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Major Histocompatibility Complex (MHC) Complexo Principal de Histocompatibilidade.

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Apresentação em tema: "Major Histocompatibility Complex (MHC) Complexo Principal de Histocompatibilidade."— Transcrição da apresentação:

1 Major Histocompatibility Complex (MHC) Complexo Principal de Histocompatibilidade

2 HLA - Human Leukocyte Antigens H2- Complexo de Histocompatibilidade de camundongos Importância: Transplante de órgãos; Resposta Imune; Predisposição à doenças. Major Histocompatibility Complex

3 Transplantes: rejeição; Altamente polimórficos (variáveis); Ligam-se a peptídeos: reconhecidos pelos LT; MHC classe I: expresso em todas as células nucleadas; MHC classe II: expresso nas APCs (células dendríticas, macrófagos e Linfócitos B)

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5 Barreiras genéticas ao transplante Autólogo: no mesmo indivíduo (autoenxerto) Isólogo: entre indivíduos geneticamente idênticos (isoenxertos) Homólogo: entre indivíduos da mesma espécie (aloenxertos) Heterólogo: entre indivíduos de espécies diferentes (xenoenxertos) Autólogo: no mesmo indivíduo (autoenxerto) Isólogo: entre indivíduos geneticamente idênticos (isoenxertos) Homólogo: entre indivíduos da mesma espécie (aloenxertos) Heterólogo: entre indivíduos de espécies diferentes (xenoenxertos)

6 Resposta Celular - LT As moléculas do MHC interagem de forma diferente: – MHC ILTccitotoxicidade – MHC IILThcitocinas A expressão destas moléculas é diferenciada: – MHC I – nas células nucleadas do organismo – MHC II – nas células profissionais apresentadoras de Ag (M, células dendríticas – DC, LB) PROCESSAMENTO DO Ag

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8 Processamento do Ag – MHC I [endógeno]

9 Processamento do Ag – MHC II [exógeno]

10 Processamento do Ag EndógenoExógeno CÉLULAS NUCLEADAS APCs DC, M, LB MHC I MHC II Ag intracelular Processamento via proteassoma Retículo endoplasmático MHC I - LTc Ag extracelular Processamento via endossoma ou lisossoma Fusão de vacúolos MHC II - LTh

11 NH 2 Alloantigenic sites CHO NH 2 COOH P α1 α2 α3 β2 OH Plasma membrane Disulfide bridge Papain cleavage Cytoplasm NH 2 Estrutura da MHC classe I

12 Variability For Polymorphism

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15 Estrutura da MHC classe II Plasma membrane Cytoplasm CHO NH 2 COOH α1 α2β2 β1

16 Variability For Polymorphism

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18 Os genes do MHC humanos Cromossomo 6 humano (braço curto)

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21 José Maria Tiago Lucas João Sara A hereditariedade e codominância dos genes MHC

22 Crossing over resultando em novos haplótipos

23 HLA e associação a doenças DoençaAlelos associados Frequência em Risco Relativo pacientescontroles Espondilite anquilosante Doença de Reiters Uveíte Anterior aguda Psoríase vulgaris Dermatite herpetiforme B27 CW6 DR ,4 37,0 10,4 13,3 15,4

24 Espondilite Anquilosante A Espondilite Anquilosante (EA) é uma doença reumática que causa inflamação na coluna vertebral e nas articulações sacroilíacas (no final da coluna com os ossos da bacia), podendo, às vezes, também atacar os olhos e válvulas do coração. A causa de EA não é conhecida, mas tudo que se relaciona com as espondiloartropatias tem haver com um padrão genético, devida a existência de um marcador genético comum (HLA- B27), que está presente na maioria dos indivíduos afetados, tornando essas pessoas predispostas a ter a doença

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