FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA DISCIPLINA OPTATIVA 2015-2 FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA Prof. Dra. Maria Cristina S. de Almeida Doutora pela Universidade Johannes Gutenberg/Alemanha

FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA droga movimento droga potência COMO A CONCENTRAÇÃO DA DROGA MUDA NOS DIFERENTES LOCAIS DO ORGANISMO COMO A DROGA EXERCE SEU EFEITO QUAL A SUA AÇÃO SOBRE A CÉLULA

FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA

FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA distribuição Metabolismo e excreção absorção

ED50: dose necessária para atingir 50% do efeito esperado CONCEITOS: ED50, TD50, LD50 ED50: dose necessária para atingir 50% do efeito esperado TD50: dose necessária para atingir 50% da toxicidade esperada [em animais de experimentação]. LD50: dose necessária para matar 50% dos animais de experimentação

FARMACOCINÉTICA ABSORÇÃO : processo que acontece com a droga até que ela entre na circulação sistêmica BIODISPONIBILIDADE

A ABSORÇÃO DEPENDE DA VIA DE ADMINISTRAÇÃO ABSORÇÃO E BIODISPONIBILIDADE A ABSORÇÃO DEPENDE DA VIA DE ADMINISTRAÇÃO [plasma]

[plasma]= massa(dose) volume ABSORÇÃO E BIODISPONIBILIDADE [plasma]= massa(dose) volume [plasma] A CONCENTRAÇÃO NO PLASMA ESPELHA A CONCENTRAÇÃO NO ÓRGÃO EFETOR.

ABSORÇÃO E BIODISPONIBILIDADE [plasma]= massa(dose) volume DISTRIBUIÇÃO

[plasma]= massa(dose) volume CASO 1: Administro 10mg de uma droga A, IV/ 1 compartimento. Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem? [plasma]= massa(dose) volume [plasma] = 10mg 2,5 L [plasma] = 4mg/L Sangue total= 5 L Plasma (sangue-células)= 2,5 L

CASO 1: Administro 10mg de uma droga A, IV/ 1 compartimento Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem? C% plasmática 4mg/L 2mg/L 1mg/L t10 t 0 Tempo(hs)

CASO 2: Administro 10mg de uma droga A, VO/ 1 compartimento Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem? Boca - estômago – intestino - fígado - circulação sistêmcia 10mg 5mg. [plasma]=5mg = 2mg/L 2,5L 4mg/L 2mg/L 4 Tempo(hs)

A BIODISPONIBILIDADE DEPENDE DA VELOCIDADE DE ABSORÇÃO. QUANTO MAIOR, MAIOR A BIODISPONIBILIDADE C% plasmática 4mg/L BIODISPONIBILIDADE= AUCPO AUCIV 2mg/L Tempo(hs) 4 BIODISPONIBILIDADE = FRAÇÃO DA DROGA QUE CHEGA NA CORRENTE SANGUÍNEA

[plasma]= massa(dose) volume Caso 3: administração de 10mg IV de droga C / muitos compartimentos / sem eliminação. C% plasmática [plasma]= massa(dose) volume 4mg/L 2mg/L 1mg/L t10 t 0 Tempo(hs) [plasma]= 10mg 2,5 L +7,5L Plasma=2,5L Extra-vascular =7,5L

Vd: quantidade da droga absorvida [plasma]= massa(dose) volume Vd aparente É um cálculo standart em pessoas normais. Usualmente não se calcula o Vd na prática clínica. Vd: quantidade da droga absorvida [plasma]

IV EXTRA-VASCULAR Vd Vd Vd

O VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO >Tamanho da molécula: _____Vd Ligação com proteinas plasmáticas: ____Vd Ligação com proteinas extra-vasculares : ____Vd Droga hidrossolúvel : ____Vd Droga lipossolúvel: ____Vd Permeabilidade capilar: ____ Vd

O VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO >Tamanho da molécula: Vd Ligação com proteinas plasmáticas: Vd Ligação com proteinas extra-vasculares : Vd Droga hidrossolúvel : Vd Droga lipossolúvel: Vd Permeabilidade capilar: Vd

FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA droga movimento droga potência COMO A CONCENTRAÇÃO DA DROGA MUDA NOS DIFERENTES LOCAIS DO ORGANISMO COMO A DROGA EXERCE SEU EFEITO QUAL A SUA AÇÃO SOBRE A CÉLULA

INTERAÇÃO DROGA-RECEPTOR AFINIDADE AFINIDADE INTRÍNSECA – AÇÃO AGONISTA ANTAGONISTAS POTÊNCIA X EFICÁCIA DIFERENÇAS BIOLÓGICAS ED50, TD50,LD50 IDADE: ADEQUAÇÃO DE DOSES COMORBIDADES EFEITO PSICOLÓGICO

AFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA) AFINIDADE: TENDÊNCIA DA SUBSTÂNCIA(DROGA) A SE LIGAR NO RECEPTOR

AFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA) AFINIDADE: TENDÊNCIA DA SUBSTÂNCIA(DROGA) A SE LIGAR NO RECEPTOR AFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA): UMA VEZ LIGADA, A TENDÊNCIA DA SUBSTÂNCIA (DROGA) A PRODUZIR UM EFEITO. EFEITO

EFEITO DESACELERAR ACELERAR AGONISTA ANTAGONISTA TIPOS: 1- INTEGRAL 2- PARCIAL 3-INVERSO TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO

EFEITO MÁXIMO AGONISTA AFINIDADE EFICÁCIA SIM EFICÁCIA MÁX. TIPOS: 1- INTEGRAL

NÃO OCORRE O EFEITO MÁXIMO AGONISTA AFINIDADE EFICÁCIA SIM EFICÁCIA MÁX. NÃO 100% TIPOS: 1- INTEGRAL 2-PARCIAL

NÃO APRESENTA EFICÁCIA:INATIVA O RECEPTOR NÃO:INATIVA O RECEPTOR Vou ficar aqui parado por quanto tempo heim? NÃO APRESENTA EFICÁCIA:INATIVA O RECEPTOR AGONISTA AFINIDADE EFICÁCIA SIM EFICÁCIA MÁX. NÃO 100% NÃO:INATIVA O RECEPTOR TIPOS: 1- INTEGRAL 2- PARCIAL 3-INVERSO

EFEITO DESACELERAR ACELERAR AGONISTA ANTAGONISTA TIPOS: 1- INTEGRAL 2- PARCIAL 3-INVERSO TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO

EFEITO DESACELERAR ANTAGONISTA TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO

ANTAGONISTAS COMPETITIVOS AFINIDADE EFICÁCIA SIM NAO TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO

ANTAGONISTAS COMPETITIVOS narcan ANTAGONISTAS COMPETITIVOS fentanil ANTAGONISTA AFINIDADE EFICÁCIA SIM NAO TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO

ANTAGONISTAS NÃO-COMPETITIVOS LIGAÇÃO ALOSTÉRICA ANTAGONISTAS NÃO-COMPETITIVOS ANTAGONISTA TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO AFINIDADE EFICÁCIA SIM NAO ALOSTÉRICA NÃO

ALOSTÉRICVOS NÃO COMPETITIVOS ANTAGONISTAS ALOSTÉRICVOS NÃO COMPETITIVOS ANTAGONISTA TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO(irrevers) AFINIDADE EFICÁCIA SIM NAO ALOSTÉRICA NÃO

ANTAGONISTA SEM RECEPTOR QUÍMICO: Ex. Protamina e heparina FISIOLÓGICO: Ex. B bloqueadores para hipertireoidismo

POTÊNCIA X EFICÁCIA(log) EFEITO MÁXIMO DO AGONISTA MORFINA MEPERIDINA Alívio da dor CODEÍNA ASPIRINA | | | | | | | 1 10 100 1000 100000 Log DOSE (mg)

ADEQUAÇÃO DAS DOSES PARA CRIANÇAS (IDOSOS) COMORBIDADES EFEITO PSICOLÓGICO