FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA RESIDÊNCIA MÉDICA EM ANESTESIOLOGIA 2015 FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA PARTE II Prof. Dra. Maria Cristina S. de Almeida Doutora pela Universidade Johannes Gutenberg/Alemanha

FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA droga movimento droga potência COMO A CONCENTRAÇÃO DA DROGA MUDA NOS DIFERENTES LOCAIS DO ORGANISMO COMO A DROGA EXERCE SEU EFEITO QUAL A SUA AÇÃO SOBRE A CÉLULA QUAL A SUA POTÊNCIA? INTERAÇÃO DROGA-RECEPTOR

INTERAÇÃO DROGA-RECEPTOR AFINIDADE AFINIDADE INTRÍNSECA – AÇÃO AGONISTA ANTAGONISTAS POTÊNCIA X EFICÁCIA DIFERENÇAS BIOLÓGICAS ED50 IDADE COMORBIDADES EFEITO FISIOLÓGICO TOLERÂNCIA INTERAÇÃO DE DROGAS

AFINIDADE AFINIDADE INTRÍNSECA EFICÁCIA AFINIDADE: TENDÊNCIA DA SUBSTÂNCIA(DROGA) A SE LIGAR NO RECEPTOR

AFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA) AFINIDADE: TENDÊNCIA DA SUBSTÂNCIA(DROGA) A SE LIGAR NO RECEPTOR AFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA): UMA VEZ LIGADA, A TENDÊNCIA DA SUBSTÂNCIA (DROGA) A PRODUZIR UM EFEITO. EFEITO

EFEITO DESACELERAR ACELERAR AGONISTA ANTAGONISTA TIPOS: 1- INTEGRAL 2- PARCIAL 3-INVERSO TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO

EFEITO MÁXIMO AGONISTA AFINIDADE EFICÁCIA SIM EFICÁCIA MÁX. TIPOS: 1- INTEGRAL

Km [substrato] Velocidade máxima de saturação enzimática Vmax | | | | | | | 1 2 3 4 5 6 7 [substrato]

Km: [substrato] na ½ da Vmax CURVA DOSE RESPOSTA DE MICHAELIS – MENTEN Km e Vmax Velocidade máxima de saturação enzimática Vmax Km Km: [substrato] na ½ da Vmax | | | | | | | 1 2 3 4 5 6 7 [substrato]

LINEWEAVER – BURK PLOT 1/V Ligante endógeno Vmax 1 - Km Vmax Km Km

NÃO OCORRE O EFEITO MÁXIMO AGONISTA AFINIDADE EFICÁCIA SIM EFICÁCIA MÁX. NÃO 100% TIPOS: 1- INTEGRAL 2- PARCIAL

Mesmo ocupando todos receptores NÃO consegue obter um efeito máximo AGONISTAS PARCIAIS: Mesmo ocupando todos receptores NÃO consegue obter um efeito máximo

NÃO APRESENTA EFICÁCIA:INATIVA O RECEPTOR NÃO:INATIVA O RECEPTOR Vou ficar aqui parado por quanto tempo heim? NÃO APRESENTA EFICÁCIA:INATIVA O RECEPTOR AGONISTA AFINIDADE EFICÁCIA SIM EFICÁCIA MÁX. NÃO 100% NÃO:INATIVA O RECEPTOR TIPOS: 1- INTEGRAL 2- PARCIAL 3-INVERSO

EFEITO DESACELERAR ACELERAR AGONISTA ANTAGONISTA TIPOS: 1- INTEGRAL 2- PARCIAL 3-INVERSO TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO

EFEITO DESACELERAR ANTAGONISTA TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO

ANTAGONISTAS COMPETITIVOS AFINIDADE EFICÁCIA SIM NAO TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO

ANTAGONISTAS COMPETITIVOS narcan ANTAGONISTAS COMPETITIVOS fentanil ANTAGONISTA AFINIDADE EFICÁCIA SIM NAO TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO

ANTAGONISTAS COMPETITIVOS Velocidade máxima de saturação enzimática Vmax Km Diminuem a potência do agonista | | | | | | | 1 2 3 4 5 6 7 [substrato]

ANTAGONISTA COMPETITIVO LINEWEAVER – BURK PLOT 1/V ANTAGONISTA COMPETITIVO Vmax 1 - Km Vmax Km Km

ANTAGONISTAS NÃO-COMPETITIVOS LIGAÇÃO ALOSTÉRICA ANTAGONISTAS NÃO-COMPETITIVOS ANTAGONISTA TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO AFINIDADE EFICÁCIA SIM NAO ALOSTÉRICA NÃO

ANTAGONISTAS NÃO-COMPETITIVOS Velocidade máxima de saturação enzimática Vmax Km Diminuem a eficácia do agonista | | | | | | | 1 2 3 4 5 6 7 [substrato]

LINEWEAVER – BURK PLOT 1/V NÃO -COMPETITIVO Vmax 1 - Km Km

ANTAGONISTAS NÃO-COMPETITIVOS IRREVERSÍVEIS Velocidade máxima de saturação enzimática Vmax Km | | | | | | | 1 2 3 4 5 6 7 [substrato]

ALOSTÉRICVOS NÃO COMPETITIVOS ANTAGONISTAS ALOSTÉRICVOS NÃO COMPETITIVOS ANTAGONISTA TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO(irrevers) AFINIDADE EFICÁCIA SIM NAO ALOSTÉRICA NÃO

ANTAGONISTA SEM RECEPTOR QUÍMICO: Ex. Protamina e heparina FISIOLÓGICO: Ex. B bloqueadores para hipertireoidismo

ANTAGONISTA COMPETITIVO E NÃO COMPETITIVO

POTÊNCIA X EFICÁCIA(log) EFEITO MÁXIMO DO AGONISTA MORFINA MEPERIDINA Alívio da dor CODEÍNA ASPIRINA | | | | | | | 1 10 100 1000 100000 Log DOSE (mg)

DIFERENÇAS BIOLÓGICAS ED50, TD50,LD50 ED50: dose necessária para atingir 50% do efeito esperado TD50: dose necessária para atingir 50% da toxicidade esperada em animais de experimentação. LD50: dose necessária para matar 50% dos animais de experimentação

DIFERENÇAS BIOLÓGICAS ED50, TD50,LD50

ADEQUAÇÃO DAS DOSES PARA CRIANÇAS (IDOSOS) Young’s rule Fried’s rule Cording’s rule Área corporal

COMORBIDADES Hipotieroidismo

EFEITO PSICOLÓGICO EFEITO PLACEBO: 30%