Biologia molecular do Retinoblastoma

Apresentação em tema: "Biologia molecular do Retinoblastoma"— Transcrição da apresentação:

1 Biologia molecular do Retinoblastoma
Erlane Marques Ribeiro

2 Erlane Marques Ribeiro - FMJ
Retinoblastoma Tumor intraocular maligno mais comum na infância Incidência no Brasil desconhecida 1: Erlane Marques Ribeiro - FMJ

3 Erlane Marques Ribeiro - FMJ
Quadro clínico Estrabismo (20%) Protusão globo ocular Leucocoria Glaucoma (10%) Heterocromia Dilatação pupilar Celulite periorbitária Sinais neurológicos faciais Cefaléia Vômito Erlane Marques Ribeiro - FMJ

4 RETINOBLASTOMA 60% esporádico 40% hereditário unilateral (15%) bilateral (25%) 1/4 familial AD - penetrância 90%

5 Erlane Marques Ribeiro - FMJ
Causas do câncer MUTAÇÃO Proliferação Desenvolvimento Regulação Erlane Marques Ribeiro - FMJ

6 Tipos de genes que causam câncer
Reparo do DNA Oncogenes Supressores de Tumores Erlane Marques Ribeiro - FMJ

7 Erlane Marques Ribeiro - FMJ
Retinoblastoma RB1 13q14 27 exons 180Kb RNAm 4,7 Kb Matriz de leitura 2,7Kb Proteína RB=110KDa Fosfoproteína nuclear de 428AA (p110) Outros produtos: p107, p130 Expressão: cérebro, rins, ovários, fígado, baço, placenta, retina Erlane Marques Ribeiro - FMJ

8 Erlane Marques Ribeiro - FMJ
Mutações Deleções citogenéticas (15%) Deleções submicroscópicas Mutação de ponto 85-90% substituição de base única, mudança de matriz de leitura, mutação intrônica em splicing Erlane Marques Ribeiro - FMJ

9 Erlane Marques Ribeiro - FMJ
Mutação de ponto GCC-ATA-AGC-TAC-TTC GCC-ATA-AAC-TAC-TTC normal mutante normal mutante Ala-Ile-Ser-Tir-Fen Ala-Ile-Asn-Tir-Fen Erlane Marques Ribeiro - FMJ

10 Mudança na matriz de leitura
normal mutante inserção de CA GCC-ATA-AGC-TAC-TTC GCC-ATA-CAA-GCT-ACT normal mutante Ala-Ile-Ser-Tir-Fen Ala-Ile-Gln-Ala-Tre Erlane Marques Ribeiro - FMJ

11 exon-intron-exon-intron-exon-intron-exon
citoplasma exon-intron-exon-intron-exon-intron-exon exon exon-exon-exon-exon-exon- AAAA cromossomo DNA intron removido RNAm núcleo TRANSCRIÇÃO CAP TRADUÇÃO proteína Erlane Marques Ribeiro - FMJ

12 Erlane Marques Ribeiro - FMJ
Hipótese de Knudson RB1 DELEÇÃO PERDA E DUPLICAÇÃO MUTAÇÃO Erlane Marques Ribeiro - FMJ

13 Erlane Marques Ribeiro - FMJ
P P P P Rb EF2 Rb P ciclinas P P P EF2 G1 S G2 M G1 S G2 M Erlane Marques Ribeiro - FMJ

14 Aconselhamento genético

15 Erlane Marques Ribeiro - FMJ
TERAPIA GÊNICA Erlane Marques Ribeiro - FMJ