TERMOPLASTIA BRÔNQUICA VI CONGRESSO BRASILEIRO DE ASMA Belo Horizonte – 2007 TERMOPLASTIA BRÔNQUICA Dr Adalberto Sperb Rubin Pavilhão Pereira Filho Santa Casa de POA

Bronquíolo de asmático Asma - Fisiopatologia Bronquíolo normal Bronquíolo de asmático

Musculatura Lisa em Asma Broncoconstrição Hiperreatividade Brônquica Musculatura Lisa Via aérea normal Via aérea em asmático

Termoplastia Brônquica Redução da musculatura lisa Redução da capacidade de broncoconstrição Redução na Frequência e Intensidade de Sintomas Melhora na Qualidade de Vida A termoplastia brônquica com o sistema Alair® reduz a musculatura lisa brônquica através da liberação controlada de calor nas vias aéreas.

The Alair System O cateter Alair é um tubo flexível onde está inserido um fio de aço com a presença de uma cesta expansiva na porção distal O Gerador de Radiofrequência Alair fornece energia através do cateter Alair para aquecer a parede da via aérea 04-015 March 2004

Musculatura Lisa de Vias Aéreas após 12 semanas de tratamento ASM NÃO TRATADO: Musculatura Lisa Presente TRATADO: Musculatura Lisa ausente

Redução do Estreitamento das Vias Aéreas Via Aérea tratada a esquerda. Não-tratada a direita. Teste Local com Metacolina ATS 2002. CJ Danek et al. BT Reduces Canine Airway Responsiveness

Estudos em Lobectomias St. Joseph’s Healthcare, McMaster University Principal Investigator: Dr. John Miller Pacientes não-asmáticos submetidos a lobectomia (N=8) Pacientes toleraram bem o procedimento durante 1 a 3 semanas previamente a lobectomia Histologia apresentou musculatura lisa alterada de vias aéreas All patients had their lobectomy as scheduled. There were no occurrences of clinical symptoms of excessive bronchial irritation requirement for additional medications additional or unscheduled visits to health care providers as a result of treatment [As determined through the clinical management of the patients for their lobectomy.]

N = 16

The AIR Trial Objectivos: Demonstrar a segurança e eficácia da termoplastia brônquica com o sistema Alairt no tratamento de asma comparado ao tratamento padrão (GINA) Randomizado, multicêntrico Tamanho da amostra: 110 55 Treatment Control

AIR Trial Participants Dr. Gerard Cox, Dr. John Miller Senior Principal Investigators St. Joseph’s Healthcare /McMaster University, Hamilton, CAN Dr. Michel Laviolette Laval Hospital, Quebec, CAN Dr. David McCormack London Health Science Center, London, CAN Dr. Ron Olivenstein Montreal Chest Institute, Montreal, CAN Dr. Adalberto Rubin, Dr. Paulo Cardoso Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre- Pavilhão Pereira Filho, Porto Alegre, BR Professor Neil Thomson Gartnavel General Hospital, Glasgow, UK Professor Neil Barnes London Chest Hospital, London, UK Professor Paul Corris Freeman Hospital, Newcastle upon Tyne, UK Dr. Robert Niven Wythenshawe Hospital, Manchester, UK Dr. Ian Pavord University of Leicester, Leicester, UK Dr. Hans Christian Siersted Odense University Hospital, Odense, DK

Primeiro Paciente Tratado no Pavilhão Pereira Filho 04-015 March 2004

10 Exacerbaçoes a menos/ano Cox et al. NEJM. 2007; 356:1327-1337

+ 39 l/min (placebo = max 17 //min) PFE MATINAL + 39 l/min (placebo = max 17 //min) Cox et al. NEJM. 2007; 356:1327-1337

20 jatos para 11 jatos/semana PUFFS/DAY 20 jatos para 11 jatos/semana Cox et al. NEJM. 2007; 356:1327-1337

DIAS LIVRES DE SINTOMAS ESCORE DE SINTOMAS MAIS 86 DIAS/LIVRE DE SINTOMAS - ANO Cox et al. NEJM. 2007; 356:1327-1337

AQLQ QUESTIONÁRIO JUNIPER QUESTIONÁRIO (6 questões) (32 questões) + 0,69 pontos em 12 meses 0,5 = melhora clínica Cox et al. NEJM. 2007; 356:1327-1337

AIR Trial: Vef 1 Cox et al. NEJM. 2007; 356:1327-1337

AIR Trial: HRB ICS Alone Cox et al. NEJM. 2007; 356:1327-1337

Subgrupo de Alta Dose de CI ( > 1000 mcg beclometasona) AIR Trial Subgrupo de Alta Dose de CI ( > 1000 mcg beclometasona) 16 termoplastia 16 controle

Subgrupo de Altas Doses de CI: PEF Matinal

Subgrupo de Altas Doses de CI : Uso de Medicação de Resgate

Subgrupo de Altas Doses de CI Dias livres de sintomas * *

Subgrupo de Altas Doses de CI : AQLQ Score

Subgrupo de Altas Doses de CI : MCh PC20

AIR Trial: Sumário da Eficácia Melhora estatisticamente significativa : Exacerbações leves/moderadas PEF matinal e vespertino Questionário de Qualidade de Vida em Asma (AQLQ) Questionário de Controle de Asma (ACQ) Dias livres de sintomas Medicação de resgate Melhora (não estatisticamente significativa) VEF 1 HRB (MCh PC20) Subgrupo de Altas Doses de CI demonstrou melhora mais significativa Cox et al. NEJM. 2007; 356:1327-1337

TERMOPLASTIA BRÔNQUICA 50 % Redução em crises asma leve/moderada 2.6 vezes mais dias livres de sintomas 45 % redução medicação de resgate 20 jatos/sem para 11 jatos/semana

AIR Trial: Resultados de Segurança 55 pacientes (161 broncoscopias) Efeitos adversos durante a fase de tratamento: 69% leves, 28% moderados, 3% severos. Mais comuns: dispnéia, sibilância, tosse, desconforto respiratório, despertar noturno e expectoração. Maioria ocorreu até o primeiro dia de tratamento Resolvidos após 7 dias de sua ocorrência. Sem diferenças após na fase pós-tratamento (6 semanas – 12 meses) Cox et al. NEJM. 2007; 356:1327-1337

AIR Trial: Resultados de Segurança 55 pacientes (161 broncoscopias) Hospitalização por Sintomas Respiratórios BT No. Hospitalizations (No. subjects) Control PREVIOUS 12 MONTHS 3 (3) 5 (3) TREATMENT PHASE 6 (4) 2 (2) POST-TREATMENT PHASE 3 (2) Cox et al., NEJM. 2007; 356:1327-1337

Bronchial Thermoplasty Improves Asthma Control in Refractory Asthma: Research in Severe Asthma (RISA) Trial N.C. Thomson, M.D., I. Pavord, M.D., M. Laviolette, M.D., P. Corris, M.D., A. Rubin, M.D., R. Niven, M.D., K.F. Chung, M.D., G. Cox, M.B., Porto Alegre, Brazil, Hamilton, Sainte Foy,PQ, Canada, Leicester, Newcastle-upon-Tyne, Manchester, London, England, Glasgow, Scotland AJRCCM, A 810 32 asma severa persistente Fluticasona > 750 mcg

RISA Trial: Medicação de Resgate (22 semanas) Niven, J Allergy Clin Immunol. 119(1):S1

RISA Trial: VEF 1 (22 semanas) Niven, J Allergy Clin Immunol. 119(1):S1

RISA Trial: AQLQ Score (22 semanas) Niven, J Allergy Clin Immunol. 119(1):S1

RISA Trial: ACQ Score (22 semanas) Niven, J Allergy Clin Immunol. 119(1):S1

RISA Trial: Resultados sobre a segurança Efeitos adversos respiratórios – fase tratamento 49% leves, 41% moderados, 10% severos Mais comuns: sibilância, tosse, desconforto respiratório,dispnéia, tosse produtiva Maioria em 1 dia após o tratamento Média de 7 dias de recuperação após o início do evento Número de internacões maior que no AIR 1 Sem diferenças em efeitos adversos após a fase de tratamento (6 semanas – 12 meses) Niven, J Allergy Clin Immunol. 119(1):S1

RISA Trial: Conclusões Pacientes com asma severa toleraram a termoplastia brônquica A Termoplastia Brônquica está associada a efeitos adversos primariamente relacionadas a piora dos sintomas de asma no período imediatamente após o tratamento . Pacientes submetidos a termoplastia brônquica apresentaram significativa melhora da função pulmonar, qualidade de vida e controle da asma, com menos uso de medicação de resgate.

Prior Clinical Investigations Clinical Study Status of Subject Follow-up Lobectomy Study (Non-asthmatic patients with lung cancer, n=8). Miller et al. CHEST. 2005 Maximum of 3 weeks. Feasibility Study (Mild to moderate asthma, n=16); 5 year follow up planned. Cox et al. AJRCCM. 2006 Completed out to 4 years. 5 year follow up ongoing. Asthma Intervention Research (AIR) Trial (Moderate -to-Severe asthma, randomized, controlled, n=112); 1 year follow up. Cox et al. NEJM. 2007 * Follow-up extended to 5 years post-BT. Completed out to 2 years. 3 year follow-up ongoing. Research in Severe Asthma (RISA) Trial (Severe asthma, randomized, controlled, n=32); 1 year follow up. Completed out to 1 year. 2 year follow-up ongoing. Asthma Intervention Research 2 (AIR2) Trial (double-blinded, sham controlled, n=297; Enrollment complete; follow-up ongoing – planned for 5 years for BT group). Pivotal Study for FDA submission. 1 year follow-up ongoing.

Termoplastia Brônquica Estudos Clínicos Severidade da Asma Estudo Leve Moderada Severa Feasibility (N=16) AIR (N=109) RISA (N=32) AIR2 (N= 297) Cox et al. AJRCCM 2006 Cox et al. NEJM 2007

Number of BT Treated Asthma Patients Clinical Experience to Date Number of BT Treated Asthma Patients Today 278 300 200 100 > 700 Procedures Performed > 30 Clinical Sites > 10 Publications Pivotal Study AIR2: n≈192 treated patients at 30 Sites 86 71 RISA: n=15 AIR: n=55 (Cox, NEJM 2007) 16 Feasibility: n=16 (Cox, AJRCCM 2006) 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

Equipe Termoplastia – Santa Casa de Porto Alegre (PPF) Investigadores : Dr Adalberto Sperb Rubin Dr Paulo Guerreiro Cardoso Médicos : Dra Suzana Zelmanovitz Dra Letícia Sanches Dra Manuela Cavalcanti Dra Fernanda Brum Coordenadora de Pesquisa : Fta. Patrícia Soares Grupo de Inclusão : Dra Liliana Pelegrin Dr Lúcio Sparemberg Enfermeira : Márcia Schmidt Secretárias : Helena Mello Eloir

EQUIPE TERMOPLASTIA

OBRIGADO !