COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC)

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1 COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC)

2 Apresentação de Antígeno

3 Figure 1-13

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5 Moléculas de Reconhecimento
Imunoglobulinas (Ig) – linfócito B Receptor dos linfócitos T (TCR) – LTc (citotóxico) e LTh (helper ou auxiliar) Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC classes I e II) – células apresentadoras do antígeno ou APCs

6 MHC São glicoproteínas de membrana, que apresentam alta possibilidade de interação com peptídeos antigênicos diferentes.

7 Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC)
Major Histocompatibility Complex (MHC) Moléculas de apresentação do Ag MHC classe I MHC classe II Células apresentadoras de Ag (APC = Antigen Presenting Cell) Macrófagos (M), células dendríticas (DC) e linfócitos B (LB)

8 Resposta Celular - LT As moléculas do MHC interagem de forma diferente: MHC I LTc citotoxicidade MHC II LTh citocinas A expressão destas moléculas é diferenciada: MHC I – nas células nucleadas do organismo MHC II – nas células profissionais apresentadoras de Ag (M, células dendríticas – DC, LB) Processamento do antígeno

9 Resposta Celular - LT O TCR somente reconhece o Ag se o mesmo estiver associado ao MHC. De acordo com o tipo de linfócito, a ação será diferente: LTc – age diretamente sobre o Ag, levando à lise; LTh – atua através da secreção de citocinas, em praticamente todas as células do SI.

10 Figure 5-17

11 MHC Rejeição de enxertos acontece como conseqüência de Resposta imune.
Células T reconhecem Ag no contexto do MHC. MHC se liga a fragmentos Ag.

12 MHC A estrutura do MHC está diretamente relacionada com a função de apresentação de antígenos. O polimorfismo do MHC está relacionado com indivíduos de uma população.

13 Estrutura e Expressão MHC classe I MHC classe II
uma cadeia  (pesada - heavy) polimórfica e uma cadeia  nas células nucleadas do organismo MHC classe II uma cadeia  e uma cadeia  (polimórficas) nas células apresentadoras de Ag

14 MHC Classe I Moléculas expressas em praticamente todas as células nucleadas. Apresentam antígenos para Tc.

15 Figure 3-20 part 2 of 2

16 Figure 3-23

17 Figure 3-24

18 MHC A sequência dos peptídeos entre as âncoras pode variar.
As molec de MHC podem interagir com fragmentos antigênicos de diferentes comprimentos. P S A I K Y I MHC molecule Y I MHC molecule P S A I K A sequência dos peptídeos entre as âncoras pode variar. O número de aa também pode variar.

19 Sítio de ligação do peptídeo com TCR
8 -11 aminoácidos Peptídeo está no interior da fenda (exposto pela “projeção” dos peptídeos âncora) MHC I

20 MHC I & peptídeo Wang & Reinherz, 2001

21 MHC Classe II Moléculas expressas por células apresentadoras de antígeno (APC). Apresentam antígenos para Th.

22 Figure 3-21 part 2 of 2

23 Figure 3-25

24 Figure 3-26

25 MHC Fragmentos peptídicos, que se ligam ao MHC classe II D Y H K F N T
Negatively charged Hydrophobic D Y H K F N T S L Q I D Y L N T R I K G S F P D L Q N A V H E M T G K Y Y P I R T V K S N A F G Y T L S V P E K A F Y F Q G R A S I D T Y V R E P L N S T Y S W A F E L T G Y T D P R S A G H

26 12-16/30 aminoácidos MHC II Peptídeo está no interior da fenda (sem “bloqueio” das extremidades)

27 MHC II & peptídeo Wang & Reinherz, 2001

28 Diferenças e semelhanças entre MHC I e MHC II
MHC I +peptídeo MHC II +peptídeo

29 Figure 3-22

30 MHC

31 MHC & LT LTc LTh Wang & Reinherz, 2001

32 MHC I & LTc Linfócito Tc membrana celular membrana celular Célula-alvo

33 Apresentação do Ag no contexto de Classe II

34 MHC/HLA Em humanos existem : 3 tipos de MHC classe I (A, B e C) e
3 tipos de MHC classe II (DR, DP, DQ).