ANESTÉSICOS LOCAIS Maria Cristina S. de Almeida Doutora pela Universidade Johannes Gutenberg/Alemanha Prof. Adjunta do Departamento de Cirurgia/UFSC

A CÉLULA

A MEMBRANA CELULAR : “BARREIRA” PROTETORA

A MEMBRANA CELULAR É UM “FILTRO”

COMO A CÉLULA RECEBE INFORMAÇÕES PARA SEU FUNCIONAMENTO ?

RECEPTORES E CANAIS AO LONGO DA MEMBRANA

CANAIS E RECEPTORES DA MEMBRANA

O CANAL DE SÓDIO

COMO ATIVAR O CANAL DE SÓDIO?

DIFERENÇAS DE ELETRÓLITOS INTRA E EXTRA-CELULAR

O POTENCIAL DE AÇÃO EM UMA MEMBRANA EXCITÁVEL: A ENTRADA DE SÓDIO O POTENCIAL DE REPOUSO NAS FIBRAS NERVOSAS É DE -70 A -90mV

A PROPAGAÇÃO DO POTENCIAL DE AÇÃO

COMO BLOQUEAR O POTENCIAL DE AÇÃO? O POTENCIAL DE REPOUSO NAS FIBRAS NERVOSAS É DE -70 A -90mV

O ANESTÉSICO LOCAL BLOQUEIA O CANAL DE SÓDIO

ANESTÉSICOS LOCAIS

ANESTÉSICOS LOCAIS Impedem a condução dos implusos elétricos na membrana dos nervos Podem inibir vários receptores e também deprimir as vias de sinalização intracelular São divididos em 2 grupos: os aminoésteres e as aminoamidas

ANESTÉSICOS LOCAIS

ANESTÉSICOS LOCAIS Aminoamidas : Bupivacaína Ropivacaína Lidocaína Etidocaína prilocaína Aminoésteres: Cocaína Clorprocaína Procaína tetracaína

ANESTÉSICOS LOCAIS: METABOLIZAÇÃO Aminoamidas : Bupivacaína Ropivacaína Lidocaína Etidocaína prilocaína Aminoésteres: Cocaína Clorprocaína Procaína tetracaína FÍGADO (SISTEMA P450) PSEUDOCOLINESTERASE PLSMÁTICA RARÍSSIMAS REAÇÕES ALÉRGICAS REAÇÕES ALÉRGICAS FREQUENTES

ANESTÉSICOS LOCAIS São bases fracas que carregam uma carga positiva no grupo amina em pH fisiológico.

ANESTÉSICOS LOCAIS Pka: é o pH onde 50% das moléculas estão sob forma ionizada e 50% estão em forma não ionizada P pKa do fármaco e o pH do tecido determinam a quantidade da substância que estará na forma neutra ou carregada

% ionizado em pH fisiológico Em processos infecciosos, o pH é ácido. ANESTÉSICOS LOCAIS pka: é o pH onde 50% das moléculas estão sob forma ionizada e 50% estão em forma não ionizada pKa % ionizado em pH fisiológico Bupivacaína 8.1 83 Lidocaína 7.9 76 Ropivacaína Em processos infecciosos, o pH é ácido.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS Solubilidade lipídica pKa % ionizado em pH 7,4 Solubilidade lipídica % Ligação à proteína Bupivacaína 8.1 83 3.42 95 Lidocaína 7.9 76 366 64 Ropivacaína 775 94

OS DIFERENTES TIPOS DE FIBRAS POSSUEM SENSIBILIDADES DIFERENTES AOS ANESTÉSICOS LOCAIS: - Fibra Mielina Diâmetro (mm) Velocidade (m/s) Função A-alpha Sim 12-20 70-120 Inervação musculatura esquelética Propriocepção A-beta 5-12 30-70 Tato Pressão A-gamma 3-6 15-30 Tônus musculatura esquelética A-delta 2-5 12-30 Dor rápida Tato / Temperatura B 3 3-15 Fibras autonômicas pré-ganglionares C Não 0,4-1,2 0,5-2,0 Dor lenta Fibras simpáticas pré-ganglionares +

FATORES QUE INFLUENCIAM A ATIVIDADE DOS ANESTÉSICOS LOCAIS DOSE E CONCENTRAÇÃO: O aumento da dose aumenta o número de moléculas disponíveis: analgesia efetiva, duradoura e com início de ação mais rápido Cuidado com a dose tóxica! USO DE VASOCONSTRICTORES Geralmente a adrenalina 1:200 000 Diminui a absorção sistêmica Melhora a qualidade da analgesia Prolonga a duração do efeito Limita efeitos colaterais tóxicos

FATORES QUE INFLUENCIAM A ATIVIDADE DOS ANESTÉSICOS LOCAIS LOCAL DA INJEÇÃO: Injeção intratecal tem um rápido início de ação Injeção no plexo braquial tem início de ação lento

DURAÇÃO DE AÇÃO DOS ANESTÉSICOS LOCAIS Droga Solução sem epinefrina Solução com epinefrina Concentração (%) Max Dose (mg) Duração (min) Curta duração Procaína 1-2 500 20-30 600 30-45 Cloroprocaína 800 15-30 1000 30 Moderada duração Lidocaína 0.5-1 300 30-60 120 Mepivacaína 45-90 Prilocaína 350 30-90 550 Longa duração Bupivacaína 0.25-0.5 175 120-240 200 180-240 Ropivacaína 0.2-0.5 250

DOSES MÁXIMAS DE ANESTÉSICOS LOCAIS SEM adrenalina COM adrenalina Clorprocaína 11 mg/kg 14 mg/kg Lidocaína 5 mg/kg 7 mg/kg Mepivacaína 7-9 mg/kg Bupivacaína 3 mg/kg Levobupivacaína Ropivacaína

EFEITOS TÓXICOS DOS ANESTÉSICOS LOCAIS NÍVEIS PLASMÁTICOS DE LIDOCAÍNA EFEITOS TERAPÊUTICOS NÍVEIS PLASMÁTICOS DE LIDOCAÍNA (mcg/mL) EFEITOS TÓXICOS Antiarritmico 2 Formigamento de lábios Zumbidos Inotrópico positivo 4 Distúrbios visuais 6 8 10 12 14 16 20 26 Abalos musculares Convulsões Inconsciência Coma Parada respiratória Parada cardíaca EM PARADA CARDÍACA SEGUIR A.C.L.S; PROLONGAR A REANIMAÇÃO >30 min

EFEITOS TÓXICOS DOS ANESTÉSICOS LOCAIS TAXA DE ABSORÇÃO SISTÊMICA: intravenoso>intratraqueal>intercostal>caudal>paracervical> epidural>plexo braquial>isquiático>subcutâneo

SINTOMAS DE TOXICIDADE DOS ANESTÉSICOS LOCAIS Confusão mental Inquietação, vertigem, dificuldades para focalizar Logorréia Hipoestesia perioral ou lingual Escotomas visuais TRATAMENTO DA TOXICIDADE DOS ANESTÉSICOS LOCAIS OXIGÊNIO A 100% Abortar convulsões Suporte cardiovascular Tratar a acidose