COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE

MHC H-2 = é o MHC de camundongo HLA = “Human Leucocyte Antigens” é o MHC de humanos

Major Histocompatibility Complex Complexo principal de histocompatibilidade Moléculas de apresentação do Ag MHC classe I MHC classe II Células apresentadoras de Ag (APC = Antigen Presenting Cell) Macrófagos (M), células dendríticas (DC) e linfócitos B (LB)

Moléculas altamente polimórficas “Marcadores Individuais” MHC Moléculas altamente polimórficas “Marcadores Individuais”

Resposta Celular - LT As moléculas do MHC interagem de forma diferente: MHC I LTc citotoxicidade MHC II LTh citocinas A expressão destas moléculas é diferenciada: MHC I – nas células nucleadas do organismo MHC II – nas células profissionais apresentadoras de Ag (M, células dendríticas – DC, LB) Processamento do antígeno

MHC MHC classe I MHC classe II Peptídeo Cl Célula nucleada APC Cell Membrane Célula nucleada APC

MHC

MHC b2-M a-chain Peptide a-chain b-chain Peptide MHC class I Peptídeo de 8-10 aminoácidos MHC class II Peptídeos >13 aminoácidos

MHC Em humanos existem : 3 tipos de MHC classe I (A, B e C) e 3 tipos de MHC classe II (DR, DP, DQ).

MHC Existem, aproximadamente, 1x1015 TCR TCR-fragmento Ag Como 6 moléc. possuem a capacidade de interagir com 1x1015 peptídeos diferentes?

MHC Fragmentos peptídicos, que se ligam ao MHC classe II D Y H K F N T Negatively charged Hydrophobic D Y H K F N T S L Q I D Y L N T R I K G S F P D L Q N A V H E M T G K Y Y P I R T V K S N A F G Y T L S V P E K A F Y F Q G R A S I D T Y V R E P L N S T Y S W A F E L T G Y T D P R S A G H

MHC As molec de MHC podem interagir com fragmentos antigênicos de diferentes comprimentos. P S A I K Y I MHC molecule Y I MHC molecule P S A I K A sequencia dos peptídeos entre as âncoras pode variar. O número de aa também pode variar.

MHC Classe I Moléculas expressas em praticamente todas as células nucleadas. Apresentam antígenos para Tc.

MHC Classe I

MHC Classe II Moléculas expressas por células apresentadoras de antígeno (APC). Apresentam antígenos para Th.

Apresentação do Ag no contexto de Classe II

MHC

MHC Rejeição de enxertos acontece como consequência de Resposta imune. Células T reconhecem Ag no contexto do MHC. MHC se liga a fragmentos Ag.

MHC A estrutura do MHC está diretamente relacionada com a função de apresentação de antígenos. O polimorfismo do MHC está relacionado com indivíduos de uma população.