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Alterações Cromossômicas Numéricas. Cariótipo Masculino Normal (46,XY)

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Apresentação em tema: "Alterações Cromossômicas Numéricas. Cariótipo Masculino Normal (46,XY)"— Transcrição da apresentação:

1 Alterações Cromossômicas Numéricas

2 Cariótipo Masculino Normal (46,XY)

3 Cariótipo Feminino Normal (46,XX)

4

5

6 2n gônada n n n n n n MITOSE MEIOSE

7

8 Crossing-OverSem Crossing-Over

9 MEIOSE Crossing-Over

10 Unidade hereditária Segregação dos alelos na meiose Distribuição independente dos genes LEIS DE MENDEL

11 As características hereditárias são determinadas por fatores particulados (hoje, conhecidos como genes). Esses fatores ocorrem aos pares. Na formação dos gametas, os fatores segregam, para cada gameta. ALELOS SEGREGAM NA MEIOSE 1 a LEI DE MENDEL

12 MEIOSE

13 Dois ou mais pares de alelos, situados em diferentes pares cromossômicos, segregam independentemente na meiose, formando, com freqüências iguais, todas as combinações possíveis nos gametas. GENES SEGREGAM INDEPENDENTEMENTE NA MEIOSE 2 a LEI DE MENDEL

14 MEIOSE Segregação Aleatória dos Genes

15 XKSXKS XKS XKSXKS XKSXKS XKSXKS XKSXKS XKSXKS XKSXKS XKS XKSXKS XKSXKS n=1 2 tipos de gametas n=2 4 tipos de gametas n=3 8 tipos de gametas

16 n = 1 2 tipos de gametas n = 2 4 tipos de gametas n = 3 8 tipos de gametas n = 4 16 tipos de gametas n = tipos de gametas Tipos de gametas formados considerando a distribuição casual dos cromossomos maternos e paternos na placa metafásica 2 irmãos iguais, ao acaso: 1/ X 1/ = 1/ Número de gametas distintos = 2 n

17 Redução do número de cromossomos Segregação de alelos Recombinação cromossômica Recombinação gênica CONSEQUÊNCIAS GENÉTICAS DA MEIOSE

18 MEIOSE HUMANA

19

20 Síndrome de Down (47,XY,+21)

21

22 Síndrome de Turner (45,X)

23 Alterações Cromossômicas Defeitos congênitos, perdas fetais, infertilidade Estimativa ao nascimento: 0,6% numéricas Alterações cromossômicas estruturais

24 ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS Aumento ou diminuição do número de cromossomos

25 ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS Aumento ou diminuição do número de cromossomos Aneuploidias Poliploidias

26 ALTERAÇÃO CROMOSSÔMICA NUMÉRICAS ANEUPLOIDIA: ou de cromossomos de um par TRISSOMIA do cromossomo 21 47,XX,+21 ( 2n + 1) TETRASSOMIA E PENTASSOMIA 48,XXXX 49,XXXXY Ex.: MONOSSOMIA do cromossomo X 45,X (2n - 1)

27 TRISSOMIA Presença de três representantes de um cromossomo (2n + 1) Ex.: trissomia do cr. 21 Síndrome de Down

28 ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS Não-disjunção Causas Perda anafásica Aumento ou diminuição do número de cromossomos

29 Não disjunção

30

31 SÍNDROME DE DOWN - INCIDÊNCIA

32 IDADE MATERNA NASCIM.16ªs 9-11ªs / / /5001/ /3501/250/ /1401/1001/75 401/1001/751/60 411/851/601/40 421/651/451/30 431/501/351/25 441/401/301/ /251/201/10 SÍNDROME DE DOWN - INCIDÊNCIA

33 Perda Anafásica X XX X I I nnn -1

34 Universal (presente em todas células) Mosaico (presente em algumas células) ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS

35 Mosaico Duas ou mais linhagens celulares diferentes em um mesmo indivíduo, provenientes de um mesmo zigoto.

36 46,XX 47,XX,+21 / 46,XX [70:30] Mosaico

37 ORIGEM DO MOSAICISMO ZIGOTO TRISSÔMICO Perda Anafásica X X X XXX XXX XX X XX XX ZIGOTO NORMAL XX XXX XXX XX XX XX XX X X Não Disjunção

38 TRISSOMIA 21 Síndrome de Down Trissomia do Cromossomo 21: ~ 1: 700 nascimentos Aumento com a idade materna Hipotonia RDNPM Braquicefalia Fissuras palpebrais inclinadas para cima Epicanto Base nasal achatada Pescoço curto Prega palmar única Língua protrusa e hipotônica Clinodactilia do 5 o. dedo das mãos Cardiopatia congênita

39 TRISSOMIA DO CROMOSSOMO 21 Síndrome de Down RDNPM Hipotonia muscular Fácies achatada Fendas palpebrais oblíquas Cardiopatia

40 Síndrome de Down Prega Epicântica Prega Palmar Única e Clinodactilia do 5 o Dedo Face Típica

41 Crânio Normal Braquicefalia

42 47,XX,+21 (Trissomia Livre) 47,XX,+21/ 46,XX (Mosaico) 46,XX,der(14;21)(q10;q10),+21 (Alteração Estrutural) Trissomia do Cromossomo 21

43 TRISSOMIA 21: ~ 95%: 47,XX (ou XY),+21 ~ 1%: 47,XX,+21 / 46,XX ~ 4%: 46,XX,der(14;21)(q10;q10),+21 e outras translocações Principais cariótipos

44 Síndrome de Down - 47,XY,+21

45 Síndrome de Down - 46,XY,t(14:21)

46 Síndrome de Down - 46,XY,t(21:21)

47 NOMENCLATURA Alteração cromossômica universal Ex:45,X 47,XXY 47,XX,+21 Alteração cromossômica em mosaico Ex:47,XY,+21 / 46,XY [12:18]

48 Trissomia 18 (Síndrome de Edwards) 47,XX,+18 ou 47,XY,+18 Hipertonia Punhos Cerrados (2 e 5 sobrepõe o 3 e 4), Unhas Hipoplásicas Pés Arqueados Externo Curto Fenda Lateral Face Pequena, Micrognatia

49 Cariótipos: Trissomia Livre 47,XX,+18 47,XY,+18 Mosaicos 47,XX,+18/46,XX Translocações (20%) Trissomia 18 (Síndrome de Edwards)

50 SÍNDROME DE EDWARDS 1:7500 nativivos Características: RDNPM Malformações cardíacas Hipertonia Micrognatia Orelhas malformadas e de implantação baixa Esterno curto Posição característica das mãos Calcanhar proeminente 80% sexo feminino 95% são abortados 47,XX,+18 ou 47,XY,+18

51 Síndrome de Patau Prosbócide

52 1:20000 a 1:25000 nativivos Características: RDNPM malformações do SNC Microcefalia Microftalmia orelhas malformadas fendas labial e palatina Polidactilia posição das mãos característica calcanhar proeminente malformações cardíacas malformações urogenitais SÍNDROME DE PATAU 47,XX,+13 ou 47,XY,+13

53 Cariótipos: Trissomia Livre 47,XX,+13 47,XY,+13 Translocações (20%) Trissomia 13 (Síndrome de Patau)

54 Síndrome de Turner disgenesia gonadal

55 MONOSSOMIA Presença de apenas um representante de um cromossomo (2n - 1) Ex.: monossomia do cromossomo X Síndrome de Turner

56

57 46,XX 45,X / 46,XX [70:30] Mosaico

58 ORIGEM DO MOSAICISMO XX ZIGOTO NORMAL XX XX XX XX XX X X Não Disjunção ZIGOTO NORMAL Perda Anafásica XX X X X XX XX XX XX

59 SÍNDROME DE TURNER 46,X,del(Xp) 46,X,del(Xq) 46,X,del(Xp)/45,X 46,X,del(Xq)/45,X 5% 46,X,i(Yq) 45,X/46,XY 55% 45,X 10% 45,X/46,XX 45,X/47,XXX 45,X/47,XXX/46,XX 5% Deleção 5% Anel 45,X/46,X, r(X ou Y) 46,X,i(Xq) ou 46,X,i(Xq)/45,X 46,X,i(Xp) ou 46,X,i(Xp)/45,X 20% Isocromossomo

60 SÍNDROME DE KLINEFELTER Cariótipo mais freqüente: 47,XXY Características: Azoospermia Testículos pequenos Hipogenitalismo e hipogonadismo Ginecomastia Membros inferiores mais longos Obesidade centrípeta Comprometimento intelectual

61 Síndrome de Klinefelter

62 SÍNDROME DO DUPLO Y Cariótipo 47,XYY Estatura elevada Displasia auricular Distúrbios comportamentais Comprometimento intelectual Comprometimento cognitivo Hipogonadismo

63 Síndrome do duplo Y

64 47,XXX

65 POLISSOMIAS MAIORES QUE TRISSOMIAS Raro Cromossomos Sexuais Mosaico Freqüente

66 SÍNDROMES 48,XXXY e 49,XXXXY Hipogenitalismo Clinodactilia Alterações auriculares Narinas antevertidas

67 SÍNDROME 49,XXXXX Comprometimento intelectual Fendas palpebrais oblíquas para cima e para fora Persistência do conduto arterial Mãos pequenas com clinodactilia dos quintos dedos e dedos fusiformes Hipoplasia genital

68 CROMATINA X Mulher Cromatina Positiva Cromatina Negativa 45, X 46, XY Cromatina Positiva 46, XX 47, XXY Cromatina Dupla 47, XXX ou 48, XXXY

69 Inativação do Cromossomo X

70 ZIGOTO e 1 as. clivagens + INATIVAÇÃO CASUAL DO X Mary Lyon - Genet.Res.,4: 93,

71 HIPÓTESE DE LYON Nas células somáticas de mamíferos do sexo feminino, apenas um cromossomo X é ativo. O segundo X permanece condensado e inativo e aparece em células na intérfase como o corpúsculo de Barr. A inativação ocorre no início da vida embrionária. Em qualquer célula somática feminina, o X inativo pode ser o paterno ou o materno (X P ou X m ), ao acaso. Contudo, depois que um cromossomo X foi inativado numa célula, todas as descendentes clonais daquela célula, apresentam o mesmo X inativo. Em outras palavras, a inativação é ao acaso, mas fixa.

72 Manutenção do mesmo X inativo nas células descendentes Adulto Fêmea: Mosaico de células com X p e células com X m inativos ZIGOTO: X p e X m ativos 1 as. clivagens: Ambos cromossomos X ativos Inativação casual de um dos cromossomos X (X p ou X m )

73 INATIVAÇÃO DO X EM FÊMEAS ADULTAS MOSAICISMO Cromossomo X materno com alelo A Cromossomo X paterno com alelo A Inativação casual do X Parte do embrião mostrando clones de células Adulto Mosaico: algumas células expressam o alelo A

74 p q Inativação do cromossomo X Mecanismo de compensação de dose 46,XX 46,XY XCI = Centro de Inativação do X

75 Genes do cromossomo X sujeitos à inativação e os que escapam à inativação. Os losangos indicam genes pseudoautossômicos.

76 Genes que se inativam Genes que escapam à inativação do X

77 Gene da Inativação do X = Gene XIST XIST: Transcrito Específico do X Inativo não codifica proteína Codifica um mRNA grande e funcional mRNA com localização nuclear (correspondendo à cromatina X) Importante para início e propagação da inativação X sem o XCI = inviável

78 ALTERAÇÃO CROMOSSÔMICA NUMÉRICAS POLIPLOIDIA: Células com complementos cromossômicos extras Ex.: TRIPLOIDIA 69,XXY ( 3n ) TETRAPLOIDIA 92,XXXX ( 4n ) Viáveis em mosaico 3n/2n e 4n/2n

79 69,XXY TRIPLOIDIA (NÃO MOLAR) 3n

80 Iceberg de perda gestacional cromossômica

81 Aberração dos Cromossomos Autossomos Retardo de crescimento Deficiência mental Dismorfias Malformações

82 Aberração dos Autossomos x Cromossomos Sexuais Aneuploidia dos cromossomos sexuais: Mais freqüente0,3% cromossomos sexuais 0,1% autossomos Mosaicismo: Mais freqüente nas aneuploidias dos cromossomos sexuais Trissomias de autossomos: Afetam mais o fenótipo Monossomia X, tetrassomia e pentassomia de cromossomos sexuais: Podem ser viáveis

83 Deficência mental: raro nas de cr.sexuais; freqüente nas trissomias de autossosmos Expectativa de vida: nas aberrações dos autossomos Estatura: em 47,XXY e 47,XYY Padrões dismórficos: raros e não específicos nos crs.sexuais (exceto S.Turner) Malformações maiores: mais raras nos cr. sexuais (exceto S.Turner - coartação da aorta) Infertilidade: mais marcante nas aberrações dos cr. sexuais Aberração dos Autossomos X Cromossomos Sexuais

84 Hibridação In Situ Fluorescente (FISH)

85 APLICAÇÕES DO FISH NA CITOGENÉTICA CLÍNICA Detecção de : Aneuploidias Cromossomos marcadores Duplicações Deleções (incluindo as síndromes de genes contíguos) Rearranjos complexos (translocações, inserções, etc.)

86

87 Diagnóstico Pré-Natal

88 APLICAÇÕES DO FISH NA CITOGENÉTICA CLÍNICA Diagnóstico Pré-Natal I II I1: 37 anos I2: 40 anos II2: ? P

89 APLICAÇÕES DO FISH NA CITOGENÉTICA CLÍNICA FITC (verde)centrômero de 13 Rodamina (rosa)centrômero de 21 Diagnóstico Pré-Natal Aneuploidias (células interfásicas)

90 X:vermelho Y:verde 13:azul

91 X:azul Y:vermelho

92 FIM


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