Renielly Casagrande Reumatologia ISCMSP

Apresentação em tema: "Renielly Casagrande Reumatologia ISCMSP"— Transcrição da apresentação:

1 Renielly Casagrande Reumatologia ISCMSP
Metabolismo ósseo Renielly Casagrande Reumatologia ISCMSP

2

3 Remodelação vs reparação:
Remodelação e reparação são eventos que ocorrem ao longo da vida. Remodelação é o processo esquelético intimamente relacionada com a homeostase mineral e, provavelmente, serve para remover e substituir osso gasto. Reparação = cura da fratura, ocorre ao longo da vida e não se limita ao esqueleto em desenvolvimento ou totalmente maduro.

4 Remodelação vs reparação:
No estado normal, a remodelação que ocorre é imperceptível: o osso é constantemente reabsorvido e renovado. Na vida adulta, há um equilíbrio delicado entre esses 2 processos, que só é quebrado na pop idosa ou em dçs como hipertireoidismo. Nesses casos, os ossos se tornam mais porosos → OP. Nesse momento, são menos capazes de suportar as tensões normalmente colocados sobre eles e se tornam mais susceptíveis a fx. Esse déficit líquido do osso, ocorrendo em milhares de locais de remodelação em todo o esqueleto, que leva à perda óssea universal associadas com o envelhecimento.

5 Remodeling sequences in hyperthyroid patients
Remodeling sequences in hyperthyroid patients. The sequences are compared with age- and sex-matched normals.  (Adapted from Melsen and Mosekilde.)

6 Remodelação óssea, equilíbrio e perda óssea: (1) Em cada unidade de remodelação, há uma perda óssea temporária causada por reabsorção osteoclástica, que é reversível se a formação compensar totalmente. Se houver > reabsorção do que formação, a perda será irreversível. (2) Perfuração de uma placa óssea pela reabsorção.

7 Remodelação vs reparação:
Osso trabecular sem carga em indivíduos mais jovens é formado de placas trabecular uniformes semelhante a estrutura do favo de mel. A arquitetura do osso trabecular de carga é caracterizado por grossas colunas, orientadas na direção das forças de compressão. Os elementos trabeculares nos jovens são completamente interligados, dando máximo suporte. No entanto, com a idade, a estrutura trabecular se altera. As placas espessas dos ossos de carga são sucessivamente perfuradas durante o processo de remodelação e convertido em colunas, e as trabéculas finas dos ossos sem carga são desconectadas e muitas vezes desaparecem. As conseqüências biomecânicas dessa perda continua na estrutura tridimensional são importantes na fç mecânica do osso.

8 Loss of continuity of trabecular bone
Loss of continuity of trabecular bone. Different stages in the age-dependent loss of trabecular bone and disintegration of trabecular structure. (Adapted from Melsen and Mosekilde.)

9 Mediadores de remodelação óssea e reparação.

10 Mediadores: Remodelação óssea é regulada por hormônios sistêmicos e fatores locais que afetam as células das linhagens dos osteoclastos e osteoblastos. A regulação do metabolismo ósseo por hormônios tem sido estudado extensivamente, mas só agora ficou claro que os fatores não-sistêmicos locais desempenham um papel direto e importante na remodelação óssea.

11 Mediadores: Hormônios circulantes podem agir sobre as céls do esqueleto, direta ou indiretamente, modulando a síntese ou os efeitos de um fator de crescimento local, que por sua vez, estimula ou inibe a formação óssea ou reabsorção óssea. A fç de fatores locais não está totalmente claro: é possível que os hormônios proporcionam um ambiente não-específicas para manter a fç do tecido nl, enquanto que a regulação precisa é fornecido por fatores de crescimento local. Estes fatores podem desempenhar um papel fundamental no acoplamento de formação-reabsorção óssea e, possivelmente, em processos patológicos.

12 Hormones Polypeptide hormones Parathyroid hormone (PTH) Calcitonin Insulin Growth hormone Steroid hormones 1,25-dihydroxyvitamin D3 [1,25(OH)2D3] Glucocorticoids Sex steroids Thyroid hormones

13 Local factors Synthesized (or presumably synthesized) by bone cells IGF-I and IGF-II β2-microglobin TGF-β BMPs FGFs PDGF Synthesized by bone-related tissue Cartilage-derived IGF-I FGFs (basic) Blood-cell-derived IL-1 TNF Other factors Prostaglandins Binding proteins

14 Mediadores: Existe uma seqüencial de ativação das céls ósseas: osteoclastos →osteoblastos. Osteoclastos e osteoblastos comunicam-se através de citocinas liberadas no microambiente ósseo e por contato direto entre as céls. Há tb interação das linhagens osteoblastos e osteoclastos que liberam moléculas mensageiras. Céls de revestimento da superfície óssea pode gerar sinais que regulam o recrutamento de osteoclastos.

15 Mediadores: Acoplamento das fases catabólica e anabólica pode explicar pq os pp hormônios de reabsorção (PTH e 1,25-(OH)2vit D3) tb estimulam a formação óssea. Esta hipótese é reforçada pela observação de que os osteoblastos, mas não osteoclastos, expressam receptores para os hormônios reabsorção óssea - PTH e 1,25-(OH)2vit D3. os osteoclastos expressam receptores para a calcitonina, um inibidor de reabsorção óssea.

16 Mediadores: Além disso, os constituintes da matriz são quimioatrativos potente para a reabsorção óssea. Da mesma forma, o recrutamento e a proliferação de osteoblastos seguintes a reabsorção pode depender de fatores de crescimento autócrino ou parácrino posicionados na matriz óssea, ou liberados localmente pelos osteoblastos ou céls mononucleares.

17

18 DÇ inflamatória: Artrites inflamatórios são comumente caracterizada por perda óssea localizada e generalizada. Perda óssea localizada na forma de erosões e osteopenia periarticular é a marca registrada da AR. Estudos recentes têm destacado a importância da ativação dos osteoclastos RANKL-dependente de por células inflamatórias e a perda óssea subseqüente.

19

20 DÇ inflamatória: Artrite induzida adjuvante (AIA) é um modelo animal de artrite inflamatória mediada por linf T caracterizada pela destruição do osso e cartilagem semelhante à AR. Neste modelo, as células T ativadas expressam a proteína RANKL em sua superfície, e através de ligação do RANKL ao RANK nos preosteoclastos, essas céls promovem a osteoclastogênese e perda óssea subseqüente.

21 Recentemente foi identificado um antagonista de sinalização wnt , dickk-1 e DKK-1, produzidos por sinoviócitos fibroblastos-like da sinóvia inflamada após a estimulação pelo TNF. DKK-1, tem um papel importante na remodelação óssea, pois inibe maturação dos osteoblastos, reduz a produção de OPG e permite a maturação e atividade dos osteoclastos. Estes dados sugerem que a inibição da inflamação pode prevenir a perda óssea inflamatória. Atividade dos osteoclastos influência diretamente a quantidade de perda óssea na artrite inflamatória.

22 BMP = bone morphogenetic protein
OB/SC = osteoblast/stromal cell Mecanismo proposto para a destruição óssea induzida por inflamação. Muitas citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórios interagir com RANKL-OPG e o resultado final determina a diferenciação, ativação e sobrevida dos osteoclastos.

23

24 PTH: ↑ níveis plasmáticos de cálcio e ↓ fosfato;
Estimula reabsorção óssea Estimula reabsorção de Cálcio pelos rins Inibe reabsorção de fosfato nos rins Estimula síntese de 1,25-(OH)2-D – ↑ absorção intestinal de cálcio

25 Vitamina D: Não é um hormônio clássico Metabolização para ativação
Ação semelhante a dos esteróides Fontes: – Dieta (Vitamina D2) – Através da irradiação da pele Excreção biliar e reciclagem enterohepática Ações básicas: – ↑ absorção de Cálcio e Fosfato no TGI – ↑ reabsorção óssea

26

27 Vitamina D: Efeito primário: ↑ absorção de cálcio no intestino
– ↑ nº de bombas de cálcio na membrana basolateral – Calbindina: A 1,25(OH)2D3 se liga ao seu receptor na cel intestinal e induz à expressão da calbindina-D28K Ossos: – receptores nos osteoblastos – sinalização parácrina –ativação dos osteoclastos – reabsorção óssea – Osteólise osteocítica – Tb estimula formação - mineralização

28 Papel da calbindina na absorção:
ATP Luz intestinal Sangue Cel intestino delgado

29 Vitamina D: Efeito primário: aumenta absorção de cálcio no intestino
– Aumento no de bombas de cálcio na membrana basolateral – Calbindina Ossos: – Osteoblastos – receptores – sinalização parácrina – ativação dos osteoclastos – reabsorção óssea – Osteólise osteocítica – Também estimula formação - mineralização

30 Calcitonina: Sintetizada e secretada pelas céls parafoliculares ou C da glândula tireóide; ↓ [cálcio] plasmático; Secreção estimulada por ↑ do cálcio; Antagoniza PTH com relação ao cálcio e do fosfato Inibe reabsorção óssea Inibe os osteoclastos – via AMPc

31

32