Anti-dislipidémicos A. Albino Teixeira.

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Transcrição da apresentação:

Anti-dislipidémicos A. Albino Teixeira

RESINAS colestipol colestiramina INTERAÇÕES vitam lipossoluveis « absorção ác. biliares » receptores LDL » utilização do colesterol INTERAÇÕES vitam lipossoluveis digitálicos tiazidas bloq beta varfarina tireoxina

FIBRATOS genfibrozil clofibrato,beza,feno,cipro,eto anticoagulantes « LDL ««« triglicerídeos >HDL INTERAÇÕES anticoagulantes

FIBRATOS litíase biliar miosite

INIBIDORES DA SINTESE DO COLESTEROL ESTATINAS (inibem 3-HMG-Co A) Lipofílicas atorvastatina e sinvastatina Hidrofílicas cerivastatina,fluvastatina,pravastatina Pró-fármacos lovastatina e sinvastatina

Estatinas Semivida longa atorvastatina semivida curta: administração ao jantar ou ao deitar

Estatinas Selectividade hepática primeira passagem captação activa (pravastatina) » de receptores LDL « triglicerídeos

Estatinas EFEITOS CARDIOVASCULARES » de NO melhoria da disfunção endotelial efeito anti-oxidante efeito anti-inflamatório estabilização de “placas”

STRESS OXIDATIVO aterogénese hipertrofia do miocárdio disfunção endotelial aterogénese hipertrofia do miocárdio hipertrofia vascular

Estatinas EFEITOS ANTI-OXIDANTES « níveis circulantes de LDL oxidada « captação pelos macrófagos da LDLox

Estatinas EFEITOS ANTI-OXIDANTES NADPH OXÍDASE ESTIMULAM CATALASE INIBEM NADPH OXÍDASE MIELOPEROXÍDASE ESTIMULAM CATALASE PARAOXONASE

Estatinas EFEITOS CARDIOPROTECTORES NA ISQUEMIA-REPERFUSÃO “up-regulation” da sintase endotelial do monóxido de azoto (eNOS)

MIOPATIAS CLÍNICA LABORATÓRIO fraqueza muscular emg histologia dor enzimas emg histologia

MIOPATIAS INDOLORES -NEUROPATIA SEM NEUROPATIA S MIASTÉNICOS DOLOROSAS

ESTATINAS E MIOTOXICIDADE Cerivastatina rabdomiólise insuficiência renal Genfibrosil Clopidogrel

ESTATINAS E MIOTOXICIDADE LIPOFÍLICAS Cerivastatina Sinvastatina HIDROFÍLICAS Pravastatina

ESTATINAS E MIOTOXICIDADE METABOLIZAÇÃO CYP450 CYP3A4 Sinvastatina Lovastatina Atorvastatina CYP2C8 Cerivastatina CYP2C9 Fluvastatina

ESTATINAS E MIOTOXICIDADE SULFATAÇÃO E CONJUGAÇÃO Pravastatina

ESTATINAS E MIOTOXICIDADE INTERACÇÕES FÁRMACOS Fibratos Clopidogrel ALIMENTOS Toranja CYP3A4 Sinvastatina 13 Lovastatina 15 Atorvastatina 2

POLIMORFISMOS FENÓTIPO debrisoquina/ METABOLIZAÇÃO CYP450 CYP2D6 Anti-arritmicos Antidepressores Antipsicóticos Bloqueadores beta Opioides INIBIDORES FENÓTIPO debrisoquina/ esparteína

POLIMORFISMOS FENÓTIPO Mefenitoína METABOLIZAÇÃO CYP450 CYP2C19 Diazepam Imipramina Moclobemida Omeprazol Lansoprazol Pantoprazol INIBIDORES FENÓTIPO Mefenitoína

POLIMORFISMOS FENÓTIPO Tolbutamida METABOLIZAÇÃO CYP450 CYP2C9 Anti-inflamatórios Antidepressores Anticoagulantes Losartan Fenitoína INDUTORES FENÓTIPO Tolbutamida

SINTOMAS MUSCULARES EM ATLETAS só 20% toleram

LES IATROGÉNICOS CLÍNICA Febre LABORATÓRIO Artrite Mialgias Exantema Serosite incidência LABORATÓRIO ANA AC-Anti-histona -Anti-ADN

LES IATROGÉNICOS CLÁSSICOS NOVOS -hidralazina -minociclina -procainamida -isoniazida NOVOS -minociclina -sulfassalazina -etanercept -infliximab

LES IATROGÉNICOS EPISÓDICOS -amiodarona -bloq beta -iecas -estatinas -bloq cálcio -bloq beta -zafirlucaste -terbinafina

INIBIDORES DA ABSORÇÃO DO COLESTERL EZETIMIBA não interfere na absorção de ácidos biliares não interfere na absorção de vitaminas CARACTERISTICAS glucoronoconjugação recirculação enterohepática

INIBIDORES DA ABSORÇÃO DO COLESTERL EZETIMIBA e ESTATINA casos graves intolerancia a estatinas ou a doses altas INTERAÇÕES » concentrações de genfibrozil

INIBIDORES DA ABSORÇÃO DO COLESTERL EZETIMIBA na hipercolesterolemia familiar homozigótica com ausência de receptores para LDL