DOENÇA DE DENT Dr. Milton Soares Campos Neto Serviço de Nefrologia da

Apresentação em tema: "DOENÇA DE DENT Dr. Milton Soares Campos Neto Serviço de Nefrologia da"— Transcrição da apresentação:

1 DOENÇA DE DENT Dr. Milton Soares Campos Neto Serviço de Nefrologia da
Santa Casa de Belo Horizonte

2 Várias denominações surgiram:
1964: Dent & col  dois meninos (não-relacionados) com raquitismo hipercalciúrico e disfunção tubular proximal. Características: Proteinúria de baixo PM, fosfatúria, hipercalciúria, nefrocalcinose, nefrolitíase, IRC, raquitismo. Várias denominações surgiram: Nefrolitíase com IRC recessiva ligado-X Raquitismo hipofosfatêmico ligado-X Proteinúria de baixo peso com nefrocalcinose Doença de Dent Atualmente: DOENÇA DE DENT E SUAS VARIANTES

3 TRANSPORTE TUBULAR DE CLORO
Via paracelular e transcelular. Cria-acompanha movimento eletrogênico. Participa da acidificação urinária. Diferentes transportadores/canais no decorrer dos tubulos renais The Kidney, 7ª ed.

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5 CANAIS DE CLORO E TUBULOPATIAS METABÓLICAS
Doença de Dent Diabetes insipidus nefrogênico Sindrome de Bartter III ? Sindrome de Bartter IV

6 DOENÇA DE DENT FISIOPATOLOGIA
Mutação do gene (CLCn-5 – braço curto do cromossoma X) Canal vesicular de cloro – 5: AUSENTE Incapacidade de acidificação efetiva das vesículas absorvidas no túbulo proximal. Menos endocitose  disfunção tubular proximal  DOENÇA DE DENT Menor concentração de megalina/cubilina na superfície apical Lentificação do tráfego das vesículas em direção à membrana basolateral

7 MEGALINA E CUBILINA NO TRANSPORTE TUBULAR PROXIMAL

8 MEGALINA/CUBILINA NA DOENÇA DE DENT

9 MEGALINA E CUBILINA NO TRANSPORTE TUBULAR PROXIMAL
Vesículas de absorção

10 VITAMIINA D E DOENÇA DE DENT
 absorção t. proximal do PTH e vit. D3-DBP.  acoplamento PTH-PTHr:  atividade 1-(OH)ase.  internalização do cotransportador Na-Pi.  reabsorção de P  hiperfosfatúria  da geração da 1,25(OH)D3. Depende da quantidade absorvida da vit. D3-DBP Variabilidade genética e fenotípica da D. Dent: Hipercalciúria, litíase renal, nefrocalcinose, raquitismo hipofosfatêmico, etc. J ASN 16: 1549–1561, 2005 Chloride Transport in the Kidney Thomas J. Jentsch

11 MANIFESTAÇÕES DA DOENÇA DE DENT
ANORMALIDADES PREVALÊNCIA (%) Proteinúria de baixo PM 100 Hipercalciúria (exclui pactes com FR) Hematúria Nefrocalcinose 74 Nefrolitíase IRC Raquitismo ou osteomalácia 30 Distúrbio de concentração urinária 80 Aminoacidúria Glicosúria Hipofosfatemia 50 Hipocalemia Defeito na acidificação urinária 17

12 Homens mais afetados que mulheres
: proteinúria de PM significativa, perda de função renal progressiva, acidose tubular mais presente, hipercalciúria, litíase e nefrocalcinose. : podem ser só portadoras Também: Hipercalciúria, hiperfosfatúria, proteinúria de PM. Sinais de disfunção tubular proximal nem todos presentes e podem ser intermitentes. Mesmo nas manifestações intrafamiliares, o s sinais variam.

13 DIAGNÓSTICO Disfunção tubular proximal, geralmente incompleta.
Presença de proteinúria de PM: β2-microglobinuria elevada. Proteína ligadora de retinol: mais sensível. Entretanto: SCHEINMAN (KI-2000): presença de doença de Dent em famílias com extensa variabilidade de manifestação. Inclusive 2 homens com a mutação e sem β2-microglobinuria elevada.

14 DOENÇA DE DENT Abordagem
Hipercalciúria: tiazídico, dieta hipossódica Dieta hipocalcêmica: não recomendada. Manifestações graves Nefrocalcinose, litíase renal, IRC: CEBOTARU (KI 2005): altas doses de citrato em ratos protegeu contra nefrolitíase, nefrocalcinose e perda de função renal. Guggino (Nat Prat Nephrol 2007): recomendação do uso de citrato em doses habituais para litíase renal.