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Major Histocompatibility Complex (MHC) Complexo Principal de Histocompatibilidade.

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1 Major Histocompatibility Complex (MHC) Complexo Principal de Histocompatibilidade

2 HLA - Human Leukocyte Antigens H2- Complexo de Histocompatibilidade de camundongos Importância: Transplante de órgãos; Resposta Imune; Predisposição à doenças. Major Histocompatibility Complex

3 Transplantes: rejeição; Altamente polimórficos (variáveis); Ligam-se a peptídeos: reconhecidos pelos LT; MHC classe I: expresso em todas as células nucleadas; MHC classe II: expresso nas APCs (células dendríticas, macrófagos e Linfócitos B)

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5 Barreiras genéticas ao transplante Autólogo: no mesmo indivíduo (autoenxerto) Isólogo: entre indivíduos geneticamente idênticos (isoenxertos) Homólogo: entre indivíduos da mesma espécie (aloenxertos) Heterólogo: entre indivíduos de espécies diferentes (xenoenxertos) Autólogo: no mesmo indivíduo (autoenxerto) Isólogo: entre indivíduos geneticamente idênticos (isoenxertos) Homólogo: entre indivíduos da mesma espécie (aloenxertos) Heterólogo: entre indivíduos de espécies diferentes (xenoenxertos)

6 Resposta Celular - LT As moléculas do MHC interagem de forma diferente: – MHC ILTccitotoxicidade – MHC IILThcitocinas A expressão destas moléculas é diferenciada: – MHC I – nas células nucleadas do organismo – MHC II – nas células profissionais apresentadoras de Ag (M, células dendríticas – DC, LB) PROCESSAMENTO DO Ag

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8 Processamento do Ag – MHC I [endógeno]

9 Processamento do Ag – MHC II [exógeno] http://www6.ufrgs.br/favet/imunovet/animacoes/animacoes.htm

10 Processamento do Ag EndógenoExógeno CÉLULAS NUCLEADAS APCs DC, M, LB MHC I MHC II Ag intracelular Processamento via proteassoma Retículo endoplasmático MHC I - LTc Ag extracelular Processamento via endossoma ou lisossoma Fusão de vacúolos MHC II - LTh

11 NH 2 Alloantigenic sites CHO NH 2 COOH P α1 α2 α3 β2 OH Plasma membrane Disulfide bridge Papain cleavage Cytoplasm NH 2 Estrutura da MHC classe I

12 Variability For Polymorphism

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15 Estrutura da MHC classe II Plasma membrane Cytoplasm CHO NH 2 COOH α1 α2β2 β1

16 Variability For Polymorphism

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18 Os genes do MHC humanos Cromossomo 6 humano (braço curto)

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21 José Maria Tiago Lucas João Sara A hereditariedade e codominância dos genes MHC

22 Crossing over resultando em novos haplótipos

23 HLA e associação a doenças DoençaAlelos associados Frequência em Risco Relativo pacientescontroles Espondilite anquilosante Doença de Reiters Uveíte Anterior aguda Psoríase vulgaris Dermatite herpetiforme B27 CW6 DR3 9 79 52 87 85 9 33 26 87,4 37,0 10,4 13,3 15,4

24 Espondilite Anquilosante A Espondilite Anquilosante (EA) é uma doença reumática que causa inflamação na coluna vertebral e nas articulações sacroilíacas (no final da coluna com os ossos da bacia), podendo, às vezes, também atacar os olhos e válvulas do coração. A causa de EA não é conhecida, mas tudo que se relaciona com as espondiloartropatias tem haver com um padrão genético, devida a existência de um marcador genético comum (HLA- B27), que está presente na maioria dos indivíduos afetados, tornando essas pessoas predispostas a ter a doença

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