Profa. Dra. Ana Elizabete Silva Genética Humana

Apresentação em tema: "Profa. Dra. Ana Elizabete Silva Genética Humana"— Transcrição da apresentação:

1 Profa. Dra. Ana Elizabete Silva Genética Humana
CITOGENÉTICA CLÍNICA CROMOSSOMOPATIAS DOS AUTOSSOMOS E DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS Profa. Dra. Ana Elizabete Silva Genética Humana

2 DOENÇAS CROMOSSÔMICAS
Alteração cromossômica: numérica ou estrutural > 100 síndromes 1% nativivos 1:160 neonatos 50% dos abortos espontâneos Exemplo mais conhecido: Síndrome de Down

3 ALTERAÇÕES NUMÉRICAS   ou  no número de cromossomos Tipos: Euploidias perda ou adição do lote haplóide -Triploidia (69,XXX) -Tetraploidia (92,XXXX) freqüentes em abortos espontâneos Aneuploidias perda ou adição de um ou + cromossomos  

4 EUPLOIDIAS Triploidia (69,XXX): apenas 1/ zigotos triplóides nascem vivos, os que sobrevivem há suspeita de mosaicismo Tetraploidia (92,XXXX):  incompatível com a vida recém-nascidos vivos são mosaicos triplóide/tetraplóides Freqüentes em abortos espontâneos

5 TRIPLOIDIA

6 ORIGEM DAS EUPLOIDIAS Triploidia: Diginia (erro materno)
óvulo 2n (erro na meiose I e II) + gameta n fusão de ovócito e corpúsculo polar + gameta n Diandria (erro paterno) óvulo n + dois gametas n (dispermia) óvulo n + gameta 2n Tetraploidia erro na 1a. divisão mitótica no embrião (endorreduplicação)

7 MIXOPLOIDIA MOSAICO E QUIMERA

8 ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS E ABORTOS ESPONTÂNEOS

9 ABORTOS: causas imunológicas; anomalias uterinas;
defeitos na fase luteal; diabetes; hipertireoidismo; anomalias cromossômicas

10 DISTRIBUIÇÃO DOS TIPOS DE ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS EM ABORTOS

11 ABORTO: 47,XX, +16

12 DIPLOIDIA UNIPARENTAL

13 DISSOMIA UNIPARENTAL: ambos os homólogos derivados do mesmo genitor

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16 ANOMALIAS ESTRUTURAIS BALANCEADAS
INVERSÃO INSERÇÃO TRANSLOCAÇÃO RECÍPROCA TRANSLOCAÇÃO ROBERTSONIANA

17 Crossing na alça de pareamento em inversões paracêntrica e pericêntrica
Inversão paracêntrica Inversão pericêntrica

18 Translocação Recíproca Balanceada
                                                                    Translocação Recíproca Balanceada

19 Translocação Robertsoniana
                                                        

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21 ANEUPLOIDIAS Autossômicas       , XX ou XY, + 21 (S. Down)         , XX ou XY, + 18 (S. Edwards)         , XX ou XY, + 13 (S. Patau) Dos cromossomos sexuais         , X (S. Turner)        , XXY (S. Klinefelter)         , XXX (triplo X)         , XYY (duplo Y)

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24 Não-disjunção meiótica

25 ANEUPLOIDIAS MÚLTIPLAS
48,XXY, +21 48,XXX, +21 46,x,+21 48,XXY,+18 48,XYY,+18 Hiopoulos et al. (2004): 1º. Caso de gêmeos 48,XXY,+21 (óbito)

26 TRISSOMIA DO 21 - Síndrome de Down
Incidência: 1/ 800 Características:hipotonia RM occipital plano pescoço curto ponte nasal baixa prega epicântica inclinação mongolóide dos olhos orelhas pequenas e malformadas língua protrusa prega palmar transversa única clinodactilia defeitos cardíacos

27 Síndrome de Down diferentes etnias: indígenas, caucasóides, orientais e mulatos

28 Incidência  de SD na progênie de mães com idade avançada
Idade materna (anos) Risco de SD em RN 15-19 1/1250 20-24 1/1400 25-29 1/1100 30 1/900 35 1/350 40 1/100 45 ou + 1/25

29 SÍNDROME DE DOWN Trissomia simples - 95% não disjunção meiose materna meiose I  75% meiose II  25% meiose paterna II  5%

30 SÍNDROME DE DOWN Translocação robertsoniana  4-5% 46,XX ou XY,der(14;21)(q10;q10) 46,XX ou XY,der(21;21)(q10;q10)

31 SÍNDROME DE DOWN Translocação 21q21q  1,6%
Risco de afetados em portadores normais - 100%

32 Mosaico (46, XX ou XY/47,XX ou XY,+21)  1-3%
expressão clínica geralmente mais branda

33 SÍNDROME DE DOWN Trissomia parcial do 21 “região crítica” - 21q22
gene DYRK – retardo mental gene APP (proteína precursora beta amilóide) demência do tipo Alzheimer

34 REGIÃO CRÍTICA PARA SÍNDROME DE DOWN
CRB1 – neurodegenerações CSTB – doenças neurodegenerativas S100B – desenv. e maturação sistema nervoso DYRK1A2 – prolif. céls. neurais, neurogênese, dif. neural APP – D. Alzheimer (placas senis) SOD – proteção contra deriv. oxigênio: envelhecimento SIM2 – patogênese de RM BHLB1 – deficiência de aprendizagem - DSCAM – candidato para cardiopatias SH3BGR – doenças cardíacas congênitas TIAM – desenvolvimento de leucemias AML1 – hematopoiese normal (LLA e LMA infantil) REGIÃO CRÍTICA PARA SÍNDROME DE DOWN

35 TRISSOMIA DO 18 (S. Edwards)
Incidência : 1/7500 Características: hipertonia RM occipital proeminente orelhas de implantação baixa e malformadas micrognatia punhos cerrados esterno curto malformações cardíacas 47, XX ou XY, +18  95% mosaicismo trissomia 18q

36 SÍNDROME DE EDWARDS

37 TRISSOMIA DO 13 (S. Patau) Incidência: 1/22.700 Características:
malformações SNC RM hipertonia microcefalia microftalmia orelhas malformadas fendas labial e palatina defeitos cardíacos e urogenitais 80% - 47, XX ou XY, +13 trissomia 13q

38 SÍNDROME DE PATAU

39 SÍNDROME DO CRI-DU-CHAT (5p-)
(S. DO MIADO DO GATO) Incidência: 1/50.000 RM + Malformações Congênitas

40 SÍNDROME CRI-DU-CHAT (5p-)

41 Outras síndromes com deleção cromossômica:
Síndromes do 4p-, 18q- e 13q- 4p- 18q- 13q-

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43 SÍNDROMES DE MICRODELEÇÃO Anomalia velo-cárdio-facial de DiGeorge
Deleção cromossômica Prader-Willi 15q11-13 Angelman Langer-Giedion 8q24.11-q24.13 Miller-Dieker 17p13.3 Anomalia velo-cárdio-facial de DiGeorge 22q11 Smith-Manegis 17p11.2 Williams 7q11.23 *WAGR 11p13 Rubinstein-Taybi 16p13.3 Retinoblastoma 13q14 (*)Tumor de Wilms, Aniridia, Anomalias Genitourinárias, RM

44 SÍNDROMES DE MICRODELEÇÃO
600Kb: alelos selvagens 460Kb: deleção de NF2  afetado Deleção do 22: FISH: centrômeros 14 e 22 gene NF2: 22q

45 SÍNDROMES DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS
Aneuploidias dos cromossomos X e Y: 1: nascimentos Fenótipos menos graves Indicação clínica para cariótipo: Atraso do início da puberdade Amenorréia Infertilidade Genitália ambigua

46 Incidência: 1/2500 sexo feminino Características:
SÍNDROME DE TURNER (45,X) Incidência: 1/2500 sexo feminino Características: baixa estatura disgenesia gonadal pescoço alado implantação baixa dos cabelos tórax largo mamilos espaçados cúbito valgo defeitos renais e cardíacos

47 SÍNDROME DE TURNER

48 CARIÓTIPO:  45,X : % mosaicos 45,X/46,XX: % 46,X,i(Xq): % mosaicos 45,X/46,X,i(Xq): % deleções 46,XXq- ou 46,XXp- 6% outros mosaicos 45,X/? 8% Deleção do gene SHOX (Xp e Yp) = baixa estatura

49 OUTRAS ALTERAÇÕES 5-10%: apresentam linhagem celular com cromossomo Y → gonadoblastoma → risco de malignização Análise de DNA: sondas do Y em pacientes com ST Cariótipo provável: 45,X/46,XY (comprovado por FISH ou PCR em diferentes tecidos: sangue, pele e músculo)

50 TRIPLO X (47, XXX) Incidência: 1/1000 Características: estatura  RM
esterilidade irregularidade menstrual Formas variantes: 48, XXXX e 49,XXXXX

51 SÍNDROME DE KLINEFELTER (47,XXY)
Incidência: 1/1000 Características: estatura  membros longos pênis e testículos pequenos esterilidade ginecomastia mosaicismo (15%) = 46,XY/47,XXY Formas variantes: 48, XXYY 48, XXXY 49, XXXXY

52 SÍNDROME DO DUPLO Y (47,XYY)
Incidência: 1/1000 Características: estatura  problemas de comportamento inteligência normal