ANOMALIAS NUMÉRICAS E ESTRUTURAIS DOS AUTOSSOMOS Aula no 3 Juliana Zimmermmann

Introdução A citogenética humana manteve-se estagnada durante toda a primeira metade do século XX 1956 – contar nossos 46 cromossomos 1959 – causas cromossômicas de 3 importantes síndromes Síndrome de Down

Síndrome de Patau Conceito: A síndrome de Patau ocorre por uma trissomia do cromossomo 13 Incidência: 1:5000 recém-natos Aspectos clínicos: Microcefalia, defeitos no couro cabeludo, anomalias do bulbo do olho, nariz grande e achatado, hipertelorismo, orelhas malformadas e de implantação baixa, lábio leporino, palato fendido. Defeitos ainda do tubo digestivo, aparelho genitourinário, defeitos cardíacos, cegos, surdez, não desenvolvem bem

Origem: Trissomia simples do 13 Origem: Trissomia simples do 13. As translocações são pouco freqüentes 13/D

Síndrome do miado de gato Origem: Deleção do braço curto do cromossomo 5 Freqüência: A síndrome é muito rara Aspectos clínicos: choro característico, retardo neuromotor e mental graves, fendas palpebrais com obliqüidade antimongolóide, orelhas malformadas e de implantação baixa, defeitos cardíacos

Síndrome de Edwards Conceito: Caracterizada pela trissomia do cromossomo 18 Freqüência: 1:5000 nascidos vivos Manifestação clínica: 90% morrem no primeiro ano de vida, retardo mental grave, cabeça pequena, alongada e estreita, deformidade na flexão dos dedos (cavalgamento do 2/3 e do 5/4 dedos)

Pés com proeminência posterior do calcâneo, planta arredondada e convexa, dorsoflexão do primeiro artelho Origem: Trissomia simples – na maioria dos casos. A translocação é menor

Síndrome de Down

Trissomia do 21 Síndrome de Down Conceito: Mais freqüente das síndromes de defeitos congênitos múltiplos associados a retardo mental. Incidência: 1 a 2 afetados por mil nascidos vivos (1:800) Sinais Clínicos: Atraso no desenvolvimento pré e pós-natais Peso e estatura são baixos ao nascer Cabeça: sinais típicos

Aspectos genéticos Não disjunção cromossômica Meiose I Meiose II Autores: 21% decorrentes da não disjunção na meiose paterna – 12% meiose I e 9% na meiose II 79% decorrentes da não disjunção na meiose materna – 62% na meiose I e 17% na meiose II

Translocação Um cromossomo D Um cromossomo G Translocação D/G Distribuição no cariótipo – grupo C (tamanho)

Mosaicismo Mosaicismo é definido como a presença, em um indivíduo ou em um tecido, de pelo menos duas linhagens que diferem geneticamente, mas são originadas do mesmo zigoto.   Formação: Durante o processo de crescimento do embrião por mitoses pode ocorrer um erro na divisão (em algumas células), mas não em todas, determinando o mosaicismo. Esta condição é denominada "mosaicismo" e é considerada como o resultado de um erro em uma das primeiras divisões celulares.         

Sinais típicos: Microcefalia Occipital e face achatados – O occipital achatado é uma deformidade postural. Face achatada decorre de uma hipoplasia dos ossos da face. Nariz pequeno Olhos: pregas epicânticas internas e fendas palpebrais oblíquas com os ângulos externos elevados Mandíbula e a cavidade oral são pequenas Língua protusão – língua escrotal Dentes com erupção tardia e irregular Orelhas: implantação baixa

Musculatura: hipotônica - Diástases dos músculos retos abdominais Pescoço Curto e largo Estatura é baixa Mãos: Clinodactilia – 5o dedo é encurvado lateralmente, por ser a falange média pouco desenvolvida ou pela sua ausência Musculatura: hipotônica - Diástases dos músculos retos abdominais Homens: estéreis Mulheres: hipogonadismo – 50% da prole

Comprometimento mental é grave, pois a maioria dos afetados apresenta QI baixo Educáveis, alfabetizar-se, executar tarefas manuais, afetuosos, cooperativos, joviais e imitativos Coração: Cardiopatia congênita: comunicações interatriais e interventriculares Tubo digestivo: hérnia diafragmática, estenose pilórica, atresia duodenal Pelve displásica

Critérios de HALL para o diagnóstico da Síndrome de Down: Hipotonia muscular Face achatada Pele abundante no pescoço Displasia da falange média do quinto dedo Orelhas de implantação baixa Ausência do reflexo de moro Prega palmar transversa única Pelve displásica Fissuras palpebrais oblíquas Alterações nos dermatóglifos

Como criar uma criança com síndrome de Down? A hipotonia tende a desaparecer Ela aprenderá coisas essenciais, inclusive a cuidar de si e, em regime especial de aprendizagem, a ler e escrever Temperamento afável, alegres e felizes Deve ser educada como qualquer criança

Freqüência ao nascer de Síndrome de Down em relação à idade materna

Aspectos genéticos

Síndrome de Prader-Willi e de Angelman Conceito: Deleção do cromossomo número 15. Herdado da mãe Angelman Herdado do pai Prader-Willi

Síndrome de Angelman Aspectos clínicos Atraso na aquisição motora Ausência da fala Andar desequilibrado Sono difícil Risos freqüentes Boca grande, protusão da língua, queixo proeminente, lábio superior fino e dentes espaçados Redução da pigmentação cutânea Epilepsia

Origem Genética da SA

Síndrome de Prader-Willi Aspectos clínicos Hipotonia Dificuldade de amamentação Hipoplasia genital Puberdade incompleta Infertilidade em ambos os sexos Atraso no desenvolvimento motor Atraso mental Hiperfagia Obesidade mórbida Temperamento controlador e manipulador

Origem Genética