Hipnóticos e sedativos Ansiedade – Edvard Munch 1894 1

Ansiolíticos Hipnóticos Fármacos utilizados no tratamento da ansiedade, reduzir sintomas ou intensidade das crises Hipnóticos São fármacos que causam sonolência e facilitam o início e manutenção do sono Pequenas doses  sedação Doses maiores  hipnose Doses ainda maiores  anestesia cirúrgica SÃO DEPRESSORES DO SNC

ANSIEDADE PATOLÓGICA Interferência com a atividade normal, com freqüentes interrupções nas tarefas,e precipitações nas atitudes

OUTRAS MANIFESTAÇÕES CORRELATAS Fobias especificas (altura, insetos, clausura) Fobia social Pânico (agorafobia a ambientes públicos) Depressão ansiosa Estresse pós-traumático Transtorno obsessivo-compulsivo (TOC)

VIGÍLIA - SONO Vigília: - nível de consciência ou estado de atenção, o individuo é capaz de responder ao meio Sono: - estado de inconsciência, em que o indivíduo pode ser despertado. necessidade fisiológica não está ainda entendida. falta prejudica a saúde: sistema imunológico, funcionamento do SNC, aprendizado, e crescimento celular.

INSÔNIA Não é uma doença e sim um sintoma Pode ocorrer em diferentes fases do sono: Início Despertar (terminal ) Interrupções Idosos menor duração maior número de interrupções no sono Recém-nascidos maior duração

INSÔNIA Diminuição da quantidade e/ou piora da qualidade de sono, levando a uma diminuição de bem estar durante o dia. 25 classificações diferentes (Association of sleep Disorder Centers): apnéia de sono, mioclonia noturna, uso de drogas, distúrbios psiquiátricos, doenças neurológicas, cardiovasculares e gastrintestinais. 8

TIPOS DE INSÔNIA Insônia secundária à condição física (dor, dispnéia) Insônia secundária a distúrbio psiquiátrico (ansiedade, depressão, esquizofrenia, crise maníaca) Insônia transitória – estresse ou alteração do ritmo diurno (viagens intercontinentais) - HIPNÒTICOS Insônia crônica sem causa definida – tolerância limita a utilização - HIPNÓTICOS 9

INSÔNIA: PRINCIPAIS CAUSAS estresse, depressão, ansiedade, dores ocasionais ou crônicas, efeitos colaterais de fármacos, uso de cafeína e álcool, alterações no ciclo circadiano, alterações comportamentais, alterações fisiológicas e patológicas.

Distúrbios relacionados ao GABA Esquizofrenia crônica: têm problemas nos receptores do GABA Epilepsia Ansiedade Bloqueadores (valproato de sódio) Biossíntese GABA Metabolismo Agonistas Receptor Modeladores alostéricos (BDZ) Abertura do canal de Cl- (barbitúricos) Efeito biológico 11

Síntese GABA Síntese do GABA 12

Receptores GABA Ionotrópicos GABAA GABAC Metabotrópicos GABAB 13

Receptores GABAA 14

FARMACOTERAPIA ANSIEDADE E INSÔNIA Barbitúricos Benzodiazepínicos Agonistas serotonérgicos Antidepressivos Outros

BARBITÚRICOS AMOBARBITAL FENOBARBITAL PENTOBARBITAL SECOBARBITAL TIOPENTAL

PRINCIPAIS EFEITOS Ansiolítico (abandonado) Anti-convulsivante Hipnótico Anestésico Sedativo

BARBITÚRICOS Até 1960 eram os sedativos-hipnóticos mais utilizados. Profundos depressores do SNC inclusive do centro respiratório ; Efeitos variam de: sedação, hipnose, anticonvulsivante, anestésico geral, coma farmacológico.

BARBITÚRICOS Agonistas de receptores GABA, prolongam o tempo de abertura do canal Cl- Fármacos com efeito depressor no eixo cerebroespinhal e na atividade neuronal; Deprimem a atividade cardiovascular e a respiratória; Atuam por  a excitabilidade do neurônio pós-sináptico, etc. Causam dependência física, psíquica e tolerência. Pouco uso como hipnóticos e sedativos  (BZD)

BARBITÚRICOS FARMACOCINÉTICA Administração oral (i.v. anestesia) Ácidos fracos absorvidos no estômago Lipossolubilidade com redistribuição Metabolismo hepático, rins e pulmões Tolerância metabólica

BARBITURICOS- EFEITOS ADVERSOS Efeito residual : “ressaca”. Efeitos paradoxais: agitação e confusão. Tolerância e dependência (cruzada) com síndrome de abstinência severa. Hipersensibilidade (asmáticos) Depressão respiratória

BENZODIAZEPÍNICOS ALPRAZOLAM BROMAZEPAM CLONAZEPAM DIAZEPAM LORAZEPAM MIDAZOLAM

MECANISMO DE AÇÃO Atuam em sítios alostéricos (unidade alfa) dos receptores GABA-A no SNC, facilitando abertura de canais de íons Cl- (inibitórios) Não atuam na ausência de GABA Variantes da unidade alfa do receptor seriam responsáveis pelos diferentes efeitos dos BDZ (ansiolítico, anticonvulsivante,etc.)

RECEPTOR GABA A : LOCAIS E LIGANTES DO RECEPTOR Canal de Cloro GABA Esteróides Barbitúricos Benzodiazepínico Canal de Cloro

BENZODIAZEPÍNICOS Redução da ansiedade Redução da agressividade Sedação Indução do sono (manutenção) Redução do tônus muscular Efeito anticonvulsivante

EFEITOS ADVERSOS Cansaço, sonolência, e torpor na manhã seguinte. Outros efeitos mais raros: ganho de peso, erupção cutâneas, prejuízo da função sexual, irregularidades mestruais e anormalidades sanguíneas.

SINAIS E SINTOMAS DE INTOXICAÇÃO POR DEPRESSORES DO SNC Sonolento : responde a perguntas Semicomatoso : responde a estímulos Comatoso : depressão respiratória com cianose e deficiência circulatória Choque : hipotensão severa, falência renal, óbito

FÁRMACOS QUE AFETAM A TRANSMISSÃO SERONINÉRGICA Agonista de receptores 5HT-1A Antidepressivos

RECEPTORES DE SEROTONINA 29

Agonistas de receptores serotonérgicos Buspirona tem grande afinidade por receptores 5 HT-1A localizados em regiões do cérebro que recebem projeções dos núcleos da rafe. Atuam em receptores pré-sinápticos, inibindo a liberação de 5HT. Efeito ansiolítico demora alguns dias. Não produzem sedação ou incordenação.

RECEPTORES DE SEROTONINA Buspirona 31

BUSPIRONA Não apresenta ações anti-epiléptica, nem dependência e tolerância cruzada com outros ansiolíticos. Não atuam na síndrome do pânico ou outras fobias. Úteis em pacientes com ansiedade fraca ou moderada.

ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA (IRSS) Fluoxetina Paroxetina Sertralina Citalopram 33

Mecanismo de ação INIBIÇÃO DA RECAPTAÇÃO DE 5-HT X 34

UTILIZAÇÃO TERAPÊUTICA Depressão unipolar Distúrbio do pânico Bulimia nervosa Fobia social Transtorno Obsessivo-Compulsivo Transtorno de Pânico 35

Efeitos Colaterais dos ISRS disfunção sexual (~30-40%) ansiedade nervosismo insônia dor de cabeça tremor sonolência fadiga astenia tontura erupção cutânea prurido tremor problemas GI sudorese boca seca 36