DOENÇA DE CROHN

Integrantes Anelize de Oliveira Ferreira RA: 902955-9 Ludmila Cardoso Gimenez RA: 728929-4 Stepheny C. Campos RA: 952299-9

Introdução A doença de Crohn foi descrita pelo médico Burril B. Crohn em 1932. Ele observou que células imunologicamente ativas acabaram por agredir o trato gastrointestinal, principalmente o íleo e o cólon. Essa agressão causa lesões que impedem o individuo de absorver nutrientes, causa dor, diarréia entre outros sintomas. Essa doença afeta o mundo todo, chegando cada vez mais aos países do sul. Por não ter sua causa ainda bem definida, várias hipóteses a cerca do que acontece nessa doença são criadas. Nesse trabalho falaremos um pouco sobre a doença e suas características.

O que é? Doença de Crohn (DC) é uma doença auto-imune que causa inflamação em todo o trato gastrointestinal, desde a boca até o ânus. As partes mais afetadas são o íleo e o cólon.

Doença de Crohn

Incidência Mundo todo; 0,1-16/105 habitantes Raça branca; Ambos os sexos; Entre os 15 e 35 anos, e acima dos 50 anos; Fumantes 2 a 4 vezes mais chance de desenvolver.

Incidência Taxas mais altas na Europa Ocidental e do norte e EUA. Taxas mais baixas na África, América do Sul e Ásia. Por ser mais comum em países desenvolvidos e industrializados a urbanização é apontada como fator de risco.

Imunologia: hipóteses Defeitos na função da barreira da mucosa intestinal Barreira epitelial íntegra X Barreira epitelial alterada. a– Imunorregulação - Da barreira epitelial intestinal fazem parte as CEI, a camada de muco, as Ig’s e as defensinas. todos estes fatores contribuem para evitar lesões na mucosa intestinal. b- Disfunção da barreira epitelial - Quando existe uma alteração na barreira intestinal, as células efetoras TCD4+ são expostas a uma quantidade excessiva de antígenos bacterianos, o que origina uma resposta imunitária destrutiva e lesão tecidual.

Imunologia: hipóteses Disbiose É uma alteração no equilíbrio entre os microorganismos protetores e os microorganismos agressivos da microflora intestinal, o que altera a homeostase.

Imunologia: hipóteses Infecção patogênica persistente A DC é desencadeada por diversos agentes patogênicos específicos, entre os quais: Listeria monocytogenes, Yersinia enterocolitica e paramixovírus.

Imunologia: hipóteses Desregulação da resposta imunitária Na DC o sistema imune responde de maneira inapropriada aos microorganismos comensais, liberando citocinas pró-inflamatórias ativando as células T-helper1 e também aumentando a expressão das moléculas de adesão. Acontece também um desequilíbrio entre as células Tcd4+ efetoras e as células T reguladoras, o que contribui para a patogênese da doença. As Tcd4+ na DC possuem resposta inflamatória excessiva e as células T apresentam atividade de supressão inflamatória diminuída.

Imunologia: hipóteses A doença resulta de uma combinação de fatores genéticos, ambientais, ação dos microorganismos, do sistema imune e do epitélio intestinal.

Imunologia A imunidade inata na DC Macrófagos e células dendríticas : - Aumentadas em numero; - Expressão exagerada de TRL-2 e TRL-4; - Menor produção IL-10 pelas células dendríticas.

Imunologia Moléculas co-estimuladoras: - Maior produção de citocinas pró-inflamatórias, IL-12 e IL-6 que ativam as células Th1. Células de Paneth: - Menor produção de denfensinas.

Imunologia Moléculas de adesão: - Essenciais para migração de leucócitos , estão aumentadas. TNF-α : - Fator de necrose tumoral aumentado.

Imunologia

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Imunologia Imunidade adquirida na DC Th1 e Th2: - Causam inflamação intestinal crônica; - Th1 – reação exagerada aos microorganismos da flora intestinal; - Responsáveis pela produção de IFN-γ , IL-2 e TNF-α;

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Imunologia As células T: - Mais resistes a apoptose induzida por antígenos Fas, TNF, óxido nítrico e privação de IL-2. IgG: - Aumentados. Linfócitos B: - Alterados.

Imunologia- novidades Apesar de considerado que a DC seja mediada por Th1 (níveis elevados de IL-12 e IFN-γ ), novos estudos sugerem que a IL-23 é uma citocina chave na inflamação intestinal. Apesar das vias IL-12/IFN-γ e IL-23/IL-17 serem paralelas, elas só podem acontecer uma de cada vez pois o IFN-γ suprime a IL-17 e vice-versa.

Imunologia- novidades

Diagnótico clinico Por acometer todo o trato gastrointestinal os principais sinais e sintomas são: Dores abdominais; Diarréia podendo conter muco e sangue Febre Palidez Emagrecimento Tenesmo

Diagnóstico clínico Evacuações noturnas Doença perianal Fístulas , perfurações no intestino Pneumatúria (gases na baxiga) Presença de fezes na urina Difícil diagnóstico quando acomete o estomago e esofago sendo necessário a endoscopia.

Dignóstico clínico Manifestações extra-intestinais Hepatobiliares Articulares Cutâneas Tromboembólicas Lesões orais e oculares Pancreatite

Diagnóstico laboratorial/exames complementares Nenhum procedimento laboratorial é específico para essa doença, no exame de sangue pode-se observar aumento de leucócitos, de plaquetas, aumento nas provas de atividade inflamatória e identificar diferentes graus de anemia. Também se pode observar se há albumina suficiente para evitar desnutrição.

Diagnóstico laboratorial/exames complementares Raio X do transito intestinal colonoscopia Diagnóstico histológico Endoscopia (cápsula- 5000 fotagrafias) Biópsia Exame de ultra-som Tomografia computadorizada Intervenção cirurgica

Tratamento O tratamento clínico não é curativo, não evita recidivas, está sujeito a efeitos colaterais e limita a qualidade de vida dos pacientes. O tratamento visa amenizar os sintomas e resolver as complicações.

Tratamento Substâncias usadas: Sulfasalazina- antiinflamatório, não deve ser usado por um período maior do que 2 anos, formas leves a moderada envolvendo o cólon principalmente. Acido 5 aminosalicílico- antiinflamatório, componente da sulfasalazina, pode ser usado naqueles paciente que tem intolerância a sulfasalazina.

Tratamento Corticosteróides- não devem ser administrados em doentes com massa palpável, devem ser usados nos casos mais severos (ação em horas). Imunomoduladores- Azatioprina (AZA). Antimicrobianos- Metronidazol- primeiro antibiótico utilizado, controle inflamatório, fechamento das fístulas. Dieta/ nutrição parenteral. Tratamento cirúrgico.

Esperanças de Tratamento Anticorpos monoclonais (Infliximab): antagonista do fator de necrose tumoral - Necessita mais estudos Terapêutica biomolecular : visa fortalecer o organismo a nível intracelular, modulando uma resposta eficaz contra a agressão em questão. - Imunoterapia ativada - Correção das alterações metabólicas e nutricionais

Esperanças de Tratamento Ajudantes no tratamento - Ingestão de substancias que promovam uma melhor oxigenação e nutrição muscular e suspensão da ingestão de leite seja de vaca ou de cabra.

Conclusão Concluímos que a DC é uma doença auto-imune onde as células imunológicas agridem o Sistema Gastrointestinal causando inflamações, principalmente no íleo e no cólon. Acomete principalmente brancos, em ambos os sexos, entre 15 e 35 ano anos e acima dos 50. Não se sabe ao certo o que causa a DC, mas estudos indicam que a doença seja resultado da combinação entre fatores ambientais, genéticos, ação de microorganismos, ação do sistema imune e do epitélio intestinal. O diagnóstico é obtido através de diferentes exames relacionados ao TGI. O Tratamento da DC não cura, porém ameniza os sintomas e as complicações da doença.

Bibliografia http://www.imebi.com.br/doenca_de_crohn.php http://www.drauziovarella.com.br/entrevistas/dcrohn.asp http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0100-69912005000400015&lng=en&nrm=iso http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0004-28032002000200006&script=sci_arttext&tlng=pt http://sbcp.org.br/pdfs/13_3/04.pdf http://www.jped.com.br/conteudo/00-76-S173/port.pdf http://www.drashirleydecampos.com.br/noticias/11061 http://www.cienciasmedicasbiologicas.ufba.br/PDF3/artigo_8.pdf http://www.gastronet.com.br/doenca_de_crohn.htm http://imunologia.ufp.pt/Imuno_MED/TPImunologia2006/ArtigosDiscussao/DoencadeCrohn.pdf http://www.portalsaofrancisco.com.br/alfa/colite/doenca-de-crohn.php

Bibliografia Abbas, Abul K.; Lichtman, Andrew H. - Imunologia básica: Funções e Disturbios do Sistema Imunológico. Segunda edição. Editora Elsevier. Parslow, T. G; Stites, D. P; Terr, A. I.; Imboden, J. B. – Imunologia Médica – 10ª edição. Ed. Guanabara Koogan