Análises Toxicológicas Apresentação da disciplina Objetivos, importância e aplicação das Análises Toxicológicas

Plano de ensino Aula Teórica - Apresentação da disciplina (plano de ensino). Objetivos, importância e aplicação das Análises Toxicológicas.   Aula Teórica - Características das análises toxicológicas; boas práticas de laboratório em análises toxicológicas; validação de metodologia analítica aplicada à toxicologia. Aula Teórica - Toxicologia de medicamentos: epidemiologia, intoxicação, diagnóstico, tratamento, prevenção da intoxicação; toxicocinética e toxicodinâmica (derivados do ácido salicílico, derivados do p-aminofenol, barbitúricos e benzodiazepínicos). Aula Teórica - Toxicologia de medicamentos: análises toxicológicas de emergência; triagem de drogas/fármacos de caráter ácido e básico; Identificação de drogas/fármacos de caráter ácido e básico. Aula Teórica - Toxicologia de medicamentos: monitorização terapêutica. Cálculos analíticos e fundamento do método da determinação da salicilemia. Aspectos clínicos relacionados com os exames laboratoriais. Tratamento.

Plano de ensino Aula Prática / Laboratorial - Toxicologia de Medicamentos: determinação de salicilato por colorimetria. Interpretação dos resultados analíticos. Nomograma de Done. Aula Teórica - Toxicologia social: fármacos que causam dependência; opiáceos e opióides; estimulantes do sistema nervoso central. Aula Teórica - Toxicologia social; etanol; inalantes e tabaco, cannabis e alucinógenos. Testes rápidos para identificação de drogas de abuso e sua importância.   Aula Teórica - Toxicologia ocupacional: normas regulatórias vigentes; especiação do mercúrio, chumbo, cádmio e níquel (toxicocinética, toxicodinâmica; métodos analíticos de determinação). Síndromes tóxicas; tratamento/antídotos. Aspectos clínicos relacionados com os exames laboratoriais. Tratamento.

Plano de ensino Aula Teórica - Toxicologia ocupacional: agentes metemoglobinizantes. Síndromes tóxicas e tratamento/antídoto; cálculos analíticos e fundamento do método da determinação da metemoglobinemia. Aula Prática / Laboratorial - Toxicologia ocupacional: determinação da metemoglobinemia. Interpretação dos resultados analíticos. Aula Prática / Laboratorial - Toxicologia alimentos: determinação de nitritos em salsicha. Interpretação dos resultados analíticos. Aula Teórica – Toxicologia ambiental: gases tóxicos: monóxido de carbono, óxidos de nitrogênio, óxidos de enxofre, arsina, ácido cianídrico. Cálculos analíticos e fundamento do método da determinação da caboxihemoglobina. Aula Prática / Laboratorial - Toxicologia ambiental: gases tóxicos (determinação da carboxihemoglobina). Aula Teórica - Dopagem no esporte: esteróides anabolizantes, diuréticos e cafeína.

BIBLIOGRAFIA COMPLEMENTAR BIBLIOGRAFIA BÁSICA MOREAU, R.L.M.; SIQUEIRA, M.E.P.B. Toxicologia Analítica, Guanabara Koogan, 2008. OGA, S. Fundamentos de Toxicologia São Paulo, Atheneu, 2003. MORAES, E. C. F.; SZNELWAR, R. B.; FERNÍCOLA, N. A. G. G. Manual de Toxicologia Analítica. São Paulo, Rocca, 1991. BIBLIOGRAFIA COMPLEMENTAR KLAASSEN, C.D.; AMDUR, M. O.; DOULL, J. (eds) Cassarett & Doull’s Toxicology: the basic science of poisons. 5 ed. New York, MacGraw-Hill, 1996. MORAES, E. C. F.; SZNELWAR, R. B.; FERNÍCOLA, N. A. G. G. Manual de Toxicologia Analítica. São Paulo, Rocca, 1991.

Avaliações Provas dissertativas Trabalhos  máximo 2 pontos Relatórios  1 relatório + 1 trabalho = 2 + 8 prova = 10

Análises Toxicológicas Envolve a aplicação de ferramentas de química analítica para a estimação qualitativa ou quantitativa de substâncias que podem exercer efeitos tóxicos no organismo. -QUÍMICA ORGÂNICA -QUÍMICA INSTRUMENTAL -FISIOLOGIA -FARMACOLOGIA (CINÉTICA E DINÂMICA)

Análises Toxicológicas Objetivos Esclarecer ou confirmar intoxicações agudas -Análise toxicológica de urgência Prevenir intoxicações -Análise de controle

APLICAÇÕES: Diagnóstico de intoxicações Monitoramento da exposição à xenobióticos Investigação médico-legal Programas de prevenção e controle do uso de drogas no ambiente de trabalho Controle da dopagem no esporte

ANÁLISES TOXICOLÓGICAS AMOSTRAS - AMBIENTAIS: Ar, Água, Solo Alimentos Ar do ambiente de trabalho - BIOLÓGICAS Espécimes biológicos fornecidos pelo indivíduo ANÁLISES TOXICOLÓGICAS AMOSTRAS - AMBIENTAIS: Controle da poluição do ar em São Paulo CETESB (Companhia de Tecnologia de Saneamento Ambiental) Região Metropolitana de SP, Cubatão, Campinas, São José dos Campos, Sorocaba e Paulínia. -29 estações automáticas fixas -2 estações móveis

ANÁLISES TOXICOLÓGICAS AMOSTRAS - ALIMENTOS: - Nível de praguicidas - Metais, aditivos, micotoxinas - Controle (exportação) AMOSTRAS BIOLÓGICAS • CONTEÚDO GÁSTRICO • URINA • SANGUE • AR EXALADO • SALIVA • CABELO • SUOR • UNHA

AMOSTRAS BIOLÓGICAS Indicador biológico Compreende toda substância ou seu produto de biotransformação, assim como qualquer alteração bioquímica precoce cuja determinação nos fluidos biológicos, tecidos ou ar exalado, avalie a intensidade da exposição ao xenobiótico. Conhecimentos: - Toxicocinética - Toxicodinâmica Indicadores biológicos: - de exposição (cinética) - de efeito (dinâmica)

Indicadores biológicos de efeito Conhecimento da toxicodinâmica (mecanismo de ação tóxica) Ex. carboxiemoglobina (COHb) colinesterases em sangue Fases da toxicocinética

Distribuição: Exemplos: Substâncias que se acumulam no organismo: - Cd exposição até 6 meses - conc. urinária é baixa, acumulação nos rins. - Cd no sangue: a concentração se eleva proporcionalmente à intensidade de exposição - As: tem afinidade por grupos sulfidrila, presente na queratina de cabelos e unhas. Biotransformação Toda alteração que ocorre na estrutura química da substância (xenobiótico) no organismo. ≠ Metabolismo ≠ Destoxificação Enzimas Reações de fase I • Oxidação, redução e hidrólise Reações de fase II • Conjugação ou síntese

BIOTRANSFORMAÇÃO Anfetaminas

Excreção Principais vias: -Via urinária -Via pulmonar ex. etanol -Outras vias: suor, saliva, leite

EXTRAÇÃO DE FÁRMACOS/METABÓLITOS DE MATRIZES BIOLÓGICAS (líquido-líquido) EXTRAÇÃO (líquido-líquido) Substâncias excretadas na urina sob a forma conjugada com ácido glicurônico.

INFLUÊNCIA DO pH NA HIDROSSOLUBILIDADE/LIPOSSOLUBILIDADE • substâncias de caráter ácido. Ex. ácido 11-nor-delta -9-THC-COOH INFLUÊNCIA DO pH NA HIDROSSOLUBILIDADE/LIPOSSOLUBILIDADE • substâncias de caráter básico. Ex. anfetaminas