Relação entre Envelhecimento, Testosterona, LUTS e HBP Gilberto Saber Santa Casa de Ribeirão Preto.

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1 Relação entre Envelhecimento, Testosterona, LUTS e HBP Gilberto Saber Santa Casa de Ribeirão Preto

2 Aumento da expectativa vida população mundial. OMS, Genebra, 1999

3 IPSS >7 + BPE: IPSS >7 + BPE: 34% 2 21-30 31-40 41-5051-60 61-70 71-80 81-90 HPB: 70% 4 BPE: 48% 2 LUTS: 40% 4 Prevalência (%) Idade (anos) 0 20 40 60 80 100 Prevalência de HPB– BPE – LUTS Gráfico 1: adaptado a partir das referências 2 e 4. 2 - NASLUND, MJ. et al. Int J Clin Pract, 61(9): 1437-1445, 2007. 4 - VERHAMME, KMC. European Urology, 42: 323-28, 2002.

4 Envelhecimento e Hormônios

5 Relação entre Envelhecimento, Testosterona, LUTS e HBP Sintomas do Trato Urinário Inferior tais como urgência, aumento da frequência, esvaziamento incompleto da bexiga e jato fraco são comumente encontrados tanto em homens como em mulheres com idade avançada.

6 Relação entre Envelhecimento, Testosterona, LUTS e HBP A causa mais comum destes sintomas na população masculina é a Hiperplasia Benigna da Próstata.

7 Relação entre Envelhecimento, Testosterona, LUTS e HBP Alguns estudos tem demonstrado a associação inversa entre a presença de LUTS e os níveis de Testosterona Séricos.

8 Relação entre Envelhecimento, Testosterona, LUTS e HBP Seu mecanismo de ação não é bem conhecido.

9 Relação entre Envelhecimento, Testosterona, LUTS e HBP A reposição com testosterona aumenta os riscos de piora da sintomatologia urinária?

10 Testosterone supplementation does not worsen lower urinary tract symptoms. J Urol.J Urol. 2013 Nov;190(5):1828-33 Pearl JA et cols 120 pacientes hipogonadicos em reposição hormonal. N%IPSS 5545,8- 3831,7+3 2722- 3

11 Reposição de Testosterona em homens hipogonadicos não aumentou o risco de piora dos Sintomas de LUTS. Muitos pacientes relataram melhora dos sintomas urinarios. J Urol.J Urol. 2013 Nov;190(5):1828-33 Pearl JA et cols Testosterone supplementation does not worsen lower urinary tract symptoms.

12 Relação entre Envelhecimento, Testosterona, LUTS e HBP Evidencias Experimentais

13 Effect of orchiectomy and testosterone replacement on lower urinary tract function in anesthetized rats Chen-Li Cheng, William C de Groat Comparou os efeitos da Orquiectomia em Ratos após seis semanas. Tres semanas após a reposição com testosterona. American Journal of Physiology - Renal Physiology, 2016

14 Effect of orchiectomy and testosterone replacement on lower urinary tract function in anesthetized rats Chen-Li Cheng, William C de Groat Grupo - Orquiectomia Volume urinario que induziu a micção foi 47% menor. Tempo de micção prolongado. American Journal of Physiology - Renal Physiology, 2016

15 Effect of orchiectomy and testosterone replacement on lower urinary tract function in anesthetized rats Conclusões A orquiectomia afeta ativa e passivamente as características de funcionamento da uretra e da bexiga de forma significativa e seus efeitos não são totalmente reversíveis pela reposição de testosterona em ratos. American Journal of Physiology - Renal Physiology, 2016 Chen-Li Cheng, William C de Groat

16 Effects of castration and late hormonal replacement Grupo ShamGrupo castrado e TRTGrupo Castrado (Gallo, CBM et al., J Androl 2012;33:684–690) Ratos Sprague-Dawley Castrados com e sem TRT após 30 dias- Estudo 60 dias Colágeno: estrutura e arranjo re-estabelecidos com TRT

17 Testosterone changes bladder and kidney structure in juvenile male rats. RA- orquiectomia (Menor expressão) RA- Sham RA- orquiectomia+TRT (Maior expressão) Conteúdo de colágeno (azul) e músculo liso (vermelho) (Shortliffe LMD et al., J Urology, 2014) Ratos castrados C/e S/TRT/ 4meses

18 Relação entre Envelhecimento, Testosterona, LUTS e HBP Benefícios

19 The Relationship Between Testosterone-Replacement Therapy and Lower Urinary Tract Symptoms: A Systematic Review. Revisão Sistemática 1994 – 2015 3.079 artigos revisados 35 selecionados. Urology.Urology. 2016 Feb;88:22-32 Kathrins et cols

20 The Relationship Between Testosterone-Replacement Therapy and Lower Urinary Tract Symptoms: A Systematic Review. Conclusões Pacientes com sintomas moderados de LUTS apresentaram melhora ou sintomatologia estavel no padrão miccional com a reposição hormonal. Não houve aumento significante no volume prostático. Estudos que avaliaram pacientes com Síndrome Metabólica mostraram melhora nos sintomas de LUTS Ressalvas Baixo número de estudos urodinâmicos Pacientes com sintomas severos foram excluidos na maior parte dos trabalhos Urology.Urology. 2016 Feb;88:22-32 Kathrins et cols

21 Marcadores clínicos da progressão da HPB Idade Gravidade dos sintomas. Fluxo urinário (Qmax) Volume da próstata (PV) Nível de PSA EMBERTON, M. et al. Int J Clin Pract, 62(7) 1076-86, 2008.

22 A idade está associada ao aumento da incidência de RUA * Tendência em todas as categorias de idade p<0,0001. RUA, retenção urinária aguda. MEIGS, JB. et al. J Urol, 162: 376-82, 1999.

23 A gravidade dossintomas diminuição do fluxo urinário estão associadas ao aumento do risco de RUA AUA-SI, Índice de Sintomas da Associação Americana de Urologia. AUA-SI ≤7AUA-SI >7 Risco relativo de RUA (não ajustado) Qmax >12 mL/s Qmax ≤12 mL/s Risco relativo de RUA (não ajustado) Homens com sintomas moderados-graves probabilidade 3 vezes maior de apresentar RUA do que aqueles com sintomas brandos 1,0 3,2 0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 1,0 3,9 0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 Homens com fluxo reduzido probabilidade 4 vezes maior de apresentar RUA do que aqueles com sintomas brandos Gráfico 8: adaptado a partir da referência 11. 11 - JACOBSEN, SJ. et al. J Urol, 158: 481-87, 1997.

24 A referência VP >30 cc está associada a uma incidência maior de progressão de HPB TPV, volume total da próstata. 23 Braço de placebo do estudo MTOPS P r o b a b i l i t y o f B P H p r o g r e s s i o n ( % ) 25 20 15 10 5 0 00,51,01,52,02,53,0 Tempo no estudo (anos) 3,54,04,55,05,5 VTP ≥31 cc VTP <31 cc (p <0,001) Gráfico 12: adaptado a partir da referência 12. 12 - CRAWFORD, ED. et al. J Urol, 175: 1422-27, 2006.

25 A referência PSA >1,6 ng/mL está associada a uma incidência maior de eventos de progressão de HPB 3,1 2,8 0,3 0,8 5,9 4,5 1,0 1,8 0,0 2,0 4,0 6,0 8,0 p=0,0002p=0,0281p=0,029 p=0,018 Taxa de incidência (eventos por 100 pacientes-anos) Progressão geral da HPB progressão de ≥4 pontos AUA SS RUATratamento invasivo <1,6 ng/mL≥1,6 ng/mL Nível de PSA Braço de placebo do estudo MTOPS Gráfico 13: adaptado a partir da referência 12. 12 - CRAWFORD, ED. et al. J Urol, 175: 1422-27, 2006.

26 Relação entre Envelhecimento, Testosterona, LUTS e HBP Síndrome Metabólica e LUTS

27 Relationship between Metabolic Syndrome and Predictors for Clinical Benign Prostatic Hyperplasia Progression and International Prostate Symptom Score in Patients with Moderate to Severe Lower Urinary Tract Symptoms Fatores Preditivos para progressão: Volume Prostático > 31cc PSA > 1,6 Qmax < 10,6 ml/min Volume Residual > 39 ml Idade: > 62 anos Síndrome Metabólica: National Cholesterol Education Program- Adult Treatment Panel III guidelines. Obesidade Central Dislipidemia Hipertensão Hiperglicemia Resistencia a Insulina Sicong Zhao Urol J May-June 2016

28 Relationship between Metabolic Syndrome and Predictors for Clinical Benign Prostatic Hyperplasia Progression and International Prostate Symptom Score in Patients with Moderate to Severe Lower Urinary Tract Symptoms 530 homens: Sintomas Moderados a Severos A porcentagem de pacientes com mais de 1 fator para progressão na Hiperplasia Benigna da Próstata aumentou significativamente com o número de componentes da Síndrome Metabólica. P<0,01 Quanto maior o número de componentes da Síndrome Metabólica maior a severidade dos sintomas. P< 0,01 Cada componente da Síndrome Metabólica foi fator preditivo independente de risco para o aparecimente de sintomas severos. IPSS> 19 p< 0,01 Sicong Zhao Urol J May-June 2016

29 A possible relationship between serum sex hormones and benign prostatic hyperplasia/lower urinary tract symptoms in men who underwent transurethral prostate resection. 280 homens avaliados retrospectivamente com indicação de RTU Monopolar de Próstata. Duas dosagens hormonais colhidas na véspera do procedimento. Asian J Androl.2016 Jan Wu Y e cols

30 A possible relationship between serum sex hormones and benign prostatic hyperplasia/lower urinary tract symptoms in men who underwent transurethral prostate resection. Asian J Androl.2016 Jan Wu Y e cols Correlation of hormonal variables with age, BMI, IPSS, and prostate volume

31 A possible relationship between serum sex hormones and benign prostatic hyperplasia/lower urinary tract symptoms in men who underwent transurethral prostate resection. Correlation of IPSS subscores with hormonal variables, age, BMI, and prostate volume Asian J Androl.2016 Jan Wu Y e cols

32 A possible relationship between serum sex hormones and benign prostatic hyperplasia/lower urinary tract symptoms in men who underwent transurethral prostate resection. Clinical and laboratory characteristics of patients according to IPSS severity Asian J Androl.2016 Jan Wu Y e cols

33 Conclusões: O nível de Testosterona foi fator preditivo de LUTS especialmente no subescore de nictúria. A Testosterona endógena pode ter um papael importante na função do trato urinario. Asian J Androl.2016 Jan Wu Y e cols A possible relationship between serum sex hormones and benign prostatic hyperplasia/lower urinary tract symptoms in men who underwent transurethral prostate resection.

34 Relação entre Envelhecimento, Testosterona, LUTS e HBP Conclusões

35 Relação entre Envelhecimento, Testosterona, LUTS e HBP Terapia de Reposição melhora os componentes da Síndrome Metabólica que esta associada a piora dos sintomas de LUTS. Existe forte associação entre baixos niveis de Testosterona e alterações funcionais do trato urinario em modelos experimentais e de piora dos sintomas do trato urinario em estudos clínicos. A Terapia de reposição Hormonal com Testosterona não agrava os sintomas relacionados ao trato urinario.

36 Obrigado