UPCII M Microbiologia Teórica 32 2º Ano 2014/2015

Sumário G. Controlo da Infeção em Medicina Dentária Capítulo XXX. Antibióticos e Medicina Dentária Mecanismos de ação das principais classes de antibióticos sobre as células microbianas Resistências a agentes antimicrobianos Alternativas aos antibióticos T32 MJC 25-11-2014

Antibióticos Agentes antimicrobianos vs antimicóticos vs antivirais Primeiros eram de origem microbiana  Hoje há totalmente sintéticos Quinolonas (1960) Oxazolidinonas (2000) Sulfanolamidas (1930) T32 MJC 25-11-2014

Classificação de antibióticos: Actividade Bacteriocida Bacteriostática Espectro de acção Largo Estreito Mecanismo de acção Alvo atingido Síntese proteíca Síntese de ácidos nucleicos Síntese de Peptidoglicano Anti-metabolito Síntese de Membranas T32 MJC 25-11-2014

Tabela resumo dos antibióticos usados em Medicina Dentária T32 MJC 25-11-2014

Inibidores de parede celular Inibidores das transpeptidases Beta lactâmicos Penicilina, cefalosporinas, etc. D-Ala-D-Ala Glicopéptidos Vancomicina, teicoplanina T32 MJC 25-11-2014

Inibidores de síntese proteica Unidade 30S Aminoglicosídeos Tetraciclina Unidade 50S Macrólidos Cloramfenicol Oxazolidinonas tRNA Mucopirocina Factores de alongamento Ácido Fusídico T32 MJC 25-11-2014

Inibidores da síntese de ácidos nucleicos DNA girase e topoisomerase IV Ácido nalidixico Fluoroquinolonas Novobiocina Subunidade Beta da RNA polimerase Rifampina DNA Metronidazole T32 MJC 25-11-2014

Antimetabolitos Dihidrofolato redutase Dihidropteroato sintetase Trimetoprina Dihidropteroato sintetase Sulfonamidas Síntese de ácido micólico Isoniazida T32 MJC 25-11-2014

Inibidores de síntese membranar Polimixinas T32 MJC 25-11-2014

Em suma: os alvos dos ab são T32 MJC 25-11-2014

Resistências a antibióticos Interações medicamentosas Resistência a antibióticos Não se sabe muito a nível de medicina dentária Sabe-se que genes de resistência a tetraciclina são comuns Bombas de efluxo, proteção ribossomal, inativação enzimática ou modificações do ribossoma Há associação com resistências a penicilina, eritromicina e vancomicina? Não demostrado na cavidade oral mas há elementos transponíveis que têm todas estas resistências. Como pode ser transmitida a resistência? T32 MJC 25-11-2014

Os microrganismos resistem aos antibióticos por vários mecanismos Produção de enzimas Betalactamases Enzimas modificadoras de aminoglicosideos Cloranfenicol acetil transferase Tornando-se impermeáveis aos antibióticos Alteração das porinas Alteração dos alvos Bombas de efluco Alteração das vias metabólicas T32 MJC 25-11-2014

Resistência intrínseca vs. Resistência adquirida E.coli e vancomicina Resistência adquirida por: Mutação Conjugação Transformação Transdução Transposição T32 MJC 25-11-2014

Uso de antibióticos em medicina dentária Infeções peri apicais Infeções odontogénicas que extravasam os tecidos do dente (celulite, abcesso) Periodontite Antibioterapia Profilática (Cada vez menos usada só em casos muito especiais) Os mais receitados são: Betalactâmicos Penicilina, Cefalosporinas Clindamicina Tetraciclina Metronidazole T32 MJC 25-11-2014

What do we know about resistance in the oral biofilm? Oral bacteria carry resistance genes Resistance genes are more prevalent in hosts with oral dysbiosis Link between: resistance genes  resistant phenotype  recurrent infections. ? Evidence on antibiotic resistance within the oral biofilm has been gathered So we know from the literature that: there are resistance genes in some oral bacteria, that those resistance genes are more prevalent in the biofilm of hosts with some oral dysbiosis (eg periodontal disease) That there is, as expected, a relationship between the identification of these resistance genes, a resistant biofilm phenotype and recurrent infections. T32 MJC 25-11-2014

Antibiotic prescription by dentists Between 7-11% of antibiotics are prescribed by dentists; A questionnaire applied to 130 dentists: 71 women - 59 men; mean age 32,6 years old 76.2% general dental practitioners 70.0% graduated after 2000; 58,1% without formal update on antibiotic prescription I should now say that I am a Microbiologist working in a department within a dental school and was approached by a student interested in finding out how antibiotic prescription by dentists affects this system. So Isabel started to look at the antibiotic prescription by dentists. She found out that depending on which country you are looking at dentists prescribe between 7-11% of the antibiotics. She also found out that the information for Portugal was not published and therefore Isabel devised and applied a questionnaire to sample prescription patterns of Portuguese dentists. She was able to collect 130 answers representing 71 women and 59 men, with a mean age of 32,6 YO and of which 76.2%) were general practitioners. The majority of the responders graduated after 2000 and about half hadn´t received any formal update on antibiotic prescription since graduation. T32 MJC 25-11-2014

Empirical prescription practice Results amoxicillin/clavulanic acid is the first therapeutic option regardless of the treatment or prophylaxis discrepancies between the clinical guidelines and prescription practice Dentists are concerned with bacterial resistance spreading Empirical prescription practice The analysis of the questionnaires revealed essentially that: 1 - amoxicillin/clavulanic acid is usually the first therapeutic option regardless of the problem being treated 2 - there are discrepancies between the clinical guidelines and clinical prescription practice both therapeutic and prophylatic 3 – When asked dentists reported to be concerned with antibacterial resistance spreading. These results suggest that the prescriptions patterns are largely based on empirical knowledge and not on updated scientific evidence and guidelines. T32 MJC 25-11-2014

Take-home message Antibiotic prescription by dentists Resistance Spreading Better surveillance and data to support EB guidelines The main conclusion of this preliminary work is that antibiotic prescription by dentists has the potential to impact resistance spreading and therefore we need to improve the information on prescription patterns and above all to generate the knowledge of the oral system to support evidence based guidelines and reinforce their application. Thank you for listening and thank you to these people for doing the work. T32 MJC 25-11-2014

Medidas para evitar a propagação de espécies resistentes Restrição do uso profilático a circunstâncias cientificamente comprovadas com necessárias e eficazes. Encontrar alternativas ao uso dos antibióticos Quais? Biomiméticos Terapia fotodinâmica Bacteriófagos Outras substâncias tipo BCWH T32 MJC 25-11-2014

Bibliografia Capítulo 16 Capítulo 36 e 39 T32 MJC 25-11-2014