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1 Prevenção do Câncer - O potencial da dieta em modular a Sinalização molecular Claudia Vieira Juliana Tompai Leonardo de Oliveira Camargos Lucia Gomes.

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2 1 Prevenção do Câncer - O potencial da dieta em modular a Sinalização molecular Claudia Vieira Juliana Tompai Leonardo de Oliveira Camargos Lucia Gomes Junqueira

3 2 Constituintes da dieta possuem o potencial de agentes anti- carcinógenos Frutas e vegetais – Diminuem a probabilidade de desenvolvimento de câncer.

4 3 Variáveis Problemáticas Composição exata e biodiversidade; Quantidade necessária; Crescimento e estocagem; Preparação Participantes/tempo

5 4 Processo de transformação celular maligno Crescimento auto-suficiente e potencial de replicação ilimitado; Não sofrer apoptose; Indução e manutenção da angiogênese; Capacidade de invasão/metástase; Não resposta a sinais anti- proliferativos.

6 5 Quimiopreventivos Retardar estragos do DNA; Bloquear iniciação; Inibir progressão tumoral.

7 6 Mecanismo pelos quais os agentes específicos da dieta podem medir efeitos cancerígenos Sinalização alterada através de proteínas acionadoras de mitose (cinase ERK, JNK, P38, PI3K e proteína cinase B – PKB); Modificação na atividade de fatores de transcrição, como proteína 1-ativadora (AP-1) e fator nuclear K13; Modulação de moléculas envolvidas no controle do ciclo celular (cinases ciclo dependentes e inibidores) ou apoptose ( membros da família BCL2).

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9 ATM p53 P p300 A p53 mdm2 p53 P A ciclina cdk

10 9 Y Y YY Y Y GDP GTP Y Y PIP 2 IP 3 DG RE Ca ++ GDP

11 M G1pm G1ps S G2 R

12 CinaseCiclinaFase cdk4DG1 cdk2EG1 cdk2AS cdk1BM Inibidor P16, p21, p27 p21, p27 p21 cdk4 é a única cinase induzida p16 é específica para cdk4/D p21 é induzida por lesão do DNA p27 é induzida por entrada em Go p27 não inibe cdk1/B e não impede a saída de M

13 Rb HP1 desacetilase Mitose domínio ativador E2FDP Genes regulados por E2F - ciclina E (G1 >S) - ciclina A (fase S) D cdk4 E reprimidos Rb Fatores de crescimento (PDGF) ativados Início do ciclo celular H3 metilase EE A cdk2 Fase SDivisão celular AA B cdk1

14 13 Conclusão Drogas quimioterápicas, ao contrário dos agentes químicos de prevenção (da dieta), possuem interação a alvos específicos; A combinação de quimioterápicos tem melhor efeito sob a ação de um quimioterápico; A maioria dos agentes químicos de prevenção não são tóxicos; A região promotora de genes contém elementos para múltiplos fatores de transcrição, permitindo a regulação positiva e negativa; Algumas vezes, um mesmo composto pode ter efeitos opostos em altas e baixas doses ou em células diferentes; Muitos efeitos dos agentes químicos de prevenção ao câncer está relacionado com sua habilidade de alterar o estado redox da célula; Estudos procuram descobrir quimioterápicos preventivos e eficazes para prevenir outras doenças.


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