PSICOFARMACOTERAPIA ANTIDEPRESSIVOS Altino Bessa Marques Filho

ANTIDEPRESSIVOS ANTIPSICÓTICOS ANSIOLÍTICOS e HIPNÓTICOS ESTABILIZADORES DO HUMOR

TRATAMENTO PSICOFARMACOTERAPIA PSICOTERAPIA TERAPIA OCUPACIONAL

Aumentos agudos nos níveis dos neurotransmissores PSICOFARMACOTERAPIA Aumentos agudos nos níveis dos neurotransmissores levam a alterações adaptativas na sensibilidade de receptores em decurso de tempo retardado consistente com início da ação clínica dos AD Hipótese dos receptores: na depressão ocorre suprarregulação dos receptores AD revertem: hiporregulação ao longo do tempo tempo decorrido: se ajusta ao início do efeito dos receptores da tolerância a efeitos colaterais

IMAO (tranilcipromina: Parnate; moclobemida: Aurorix) ANTIDEPRESSIVOS IMAO (tranilcipromina: Parnate; moclobemida: Aurorix) TRICÍCLICOS (imipramina: Tofranil; clomipramina: Anafranil; amitriptilina: Tryptanol; nortriptilina: Pamelor; tianeptina: Stablon) TETRACÍCLICOS (maprotilina: Ludiomil) ISRS (fluoxetina, sertralina, fluvoxamina, paroxetina, citalopram e escitalopram) IRSN (inibidores de recaptação de serotonina e noradrenalina) duloxetina (Cymbalta), venlafaxina, desvenlafaxina IRND (inibidores da recaptação de noradrenalina e de dopamina: bupropiona)

ANTIDEPRESSIVOS IRN (Inibidores seletivos da recaptação de noradrenalina: reboxetina e atomoxetina) ANaSE (antagonismo alfa 2 ; Antidepressivo Noradrenérgico e Serotininérgico específico: mirtazapina e mianserina) AIRS (Antagonistas/Inibidores de recaptação da serotonina: trazodona e nefazodona)

DULOXETINA (Cymbalta) inibidor duplo de recaptação serotonina e noradrenalina Depressão e transtornos ansiosos quadros com dores crônicas ações noradrenérgicas podem contribuir para sintomas físicos de dor 1o ISRS aprovado para neuropatia dolorosa associada a diabete sintomas físicos dolorosos crônicos da depressão constatação: dor física se associa ao episódio depressivo um dos principais sintomas residuais após tratamento apenas c/ resposta parece ser eficaz na fibromialgia parece que as ações duais podem ser superiores na dor do que os ISRS incontinência urinária de estresse (tossir, rir, espirrar) mulheres

DULOXETINA (Cymbalta) meia-vida: 10 a 15 horas equilíbrio de concentração plasmática: após 3 dias (steady state) Farmacocinética linear: concentração plasmática aumento linear com aumento das doses

DULOXETINA (Cymbalta) reações adversas e efeitos colaterais mais comuns: astenia, boca seca, cefaléia, constipação, insônia, náuseas, sonolência, sudorese, tontura e efeitos colaterais sexuais menos comuns: acatisia, agitação, anorexia, aumento da pressão arterial –dose dependente diarréia, rash cutâneo, tremor, vômitos alteração na ejaculação

VENLAFAXINA (efexor XR, venlift od) cloridrato de ciclohexanol derivado bicíclico de feniletamina metabolização: CYP2D6 cuidado: renais e hepatopatas menores interações que ISRS meia-vida: 5 horas dose: 37,5 a 375 mg/dia controvérsias: início mais rápido de ação? maior eficácia ação contra dor? reações adversas e efeitos colaterais menos comuns: anorgasmia, diminuição da libido dor mamária, ejaculação retardada, impotência

VENLAFAXINA (efexor XR, venlift od, venlaxin) Dependendo da dose:graus diferentes de inibição da recaptação de 5HT em comparação com NA Conceito: múltiplos mecanismos farmacológicos em droga única podem estar ligados a maior eficácia do que únicos

DESVENLAFAXINA (PRISTIQ) Succinato de desvenlafaxina monoidratado Liberação controlada 50 e 100mg Uso adulto Inibidor de recaptação de 5-HT e NE (Norepinefrina) Sem afinidade: MAO receptores muscarínicos colinérgicos H1-histaminérgicos alfa-adrenérgicos Contra-indicações: uso concomitante de IMAOs hipersensibilidade

DESVENLAFAXINA(Succinato de) PRISTIQ inibidor da recaptação de serotonina e dopamina sal isolado do metabólito maior da venlafaxina  depressão e sintomas vasomotores da menopausa (calores e sudorese noturna) fibromialgia e dor neuropática diabética efeitos colaterais comuns: dor abdominal, fraqueza, anorexia, constipação, boca seca, náuseas, vômitos, tontura, insônia, nervosismo, sonolência, sudorese, tremor, vertigem, aumento da pressão arterial, alterações da ejaculação DESVENLAFAXINA(Succinato de) PRISTIQ

INIBIDORES DE RECAPTURA DE SEROTONINA. fluoxetina. sertralina INIBIDORES DE RECAPTURA DE SEROTONINA fluoxetina sertralina paroxetina fluvoxamina citalopram escitalopram reações adversas e efeitos colaterais: anorgasmia (Fluo, Parox, Sertr, Fluv, Cital) diminuição da libido (Fluo, Sertr, Cital) ejaculação retardada (Fluo, Par, Sertr, Fluv, Cital, Escit) impotência (Fluo, Fluv, Cital)

(prozac, daforin, deprax, depress, eufor, fluox, FLUOXETINA (prozac, daforin, deprax, depress, eufor, fluox, fluxene, nortec, prozen, psiquial, verotina) reações adversas e efeitos colaterais: menos comuns: amenorréia anorgasmia diminuição da libido dismenorréia ejaculação retardada engurgitamento clitoriano impotência menstruação dolorosa orgasmo espontâneo

Ações antagonistas de 5HT2C desinibição de noradrenalina e de dopamina FLUOXETINA Ações antagonistas de 5HT2C desinibição de noradrenalina e de dopamina Ação da serotonina nos receptores 5HT2C inibe a liberação de NA e de DA Ações antagonistas de 5HT2C

PAROXETINA (aropax, cebrilin, pondera, paroxetina) ISRS com ações anticolinérgicas muscarínicas e inibitórias sobre o transportador de noradrenalina reações adversas e efeitos colaterais mais comuns: disfunção sexual menos comuns: anorgasmia ejaculação retardada impotência

SERTRALINA (zoloft, assert, novativ, sercerin, serenata, tolrest, cloridrato de sertralina) dois mecanismos diferenciais: ligação aos receptores sigma 1 ISRS com inibição do transportador de dopamina pode - ter inibição fraca de CYP 2D6 em doses altas inibição sobre transportador de dopamina: controvérsia

SERTRALINA reações adversas e efeitos colaterais menos comuns: anorgasmia diminuição da libido ejaculação retardada

FLUVOXAMINA (luvox) ISRS c/ propriedades de ligação aos receptores sigma 1 primeiro ISRS 1983 (Suiça) aprovado pelo FDA para TOC e ansiedade função fisiológica dos sítios sigma 1 – mistério relacionada à ansiedade e à psicose? Fluvoxamina: agonista nos receptores sigma 1? propriedades ansiolíticas Fluvoxamina: demostra atividade terapêutica depressão psicótica

FLUVOXAMINA reações adversas e efeitos colaterais menos comuns: anorgasmia ejaculação retardada impotência

CITALOPRAM ISRS com um enantiômero “bom” e outro “mau” (cipramil, alcytam, procimax, denyl, citalopram) mais seletivo dos ISRS reações adversas e efeitos colaterais mais comuns: anorgasmia diminuição da libido ejaculação retardada menos comuns: impotência

ESCITALOPRAM (lexapro) removido o enântiômero R indesejado meia vida de eliminação: 27 a 32 horas dose única diária 10 mg = 20 mg de citalopram pouca/nenhuma inibição 1A2, 2C9, 2D6, 2E1 e 3A4 baixa probabilidade interações farmacocinéticas relevantes >60 anos: 5 mg/d reações adversas e efeitos colaterais mais comuns: retardo ejaculatório

TRICÍCLICOS imipramina clomipramina amitriptilina nortriptilina maprotilina mianserina reações adversas e efeitos colaterais) amenorréia (imipr, clom, amitr, nortrip) diminuição da libido (imipr, clom, amitr, mapr) impotência (imipr, clom, amitr, nortrip) dor nos testículos (imipr, clom) ginecomastia (imipr, clom, amitr, nortrip, mians) anorgasmia (maprotilina) ejaculação retardada (maprotilina)

TRICÍCLICOS estrutura química: três anéis bloqueio das bombas de recaptação de noradrenalina ou bloqueio de bombas de recaptação de noradrenalina e serotonina alguns: muito mais potência na inibição da bomba de serotonina ex: clomipramina outros: mais seletivos para noradrenalina em relação à serotonina ex: maprotilina, nortriptilina (desipramina e protriptilina) muitos: bloqueiam a recaptação tanto de serotonina quanto de noradrenalina em alguma medida

IMIPRAMINA reações adversas e efeitos colaterais menos comuns: amenorréia diminuição da libido dor testicular ginecomastia impotência

CLOMIPRAMINA reações adversas e efeitos colaterais mais comuns: ejaculação retardada menos comuns: amenorréia diminuição da libido dor nos testículos ejaculação dolorosa ginecomastia impotência

AMITRIPTILINA [tryptanol, amytril, limbitrol (clordiazepóxido)] reações adversas e efeitos colaterais menos comuns: amenorréia diminuição da libido ginecomastia impotência

diminuição da libido ginecomastia impotência NORTRIPTILINA (pamelor) reações adversas e efeitos colaterais menos comuns: amenorréia diminuição da libido ginecomastia impotência

MAPROTILINA (ludiomil) tetracíclico comprimidos: 25, 50 e 75 mg variação terapêutica: 150 a 225mg variação aproximada do nível sérico terapêutico: 150 a 250 ng/mL tetracíclico perfil de efeitos colaterais semelhantes aos tricíclicos reações adversas e efeitos colaterais menos comuns: anorgasmia diminuição da libido ejaculação retardada convulsões? Titulagem rápida/altas doses

MIANSERINA (tolvon) tetracíclico eficácia semelhante aos tricíclicos desenvolvimento inicial antialérgico reações adversas e efeitos colaterais menos comuns: ginecomastia

MIRTAZAPINA (remeron) AD noradrenérgico e serotoninérgico específico antagonismo alfa 2 bloqueio receptores 5HT2A, 5HT2C e 5HT3 bloqueio de receptores H1 ação agonista 5HT1A final: devida à própria serotonina estimulando receptores 5 HT1A acarreta liberação da dopamina

MIRTAZAPINA (Remeron, Razapina) Ação agonista 5HT1A devida à própria serotonina estimulando receptores 5HT1A acarreta liberação de dopamina reações adversas e efeitos colaterais menos comuns: aumento ou diminuição da libido dificuldades na ejaculação impotência retardo ejaculatório

TRAZODONA (donaren) antagonista/inibidor da recaptação de serotonina (AIRS) antidepressivo atípico antagonista serotoninérgico/ /inibidor de recaptação de serotonina bloqueio de receptores de serotonina 2A e 2C e bloqueio da recaptação da serotonina doses moderadas a altas: necessárias para eficácia

TRAZODONA (Donaren) reações adversas e efeitos colaterais mais comuns: ejaculação retardada anorgasmia aumento de ereções noturnas aumento da libido diminuição da libido ejaculação retrógrada impotência orgasmo espontâneo priapismo

BUPROPIONA (welbutrin, zyban, zetron, bup) inibidor da recaptação de noradrenalina e dopamina mecanismo de ação ainda parece contravertido reações adversa e efeitos colaterais sem relatos na sexualidade convulsões indicações: depressão bipolar evidências incompletas: tratamento de efeitos colaterais sexuais dos ISRS

BUPROPIONA Antidepressivo combinado noradrenérgico e dopaminérgico unicíclico risco de induzir convulsões relacionado à dosagem ocorrência: populações específicas fórmula de liberação sustentada (SR) duas vezes ao dia redução do risco de convulsões: associação com ISRS

BUPROPIONA – Efeitos farmacológicos não bloqueia a recaptação da serotonina não inibe a MAO bloqueio da recaptação da dopamina? Menor que da sertralina níveis plasmáticos ácido homovanílico metabólito primário da dopamina diminuídos - pacientes responsivos à bupropiona inalterados em não respondedores

BUPROPIONA – efeitos farmacológicos efeitos noradrenérgicos evidentes excreção dos metabólitos da noradrenalina efeitos sobre os sistemas de busca: novidade gratificação prazer ISRS: efeitos sobre comportamentos de inibição mediados pela rafe retardo psicomotor, anedonia, pensamento lento, desatenção, pseudodemência e fissura: respondem à bupropiona?

AGOMELATINA (VALDOXAN) comprimido revestido: 25 mg início da ação: duas semanas indicação: depressão riscos: concomitância com fluvoxamina ciprofloxacino (antibiótico) hepatopatias outro medicamento hepatotóxico quadro maníaco anterior enzimas hepáticas – possível aumento – monitoração uso adulto 25 a 50 mg ao deitar