic Inhibition of Endothelial Cell Proliferation, Tube Formation, and Sprouting by Cyclosporin A and Itraconazole. 2011; 6(9): e24793 Aftab BT, Dobromilskaya I, Liu JO, Rudin CM Itraconazole inhibits angiogenesis and tumor growth in non-small cell lung cancer. 2011; 71(21):6764-72. Von Hoff, D.D., LoRusso, P.M., Rudin, C.M., Reddy, j. C., Yauch, R,L., Tibes, R., Weiss, G.J., Borad, M.J., Hann, C.L., Brahmer, J.R., et al. (2009). Inhibition of hedgehog pathway in advanced basal- cel carcinoma. N. Engl. J. Med. 361, 1164-1172. Xie, J., Murone, M., Luoh, S.M., Ryan, A., Gu, Q., Zhang, C., Binufas, J.M., Lam, C.W., Hynes, M., Goddard, A., et al.(1998). Activating Smoothened mutations in sporadic badal-cell carcinoma. Natures 391, 90-92.